西那卡塞联合血液灌流治疗对高转运肾性骨病患者临床症状及生化指标水平的影响

王捷

福建医科大学附属泉州第一医院肾内科，福建泉州 362000

对于肾脏失代偿期的患者，人工肾替代疗法旨在清除体内积聚的毒素分子，成为临床治疗的主要手段[1]。虽然透析在延长患者寿命和改善临床症状方面是有效的，但持续透析也会导致一系列非常困难的并发症[2]。其中高转运型肾脏骨病是透析过程中骨质营养不良最常见的并发症。该病的发病机制与体内激素水平的异常代谢密切相关，其中甲状旁腺激素（iPTH）分泌增加最为常见[3]。此外，iPTH等其他中毒性或强毒性物质，如果长期储存在体内，可能会产生协同作用，进一步扰乱肾功能，威胁患者生命安全。传统的透析方法虽然能去除小分子中的有毒物质，但对中、大分子毒性物质的去除效果并不理想。目前，通过血液灌流可降低全身iPTH分泌，从而缓解关节炎症状和分泌大分子毒物，提高生活质量[4-5]。然而，中小分子毒物清除率低，且血液灌流频繁，容易引起多种并发症，不利于预后的发展[6]。针对以上所述，该文简单随机选择该院在2019年7月—2021年7月之间所接收和治疗的80例高转运肾性骨病患者，分析使用血液灌流联合西那卡塞对高转运肾性骨病患者的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

简单随机选取该院接收和治疗的80例高转运肾性骨病患者，将其按照随机法分为两组，每组各40例，分别为研究组和一般组。一般组中男性22例，女性18例；平均年龄为（55.99±7.89）岁。研究组中男性20例，女性20例；平均年龄为（56.08±7.51）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。且该次研究均经过医院伦理委员会。所有患者均知晓此次研究。

纳入标准：①所有患者均符合《内科学》中的相关诊断标准；②所有患者的年龄均在18岁以上；③处于肾脏失代偿期，且经过透析治疗时间在3年以上；④经过相关药物治疗后没有明显疗效；⑤对西那卡塞没有过敏现象。

排除标准：①伴随有严重骨质疏松；②对于治疗的配合度较差；③患有严重的恶性肿瘤；④伴随严重的语言沟通障碍或精神障碍。

1.2 方法

一般组主要对患者进行常规的血液灌流治疗，主要内容为：超滤系数为46 mL（h·mmHg），面积为1.4 m2，4 h/次，1次/周。

研究组在一般组的基础上加上西那卡塞（国药准字H20184099）进行联合治疗，初始剂量为25mg/次，之后可以根据病状的实际情况以及医生的指导调整服用剂量，需注意的是，服用最大剂量不超过100 mg/次。服用频率为1次/d，且在调整剂量时，间隔时间应该在3周以上。

两组患者均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

①观察两组患者的一般资料。

②观察两组患者在治疗前后的临床病状改善状况，主要包括：肩周炎、骨关节炎、肌肉酸痛以及皮肤瘙痒。其中0分为无病状出现，1分为有轻微病状，2分为中度病状，3分为重度病状。分数越高代表患者的病状越严重。

③观察两组患者治疗前后的生化指标，主要包括：肌 酐（Cr）、尿 素 氮（BUN）、钙（Ca2+）、磷（P3-）、iPTH、β2微球蛋白（β2-MG）、骨钙素（BGP）。主要检验方法为：分别在患者治疗前后抽取患者5 mL空腹静脉血，使用由奥林巴斯所生产的型号为AU400血生化检验仪器进行检验。

④观察两组患者发生不良病状的概率。主要包括：肩周炎、骨关节炎、肌肉酸痛以及皮肤瘙痒。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料的表达方式为（±s），组间差异比较采用t检验，计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general data between the two groups of patients

2.2 两组患者治疗前后临床病状改善状况比较

治疗前，两组各项病状评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组的各项病状的评分明显低于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的临床病状改善状况比较[（±s），分]Table 2 Comparison of the improvement status of the clinical symptoms of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

表2 两组患者治疗前后的临床病状改善状况比较[（±s），分]Table 2 Comparison of the improvement status of the clinical symptoms of the two groups of patients before and after treatment[（±s），points]

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2.3 两组患者治疗前后生化指标比较

治疗前，两组各项生活指标水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组指标下降水平明显优于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后生化指标比较（±s）Table 3 Comparison of biochemical indexes of the two groups of patients before and after treatment（±s）

表3 两组患者治疗前后生化指标比较（±s）Table 3 Comparison of biochemical indexes of the two groups of patients before and after treatment（±s）

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2.4 两组患者治疗前后不良病状发生率比较

研究组患者不良病状发生率明显低于一般组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后不良病状发生率比较[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse symptoms between the two groups of patients before and after treatment[n(%)]

3 讨论

肾性骨病进展缓慢，其早期和中期通常很难发现，重要的是，当出现明显临床症状时往往已到晚期[7]。临床表现以骨畸形、骨折、骨痛为主，多见于肋骨；疾病发生后外力较小时即易发生骨折；在严重的情况下，甚至会出现严重的并发症，如呼吸系统疾病和身高缩小，危及患者的生命[8]。丁孝军[9]研究表明，大多数肾性骨病患者是高转运型，而低转运型则很少见。

其中血液透析已成为慢性肾功能衰竭患者不可缺少的肾脏替代疗法，但近年来已有几篇文章报道了与透析相关的骨骼疾病与透析治疗之间的密切关系[10-11]。高转运肾性骨病是肾脏透析中最常见的转运型骨病，在营养不良的骨病中表现为可能的组织病理学改变，周围出现大规模的纤维化病变，也出现了活性失衡，其中骨细胞活性表现为骨骼病患者的临床症状，易发生骨折和骨骼畸形[12]。此外，这些患者体内iPTH水平升高会导致心血管和软组织钙化，导致不良症状，如骨骼肌酸性肿胀和皮肤瘙痒[13]。在该文研究结果中，两组患者在治疗前都有骨骼系统不适或皮肤瘙痒等症状，而经生化参数显示iPTH、P3-、β2-MG和BGP等有毒物质的大量滞留。因此，研究一种安全、科学、有效的方案，清除体内残留的有毒分子，对患者的预后具有重要的临床价值。

该文研究结果所示，研究组治疗后Cr（731.2±15.6）μmol/L、BUN（26.1±1.9）mmol/L、Ca2+（0.8±0.3）mmol/L、P3-（1.7±0.1）mmol/L、iPTH（223.9±18.4）pg/mL、β2-MG（5.6±1.2）mg/mL、BGP（93.5±13.2）ng/mL均低于一般组（P＜0.05）。且该结果与任永强等[14]的研究具一致性，在其研究中，生化指标水平为（729.2±13.4）μmol/L、（25.1±2.1）mmol/L、（0.7±0.4）mmol/L、（1.6±0.3）mmol/L、（219.9±23.4）pg/mL、（5.4±1.2）mg/mL、（92.1±14.5）ng/mL。这表明该文所使用的这种方法可以有效地去除体内残留的中度和重度毒性分子，从而净化血液，预防和纠正肾性骨质营养不良的症状。事实上，高转运型肾脏疾病的致病性主要是由甲状旁腺功能亢进引起的纤维骨疾病。磷已被证明在继发性甲状旁腺功能亢进的发生和发展中起重要作用，并诱导甲状旁腺合成和分泌大量iPTH，这也是尿毒症患者经常积累的毒素之一，导致机体出现一系列骨症状的主要原因。因此，消除人体血液中的P3-，iPTH可有效缓解临床症状[15-16]。血液灌注的原理是利用树脂型吸附剂的高效吸附特性，通过吸附去除慢性肾功能衰竭患者血液中的大分子和中分子。通过相关的异性电荷进行吸附。但长期使用该治疗方法容易引起凝血障碍、低血压等，损害患者的基本健康，不利于临床治疗。此外，对于出血倾向强、心力衰竭、血小板减少的患者，该方法不可行，存在一定的临床局限性，输血治疗成本高。长期治疗可能给患者家属带来巨大的经济压力。根据相关文献研究，在使用西那卡塞6个月后，比接受其他常规药物治疗的患者钙、磷和iPTH等物质的清除成功率较高[17]。这与该文研究结果具有相似性。该研究结果表明，接受西那卡塞治疗的患者体内指标更好，这可能是因为给药后该药与体内血浆蛋白结合得更好，而且体内血药浓度不仅在连续给药期间稳定。它还可以有效地抑制iPTH的过度分泌，从而降低体内钙和磷的水平。国外研究及其他相关研究表明，西那卡塞治疗不仅能有效降低iPTH在体内的分泌，而且能降低钙、磷水平，同时也可以减轻患者在治疗过程中出现的瘙痒、骨痛等不良症状，这与该研究结果一致。且Putman MS等[18]研究表明，西那卡塞是一种通过激活甲状旁腺中的钙受体来抑制iPTH中的拟钙剂，其药理作用是提高钙受体对细胞外钙的敏感性，以降低体内iPTH和血液中钙的浓度。给药后最早2 h可达到最大浓度，消除半衰期约35 h，连续治疗1周后可达到稳定血药浓度。血浆蛋白凝集率97%左右，临床疗效显著，远期疗效稳定。

综上所述，对于患有高转运肾性骨病的患者进行血液灌流联合西那卡塞治疗，可以有效减少不良病状的产生，降低体内生化指标水平，从而提高治疗效果，有利于患者的预后能力提高，值得临床广泛推广实践。