强心饮合补阳还五汤治疗慢性心力衰竭的效果及对患者血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平的影响

姜欣

【摘要】 目的：探討强心饮合补阳还五汤治疗慢性心力衰竭（CHF）的效果及对患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、可溶性Sema4D（sSema4D）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）水平的影响。方法：选取2019年1月-2021年1月佳木斯市妇幼保健院收治的CHF患者124例为观察对象，按照随机数字表法将其分为对照组与研究组，各62例。对照组采用常规西医治疗，观察组在对照组基础上加用强心饮合补阳还五汤治疗。比较两组疗效、中医症状积分、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张期内径（LVDd）、心室短轴缩短率（FS）及血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平。结果：观察组总有效率为96.77%高于对照组的83.87%（P<0.05）;治疗后，两组主症、次症症状积分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）;治疗后，两组LVEF、FS均较治疗前升高，LVDd均较治疗前降低，且观察组LVEF、FS均高于对照组，LVDd低于对照组（P<0.05）;治疗后，两组血清

Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。结论：强心饮合补阳还五汤能提高CHF治疗效果，缓解症状，逆转心室重构，改善心功能，其机制可能与降低Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平有关。

【关键词】 强心饮 补阳还五汤 慢性心力衰竭 Lp-PLA2 sSema4D

Effect of Qiangxinyin Combined with Buyang Huanwu Decoction in the Treatment of Chronic Heart Failure and Its Effect on Serum Levels of Lp-PLA2， sSema4D and sICAM-1 of Patients/JIANG Xin. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-086

[Abstract] Objective： To explore the effect of Qiangxinyin combined with Buyang Huanwu Decoction in the treatment of chronic heart failure （CHF） and its effect on serum lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）， soluble semaphorin 4D （sSema4D）， and soluble intercellular adhesion molecule-1 （sICAM-1） levels of patients. Method： A total of 124 CHF patients admitted to Jiamusi Maternity and Child Health Hospital from January 2019 to January 2021 were selected as the observation subjects， and they were divided into control group and study group according to random number table method， with 62 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Qiangxinyin combined with Buyang Huanwu Decoction on the basis of the control group. Efficacy， TCM symptom score， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular diastolic diameter （LVDd）， ventricular short axis shortening rate （FS） and serum Lp-PLA2， sSema4D and sICAM-1 levels were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 96.77% higher than 83.87% of control group （P<0.05）. After treatment， the scores of primary and secondary symptoms in two groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， LVEF and FS in two groups were higher than those before treatment， LVDd were lower than those before treatment， and LVEF and FS in observation group were higher than those of control group， LVDd was lower than that of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum Lp-PLA2， sSema4D and sICAM-1 in two groups were lower than those before treatment， and those in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Qiangxinyin combined with Buyang Huanwu Decoction can improve the therapeutic effect of CHF， relieve symptoms， reverse ventricular remodeling and improve cardiac function， and the mechanism may be related to the decrease of Lp-PLA2， sSema4D and sICAM-1 levels.

[Key words] Qiangxinyin Buyang Huanwu Decoction Chronic heart failure Lp-PLA2 sSema4D

First-author’s address： Jiamusi Maternity and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.020

慢性心力衰竭（CHF）是冠心病、心肌病等心脏疾病的终末阶段，在65岁以上人群中发病率高达6%～10%，可造成患者器官、组织血液灌注不足，引起呼吸困难，活动受限、体液潴留，危害患者的健康[1]。研究发现，脂蛋白相关磷脂酶A2

（Lp-PLA2）、可溶性Sema4D（sSema4D）、可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）等异常升高参与CHF的发生发展，与患者心室重构、病情程度、预后不良等相关[2-4]。CHF目前仍缺乏根治方法，西医临床上主要给予强心、利尿、扩张血管等对症治疗，缓解症状，但对远期预后的改善作用甚微[5]。中医学认为，CHF属本虚标实之证，本虚为脏腑之虚或气血阴阳之虚，标实为血瘀、水饮等[6]。强心饮化裁于《伤寒论》，补阳还五汤出自《医林改错》，强心饮合补阳还五汤以补气温阳药为强心之根本，辅以扶正祛瘀，兼具利水消肿之效。本研究探讨强心饮合补阳还五汤治疗CHF的效果及对患者血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2021年1月佳木斯市妇幼保健院收治的CHF患者124例为观察对象。纳入标准：（1）西医诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》标准[7]。（2）中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》诊断标准，且辩证为心肾阳虚、瘀水互结证：主症：心悸、气短、乏力、畏寒肢冷;次症：腹胀、水肿、口唇青紫、小便短少、舌体胖大、舌质暗淡、脉细沉或沉涩[8]。（3）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。（4）入组前未接受相关治疗。（5）年龄≤75岁。排除标准：（1）收缩压<95 mmHg。（2）肝肾功能障碍。（3）近3个月发生急性血栓事件。（4）合并哮喘、支气管类疾病。（5）合并其他心脏疾病。（6）合并急慢性感染者。按照随机数字表法将患者分为对照组与观察组，各62例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经医院医学伦理委员会同意。

1.2 方法 对照组按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》给予强心药、扩张血管药、利尿剂等常规西医治疗[7]。观察组对照组基础上加用强心饮合补阳还五汤治疗，组方如下：黄芪30 g，茯苓、白术、鹿角片、补骨脂、赤芍、当归、桃仁各15 g，川芎、地龙各10 g，制附子5 g。浮肿者加泽泻、车前子各15 g;咳喘者加紫蘇子、葶苈子各15 g;腹胀者加木香15 g，砂仁5 g。1副/d，水煎煮400 mL，早、晚温服200 mL。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准 （1）疗效。显效：临床症状消失，心功能改善≥2级;有效：临床症状改善，心功能改善1级;无效：心功能未改善[7]。总有效=显效+有效。（2）中医症状积分。主症（4个）按照无、轻、中、重赋分0、2、4、6分，总分范围0～24分;次症（6个）按照无、轻、中、重赋分0、1、2、3分，总分范围0～18分[4]。（3）左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张期内径（LVDd）、心室短轴缩短率（FS）。（4）Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平。治疗前后采集两组外周静脉血，采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男37例，女25例;年龄45～75岁，平均（61.97±8.05）岁;心功能分级：Ⅱ级17例，Ⅲ级35例，Ⅳ级10例。观察组男35例，女27例;年龄46～74岁，平均（61.35±9.22）岁;心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级36例，Ⅳ级11例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.905，P=0.015），见表1。

2.3 两组治疗前后中医症状积分比较 治疗前，两组主症、次症症状积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组主症、次症症状积分均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后LVEF、LVDd、FS比较 治疗前，两组LVEF、LVDd、FS比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LVEF、FS均较治疗前升高，LVDd均较治疗前降低，且观察组LVEF、FS均高于对照组，LVDd低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平比较 治疗前，两组血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

随着我国人口老龄化及人们生活习惯改变，CHF患病人数不断增加，据《中国心血管病报告2017》报道我国心力衰竭患者总数占心血管疾病患者的1.5%左右，总患病人数约450万，医药负担较沉重[9]。中医学将CHF归为“心痹”“心水”“水肿”“痰饮”等范畴，临床表现为心悸、胸闷、气短、肢体水肿等。CHF病位在心，气虚阳虚为本、血瘀水湿为标，虚实夹杂，因气血阴阳虚衰，久则殃及脏腑，引起水、湿、痰、瘀滋生互结，引起本病，因而治疗上应以补气温阳、扶正祛瘀、利水消肿为根本大法。

强心饮合补阳还五汤方中黄芪补气生阳;当归补血活血，与黄芪合用增强益气活血的功效;茯苓健脾渗湿、利水消肿;白术燥湿利水;制附子温补元阳;赤芍活血化瘀;桃仁、川芎活血祛瘀;地龙平喘利尿;鹿角片、补骨脂补肾益精，与附子合用，温补肾脏阳气，使肾阳可复，则心阳自温;浮肿者加泽泻、车前子利水、通淋、清湿热;咳喘者加紫苏子、葶苈子泻肺平喘;腹胀者加木香、砂仁健脾胃。诸药合用，全方总奏补气温阳、扶正祛瘀、利水消肿之功效。本研究中，观察组总有效率为96.77%高于对照组的83.87%（P<0.05），且治疗后主症、次症症状积分均低于对照组（P<0.05），与文献[10-11]结果一致。强心饮合补阳还五汤能提高CHF疗效，缓解症状。原因可能为强心饮合补阳还五汤发挥补气温阳、扶正祛瘀、利水消肿的功效，通过调节整体而改善局部病变，提高治疗效果。同时，方中黄芪、赤芍、当归、制附子等通过发挥强心、抗心肌缺血、抗动脉硬化、扩张血管等药理作用，可多途径、多靶点改善组织器官的灌注，从而能够缓解CHF症状，提高疗效。

心室重构是CHF发生发展的关键因素，主要表现为心肌纤维化、心肌细胞肥大，而心肌内炎症反应在促进心室重构过程中起到重要的作用[12-13]。Lp-PLA2是一种心血管特异性炎症反应标志物，在机体内主要以与脂蛋白颗粒结合的形式存在。Lp-PLA2可刺激大量细胞因子、黏附因子产生，促进单核细胞聚集到血管内膜下，并转化成巨噬细胞，再向泡沫细胞转变，形成典型动脉粥样硬化斑块[14]。此外，Lp-PLA2水解氧化型低密度脂蛋白的炎症介质还可损伤血管内皮细胞，加剧炎症反应，推动CHF病情进展[15]。Sema4D是一种Ⅰ型跨膜蛋白分子，机体炎症反应可导致细胞表面的Sema4D活化成sSema4D，进入血液循环，并参与动脉粥样硬化过程[16]。sICAM-1为炎症反应标志物，可造成心肌细胞的损伤、坏死，参与心肌炎症损伤、心室重构过程[17]。既往有研究发现，CHF患者血清Lp-PLA2、Sema4D、sICAM-1水平随着心功能降低而升高，且与心室重构指标呈负相关[18-20]。本研究中，治疗后，观察组LVEF、FS均高于對照组，LVDd低于对照组，且观察组血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平均低于对照组（P<0.05）。提示强心饮合补阳还五汤治疗CHF能够降低血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平，逆转心室重构，改善心功能。究其缘由，强心饮合补阳还五汤方中的茯苓、白术、制附子、赤芍可抗炎，从而能够减轻心肌内炎症反应，降低血清Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平，逆转心室重构。

综上所述，强心饮合补阳还五汤能提高CHF疗效，缓解症状，逆转心室重构，改善心功能，其机制可能与降低Lp-PLA2、sSema4D、sICAM-1水平有关。

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（收稿日期：2021-09-16） （本文编辑：田婧）