改良型流体头皮止血带对化疗诱导脱发预防作用的研究*

刘 红，丁载巧，贾慧展，蒋远静，许明芳

(陆军特色医学中心：1.皮肤科；2.肿瘤科，重庆 400042)

化疗诱导的脱发(chemotherapy induced alopecia,CIA)作为肿瘤患者化疗的不良反应之一，其发生率仅次于呕吐和恶心[1-2]。特别是对于女性肺癌、乳腺癌患者，CIA将造成患者自身形象的改变，引起其严重的心理创伤和情感障碍[3]，影响化疗的顺利进行[4]。对于CIA目前还缺乏有效的治疗和预防手段，有研究提示通过头皮降温和头皮止血带降低化疗期间的头皮血流量可能对CIA具有预防作用，但是二者在实施过程中都会对患者产生诸如寒冷、头痛、勒痕、疼痛、皮肤凹陷及肿胀等不适，从而影响患者依从性[1,5-6]。笔者对头皮止血带进行了改进，采用流体压力头皮止血带减轻传统头皮止血带治疗中带给患者的不适感。本研究采用随机对照研究观察改良型流体头皮止血带对CIA的预防作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年1月至2019年6月共纳入173例乳腺癌患者，中位年龄52岁(31～74岁)，试验组入组89例患者，对照组入组84例患者，入组患者均为局部晚期行术前新辅助治疗，治疗方案中含紫杉醇方案。患者纳入标准：(1)使用含紫杉醇的化疗方案行辅助治疗；(2)年龄18～65岁；(3)病理确诊乳腺癌；(4)可自行依照Dean 脱发量主观评估脱发情况；(5)同意参加本研究。排除标准：(1)既往有脱发史、偏头痛、紧张性头痛病史；(2)有放化疗病史；(3)既往有皮肤病史。该研究通过了本院伦理委员会的批准(伦理批准号2016-087)。2组患者的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法

试验组：改良型流体头皮止血带设计为宽约2.5 cm的条状弹性止血带，避免止血带过细对局部造成过度压迫，且增大压迫面积提高压迫止血效果。固定点滑扣设计，可根据不同患者头围调节大小，且滑扣较平稳，避免局部打结造成局部压力过大。压力加气阀设计，戴好改良型流体头皮止血带后，再手动打气至远心端颞动脉搏动消失。改良型流体头皮止血带接触患者皮肤一侧，为流动性液体，当打气加压时，液体接触物会先集中压迫到较软组织，如血管空腔，对骨突处压力相应减少，在提高血流阻断性的同时，降低对局部组织压迫。化疗药物输注时，为患者头部带上改良型液体头皮止血带，止血带位置为：枕骨结节下发际沿两侧颞部发际至前额发际，关闭压力加气阀为止血带加压，直至远心端颞动脉波动消失。化疗过程中观察患者是否有头皮勒痕、局部肿胀等，询问患者是否有疼痛、发麻等不适，化疗药输注结束后30 min，以10 mm Hg/min的速度逐步降低改良型流体头皮止血带压力，直到止血带内压力解除，询问患者有无头晕、发麻等不适症状。对照组:对于脱发的预防和治疗不作任何处理。

1.3 观察指标

脱发评价标准：由专门受过培训的护士评估各组患者脱发情况，每个疗程评估1次。每个化疗周期开始前和最后1个化疗周期结束后4周内分别对试验组和对照组患者的头发进行拍照。由患者、患者的配偶或亲人与研究护士共同评估，记录脱发时间、脱发量和头发恢复时间等。按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性分级标准，判断脱发程度，0度：头发无脱落；Ⅰ度：脱发少于25%(极少脱落)； Ⅱ度：脱发>25%～50%(中度脱发、斑秃)；Ⅲ度：脱发>50%～75%(头皮暴露明显，影响美观)；Ⅳ度：脱发>75%～100%的损失(不可逆性的完全脱发)。在预防脱发保护疗效上，以0～Ⅰ度脱发为保护优秀；Ⅱ度脱发为保护良好，Ⅱ度及以内的脱发为保护有效；Ⅲ～Ⅳ度脱发为保护无效[7-8]；典型患者脱发程度见图1。同时应用乳腺癌特异性量表(EORTC QLQ-BR23)第3版和皮肤病生活质量指标调查表在治疗前、最后1个化疗周期和化疗结束后1个月对患者生活质量进行评价， 其中EORTC QLQ-BR23和皮肤病生活质量指标调查表得分越高生活质量越低。记录预防脱发所致不良反应，不良反应随访主要包括头痛、头皮疼痛、头皮瘙痒和头部不适，应用不良事件通用术语标准4.0版进行量化。

图1 不同脱发程度

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 脱发情况比较

试验组89例患者中有38例发生Ⅲ～Ⅳ度脱发，发生率为42.70%(38/89)，而对照组为64.29%(54/84)，试验组Ⅲ～Ⅳ度脱发发生率较对照组降低(P<0.05)。在试验组中有17例Ⅰ度脱发，34例发生Ⅱ度脱发，总体有效率为57.30%(95%CI：39.3%～71.2%)，而Ⅲ、Ⅳ度脱发分别为21例和17例。在对照组中Ⅰ、Ⅱ度脱发分别有11例和19例，Ⅲ、Ⅳ度脱发为32例和22例，总体有效率为35.71%(95%CI：22.5%～45.7%)，Ⅰ度脱发发生率2组间差异无统计学意义(P>0.05)，总体有效率试验组显著高于对照组(P<0.05)。

EORTC QLQ-BR23问卷调查结果发现治疗前试验组和对照组患者的EORTC QLQ-BR23得分平均值分别为(15.5±2.4)、(16.2±1.8)分，2组差异无统计学意义(P>0.05)；最后1个化疗周期结束后试验组和对照组患者的EORTC QLQ-BR23得分分别为(23.5±2.8)、(41.4±2.4)分，而化疗结束后1个月时试验组和对照组患者的EORTC QLQ-BR23得分分别为(37.9±1.9)、(50.5±2.1)分。2组的EORTC QLQ-BR23得分在最后1个化疗周期结束后及化疗结束后1个月，差异有统计学意义(P<0.05)。这些差异主要体现在对脱发、脱发引起的相关烦恼、身体的魅力、女人的魅力和对身体不满意这些选项上。皮肤病生活质量指标调查结果与EORTC QLQ-BR23结果一致，患者在治疗开始后皮肤病生活质量调查表得分逐渐升高，其中试验组和对照组在最后1个化疗周期结束后的得分分别为(24.8±3.5)、(40.4±5.1)分，在化疗结束后1个月的得分分别为(52.5±3.1)、(29.5±3.6)分，随着化疗的进行患者生活质量明显下降(P<0.05)。

2.2 预防脱发所致相关不良反应比较

在试验组，预防脱发所致相关不良反应包括头痛25.84%(23/89)，头皮疼痛和头部不适34.83%(31/89)，这些不良反应多数为1～2度可耐受，其中3度及以上的头痛和头部不适有6例，发生率为6.74%。总体来说改良型流体头皮止血带的不良反应可耐受。

3 讨 论

乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，治疗方案通常包括以化疗为主的综合治疗[9]。随着支持性护理的进步极大地减少了化疗相关不良反应。然而，CIA仍然普遍存在，是乳腺癌患者认为令人痛苦的治疗相关不良反应之一[10-11]。是1种破坏性的脱发，在美国65%接受化疗的患者受其影响。大多数CIA发生在开始化疗后的2～4周内，并在化疗结束后3～6个月恢复[2,12]。因此，CIA对乳腺癌患者心理甚至身体健康的长期有害后果值得注意[13]。

CIA可能是细胞毒性药物的脱靶效应引起的，主要作用于头发周期的生长期毛囊基质细胞，引起脱发的药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、多西紫杉醇、紫杉醇和依托泊苷，这其中许多药物经常用于乳腺癌化疗方案[14]。但由于CIA发生原因不明，导致对其预防处于被动局面，截至目前，可用于CIA预防的方法包括降低头皮温度、头皮止血带、米诺地尔和维生素D3等药物[1,10,14]。其中头皮止血带的应用主要是通过降低头皮血供，降低细胞毒性药物对生长期毛囊基质细胞的损伤达到减少脱发的发生，但其在应用过程中造成的头皮不适及其他不良反应，限制了头皮止血带在CIA预防中的应用。

本研究通过设计的改良型流体头皮止血带在提高血流阻断的同时降低了对局部组织压迫，减轻了相关不良反应。本研究中改良型流体头皮止血带，在改善患者的生活质量上也有突出贡献，并且头皮止血带带来的相关头痛、头皮疼痛和头部不适等3度不良反应发生率较低，仅为6.74%。

在本研究中，与对照组比较，试验组患者CIA造成的生活质量下降要显著低于对照组。这些在生活质量评估中相较于对照组出现的改善情况主要归因于试验组患者对脱发、脱发引起的相关烦恼、身体的魅力、女人的魅力等的改善，以上结果表明，减少脱发，可以改善乳腺癌辅助化疗妇女的治疗体验。

改良型流体头皮止血带可减少CIA的发生，通过减少脱发的发生，可以提高患者的生活质量，重塑信心，并且新型头皮止血带在应用中的不良反应发生率极低且可以耐受。