他克莫司治疗急进性肾小球肾炎的效果及对患者炎症因子水平的影响

袁娟 赫英龙

【摘要】 目的：分析他克莫司治疗急进性肾小球肾炎的效果及对患者炎症因子水平的影响。方法：选取2017年8月-2018年9月佳木斯市中心医院收治的60例急进性肾小球肾炎患者，均使用他克莫司治疗。比较患者治疗前后24 h尿蛋白量、尿红细胞计数、血清白蛋白含量、血清抗肾小球基底膜抗体（抗-GBM）、抗髓过氧化物酶抗体（ANCA-MPO）水平的变化，观察患者治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗后，患者24 h尿蛋白量、尿红细胞计数、血清白蛋白含量均优于治疗前（P<0.05）;治疗后，患者抗-GBM、ANCA-MPO水平均低于治疗前（P<0.05）;患者治疗后出现1例心包积液、1例一过性高血压;治疗后，患者IL-10、IL-13水平均显著低于治疗前（P<0.05）。结论：采用他克莫司治疗急进性肾小球肾炎，效果显著，可降低炎症因子的水平，具有较高的安全性，值得在临床中推广应用。

【关键词】 他克莫司 急进性肾小球肾炎 炎症因子

Effect of Tacrolimus in the Treatment of Rapidly Progressive Glomerulonephritis and Its Effect on the Level of Inflammatory Factors/YUAN Juan， HE Yinglong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： -162

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Tacrolimus in the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis and its effect on the level of inflammatory factors. Method： A total of 60 patients with acute glomerulonephritis admitted to Jiamusi Central Hospital from August 2017 to September 2018 were selected and treated with Tacrolimus. The changes of 24 h urinary protein， urinary red blood cell count， serum albumin content， serum anti glomerular basement membrane antibody （anti-GBM） and anti myeloperoxidase antibody （ANCA-MPO） before and after treatment were compared， the incidence of adverse reactions during treatment was observed. Result： After treatment， 24 h urine protein， urine red blood cell count and serum albumin content of patients were better than those before treatment （P<0.05）; after treatment， anti-GBM and ANCA-MPO levels were lower than those before treatment （P<0.05）; pericardial effusion and transient hypertension occurred in 1 patient after treatment. After treatment， IL-10 and IL-13 levels were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. Conclusion： Tacrolimus is effective in the treatment of rapidly progressive glomerulonephritis， can reduce the level of inflammatory factors， has high safety， and is worthy of clinical application.

[Key words] Tacrolimus Rapidly progressive glomerulonephritis Inflammatory factor

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.038

引發急进性肾小球肾炎的因素较多，继发性急进性肾炎是可以明确发病原因的，原发性急进性肾炎难以明确发病原因[1]。在临床上，多采用甲泼尼龙治疗急进性肾小球肾炎，治疗效果良好，但会由于其他因素的影响，导致患者预后较差。他克莫司（TAC）属于新型免疫抑制剂，临床上常用于减轻排异反应，取得良好的效果，随着对此药研究的不断深入，将其用于难治性肾病综合征，对改善患者的蛋白尿起到显著作用，且引起的不良反应较少[2]。本院选取60例急进性肾小球肾炎患者采用他克莫司治疗，探究他克莫司治疗急进性肾小球肾炎的安全性及对患者炎症因子水平的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月-2018年9月佳木斯市中心医院收治的60例急进性肾小球肾炎患者，其中Ⅰ型[抗肾小球基底膜抗体（抗-GBM）阳性]23例，Ⅱ型21例，Ⅲ型[抗髓过氧化物酶抗体（ANCA-MPO）阳性]16例。男33例，女27例，年龄23～77岁，平均（41.6±4.9）岁。（1）纳入标准：①符合临床中对急进性肾小球肾炎的诊断;②患者试验前4周未服用过本研究使用的药物[3]。（2）排除标准：①患有恶性肿瘤;②严重心脑血管疾病;③患有较为严重的慢性疾病。患者了解研究内容与目的，并签署知情同意书，本研究已通过医院伦理委员会审核。

1.2 方法 口服他克莫司（生产厂家：杭州中美华东制药有限公司，批准文号：国药准字H20094027，规格：0.5 mg），每日早晚共服用2次，0.5 mg/次，应注意在空腹或餐后1 h的状态下服用，当患者的全血谷值为5.0～8.0 μg/L，应将他克莫司的用量维持在0.03 mg/（kg·d），以20 d为1个疗程，观察患者康复情况。

1.3 观察指标 （1）比较患者治疗前后24 h尿蛋白量、尿紅细胞计数、血清白蛋白含量的变化情况。（2）比较患者治疗前后血清抗-GBM、ANCA-MPO水平的变化。（3）观察患者治疗期间出现心包积液、心绞痛、一过性血压升高等不良反应的发生情况。（4）比较患者治疗前后的相关炎症因子水平变化。在患者接受治疗前及出院前抽取静脉空腹样本血液约4 mL，使用生化分析仪测定白介素-10（IL-10）、白介素-13（IL-13）。

1.4 统计学处理 采用SPSS 26.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后24 h尿蛋白量、尿红细胞计数、血清白蛋白含量比较 治疗后，患者24 h尿蛋白量、尿红细胞计数、血清白蛋白含量均优于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 患者治疗前后抗体水平的对比 治疗后，患者抗-GBM、ANCA-MPO水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 患者治疗后不良反应发生情况 患者治疗后出现1例心包积液、1例一过性高血压。

2.4 患者治疗前后血清抗炎细胞因子水平对比 治疗后患者IL-10、IL-13水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

急进性肾小球肾炎主要的临床症状表现为患者出现血尿、蛋白尿，以及肾功能快速减退，属于较为严重的肾小球肾炎之一[4]。该病的肾活检病理表现为新月体肾炎，急进性肾小球肾炎的发病率较少见，属于少见的肾脏科疾病，发病较急，多数患者在发热、上呼吸道感染后，会立即出现尿少、血尿的情况，且该病的发展速度快，患者发病后表现为疲乏、无力、发热、腹痛等症状，很快会发展为少尿等。如果不能给予患者实施及时有效的治疗，患者的预后较差。因此治疗急进性肾小球肾炎的关键在于早期明确诊断肾脏病理与早期强化治疗，找出患者的病因，采取针对性的治疗措施，以取得良好的治疗效果。若患者的检测结果新月体在70%以上，血肌酐浓度高于5 mg/dL，则肾功能难以恢复[5]。急进性肾小球肾炎的病因多样，继发性急进性肾炎患者的发病一般在过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等病后，较为少见的情况是继发于如系膜毛细血管性肾炎等原发性肾小球疾病之后，约半数以上原发性急进性肾炎的患者有上呼吸道前驱感染史。急进性肾小球肾炎的常见发病人群为青年、老年人，且以男性居多[6-7]。本研究结果显示，治疗后患者抗-GBM、ANCA-MPO水平均低于治疗前（P<0.05）。

急进性肾小球肾炎患者的尿液中常会出现血尿、蛋白尿，且尿中的蛋白量不固定，可多可少，且有研究结果表明，患者50%肾小球存在新月体形成[8-10]。急进性肾小球肾炎的病因不同，应根据患者的临床症状，以及患者肾活检病理、实验室检查结果，确定患者的病因，提出具有针对性的治疗方案[11-12]。传统的观点认为急进性肾小球肾炎属于预后效果较差的肾脏疾病。近年来，随着医疗水平的不断提高，对急进性肾小球肾炎认识逐渐加深，治疗方式多样，特别是采用甲泼尼龙、环磷酰胺冲击治疗、血浆置换等方式，该病的预后取得良好的效果。

他克莫司的化学本质为发酵产物，在链霉菌属中分离出来。该药属于新型免疫抑制剂，起作用的方式为通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，对T淋巴细胞的作用产生抑制，起作用的效果显著强于环孢素。目前，他克莫司在临床上主要用于肝、肾的移植，在抑制排斥反应上起到很好的效果，同时可以治疗特应性皮炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病[13-15]。本研究结果显示，治疗后患者24 h尿蛋白量、尿红细胞计数、血清白蛋白含量均显著优于治疗前（P<0.05），这提示，采用他克莫司治疗急进性肾小球肾炎患者，可改善其肾脏功能。

该药物具体使用剂量应当依据患者的情况，由主治医师确定起始剂量，在治疗过程中，注意观察患者的病情，监测他克莫司血药浓度，调整药物剂量[16-17]。若患者选择口服的方式，每日服用两次，最好在空腹或至少进食前1 h或进食后2～3 h服用，保证药物发挥最大的作用。患者治疗后出现1例心包积液、1例一过性高血压。

若在增加药物的计量后，患者出现明显的中毒，或明显的不良反应，需适当调整本药剂量[18]。将他克莫司与激素联合使用时，可以适当减低激素用量，也可以采用单一的治疗方式[19]。依据药物动力学理论，若患者的肾功能不全，其他克莫司的肾清除率较低，不需要调整用药剂量，但应注意他克莫司的潜在肾毒性，应当由专门的护理人员持续监测患者的肾功能指标，主要包括血肌酐、肌酐清除率、排尿量等。若患者需要进行透析，他克莫司的血中浓度不会发生降低，且老年病患的药物使用剂量应当与成年患者一致。由于此药物的用药者大多患有其他严重疾病，在此药物与其他药物同时服用的情况下，其产生的不良反应难以确定，但若此药物的剂量降低，其不良反应可以等得到改善，且与静脉给药相比，口服给药的不良反应较少[20]。本研究显示，治疗后患者IL-10、IL-13水平均显著低于治疗前（P<0.05）。

综上所述，采用他克莫司治疗急进性肾小球肾炎，效果显著，可降低炎症因子的水平，具有较高的安全性，值得在臨床中推广应用。

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（收稿日期：2020-07-03） （本文编辑：张爽）