临床药师会诊干预少动鞘氨醇单胞菌致会阴侧切口软组织感染1例并文献复习

白佳利 王慧 宋雯霞

[摘要]為探讨临床药师在个体化药学服务、用药指导和药学监护中的作用，针对罕见致病菌少动鞘氨醇单胞菌致会阴侧切口软组织感染，通过Pubmed等数据库中检索近10年（2011—2021年，关键词：少动鞘氨醇单孢菌）国内外文献报道分析药敏结果，治疗少动鞘氨醇单胞菌最有效的抗生素是碳青霉烯类、氨基糖苷类、β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂，结合产妇病情变化及少动鞘氨醇单胞菌的临床特点，协同医师商榷治疗方案并对患者给予用药指导，经美罗培南、左氧氟沙星抗感染治疗，产妇痊愈出院。临床药师发挥专业优势，成功对罕见感染病例进行有效用药监护和干预治疗，提高了产妇的治疗依从性和产妇及家属满意度，同时，为临床药师参与罕见病例治疗提供了思路和方法。

[关键词]少动鞘氨醇单胞菌;临床药师;软组织感染;药学服务

[中图分类号] R714.3; R516  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）08-0192-05

Consultation and intervention of clinical pharmacists on one case of Sphingomonaspaucimobilis-induced soft tissue infection of perineal incision and literature review

BAI  Jiali    WANG  Hui    SONG  Wenxia

1. Department of Pharmacy， Changzhi Maternal and Child Health Hospital， Shanxi， Changzhi046000， China;

2. Department of Maternity Health， Changzhi Maternal and Child Health Hospital， Shanxi， Changzhi 046000， China;

3. Department of Obstetrics， Changzhi Maternal and Child Health Hospital， Shanxi， Changzhi 046000， China

[Abstract] In order to explore the role of clinical pharmacists in individualized pharmaceutical care， medication guidance and pharmaceutical care， the clinical pharmacists focused on the case of rare pathogenic bacterium Sphingomonaspaucimobilis-induced soft tissue infection of the perineal side incision. They searched domestic and foreign literature reports on PubMed and other databases in the past 10 years （from 2011 to 2021， key word： Sphingomonaspaucimobilis）， analyzed the drug susceptibility results， and found that the most effective antibiotics for the treatment of Sphingomonaspaucimobilis were carbapenems， aminoglycosides， β-lactam/β-lactamase inhibitors. Combining the changes in the maternal condition and the clinical characteristics of Sphingomonaspaucimobilis， the pharmacists discussed the regimen with the physician and gave the patient medication guidance. After anti-infective treatment of meropenem and levofloxacin， the puerpera recovered and was discharged from the hospital. The clinical pharmacists gave full play to the professional advantages and successfully carried out effective drug monitoring and intervention treatment on rare infection cases， which improved maternal treatment compliance and maternal and family satisfaction. At the same time， this success provided ideas and methods for clinical pharmacists to participate in the treatment of rare cases.

[Key words] Sphingomonaspaucimobilis; Clinical pharmacist; Soft tissue infection; Pharmaceutical care

少动鞘氨醇单胞菌（Sphingomonaspaucimobilic）是一种非发酵的革兰阴性杆菌，单鞭毛，1979首次报道在人体中发现[1-3]，生长缓慢，培养24 h 只有很小菌落，药敏试验失败，国际上亦无药敏判读标准。该菌常分布于土壤、水和空气环境中[3]，也可以从医院环境中监测到[4]，属于条件致病菌，其毒力弱于铜绿假单胞菌，很少造成死亡[5-8]，该菌可引起院内感染，也可引起社区获得性感染[9]。有文献报道，该菌引起的感染以医院获得性感染（86.7%）为主[3]，而 Yuen 等[5]对通过文献分析发现，多数患者为社区获得性感染。

少动鞘氨醇单胞菌引起的人体感染是多种多样的，包括皮肤软组织感染（soft tissue infection）、胆道感染、尿路感染、骨部位感染、肺部感染、关节感染等[4，10-17]。不管是医院获得性感染还是社区获得性感染，由该菌引起的宫内感染比较罕见。通过文献检索，仅有余立城等[12]报道少动鞘氨醇单胞菌致宫内感染1例。文献检索未发现少动鞘氨醇单胞菌致宫内感染，继而引发会阴侧切口软组织感染的病例报道。因此本文旨在报道临床药师（clinical pharmacist）通过文献检索和数据分析的方法成功干预治疗少动鞘氨醇单胞菌导致的宫内感染继而造成会阴侧切口软组织感染的罕见病例，为临床药师参与罕见病例治疗提供思路和方法。

1病例概况

患者女，24岁，因孕39+5周 G1P0先兆临产收住入院，产前无发热、胎膜早破，无妊娠合并糖尿病、妊娠合并高血压。2019年7月11日入院时体格检查：体温36.9℃，呼吸19次/min，血压135/81 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），胎心率140次/min。次日会阴侧切阴道分娩一体重3520 g 活男婴， Apgar 评分为：9′-9′-9′，新生儿因“宫内感染？”转新生儿科。羊水Ⅲ度污染，约300 ml，有明显臭味，胎盘胎膜自娩完整，产后出血400 ml，会阴侧切口给予常规线缝合。咽拭子无菌操作取新生儿口腔、耳的分泌物以及羊水进行微生物培养与药敏试验。

2主要治疗经过与药学监护

2.1 治疗过程

产妇分娩后因羊水污染，给予头孢唑啉（国药集团威奇达药业有限公司，国药准字 H14020731）1 g/次， bid 预防感染。产后2日体温最高38℃，无寒战、头痛、头晕、鼻塞、流涕、咳嗽，血常规化验：白细胞（WBC）14.79×109/L、中性粒细胞百分比（NEUT%）5.24%、C-反应蛋白（CRP）163.9 mg/L，提示局部细菌感染可能，给予头孢哌酮舒巴坦（深圳立健药业有限公司，国药准字 H20054880）2 g/次， bid 抗感染治疗，治疗3 d，治疗效果欠佳。产后3日发现会阴侧切口感染，有浅黄色（带灰色）分泌物渗出，给予拆除侧切口缝线，清理创面。产后5日，口腔、耳分泌物培养结果回报少动鞘氨醇单胞菌，邀请临床药师会诊，临床药师通过了解病情和文献检索分析后，建议美罗培南[住友制药（苏州）有限公司，大包装进口药品注册证号：H20140703，小包装进口药品注册证号：H20140702，分包装批准文号：国药准字 J20140169]1 g， q8h 抗感染治疗。产后6日，美罗培南抗感染治疗1 d，产妇双侧眼睑出现散在红斑，伴瘙痒，考虑美罗培南过敏可能，临床药师结合患者病情，建议停用美罗培南，使用左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司，国药准字 H20060026）0.4 g，qd抗感染治疗，暂停哺乳。经高锰酸钾溶液坐浴治疗6 d、左氧氟沙星治疗9 d 后，产妇好转出院。

2.2 微生物培养及药敏试验结果

口腔、耳分泌物标本送至微生物室。48 h 后，血琼脂平板上菌落呈圆形凸起，边缘整齐，直径0.5～1.0 mm，黄灰色、光滑湿润、有光泽，不溶血，经革兰染色为阴性杆菌。采用微生物鉴定药敏系统 VITEK 2 compact 的 GN 鉴定卡，鉴定为少动鞘氨醇单胞菌（生物编码1001201000200000），微生物培养结果见图1，鉴定可信度为98%。因生长缓慢，药敏试验失败。

2.3 文献检索及数据分析

采用临床诊疗相关主题词检索的方法，检索 PubMed、万方数据库、中国知网、维普数据库2011—2021年文献，检索关键词少动鞘氨醇单胞菌（human clinical research，排除水、土壤、空气中研究文献）[15-18]。针对文献中报道少动鞘氨醇单胞菌的药敏结果进行汇总分析，结果显示，抗生素敏感性依次为碳青霉烯类[美罗培南（96.77%）、亚胺培南（95.86%）]，氨基糖苷类[阿米卡星（94.83%）、庆大霉素（84.91%）]，β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂[头孢呋辛、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等（35.02%～87.50%）]，氟喹诺酮类[左氧氟沙星（77.65%）、環丙沙星（64.03%）]。见表1。

2.4 治疗监护

2.4.1 体温变化的监护产后第二天体温高达38.1℃，头孢哌酮/舒巴坦抗感染治疗3～4 d 体温有所下降，但未恢复正常体温，第5天给予美罗培南，第6天体温再次升高，因美罗培南过敏而更换为左氧氟沙星治疗6 d，体温降至正常水平。见图2。

2.4.2  血常规监测结果变化的监护分娩前 WBC、NEUT%和 CRP 的感染指标均正常。WBC、 NEUT%在分娩后1 d 最高，分娩后6 d 降至正常水平1 d。CRP 分娩后3 d 为最高值（163.90 mg/L）。抗感染治疗后，WBC 和 NEUT%在分娩后8 d 降至正常水平， CRP 在分娩后13 d 降至正常水平，分娩后15 d 切口长出新鲜肉芽组织。见图3。

3讨论

此例为产褥感染患者，新生儿口腔、耳的分泌物及羊水微生物培养结果报告为少动鞘氨醇单胞菌。王瑞芬等[19]在宫腔内感染新生儿转运至新生儿监护病房过程中耳、咽拭子培养与发生新生儿感染的相关性研究指出，行新生儿耳咽拭子微生物培养能够在早期发现定植菌。少动鞘氨醇单胞菌为革兰阴性需氧菌，培养基上生长缓慢，呈0.5～1.0 mm 的灰白色或黄色菌落。近年来，随着微生物检测技术的发展，该菌引起各脏器器官感染的个案病例报道逐渐增多，包括骨、软组织、肺部、泌尿系统等感染，但未见产褥期会阴侧切口软组织感染的报道[4，10-17]。

孕妇临产前无发热、胎膜早破等感染征象，分娩过程中观察到羊水污染Ⅲ度、有异味，提示存在宫内感染，其发病机制有待进一步研究，可能与少动鞘氨醇单胞菌引起的宫内感染有关，分娩时污染的羊水导致会阴侧切口软组织感染。引起宫内感染的病原体有病毒、衣原体、支原体、螺旋体等，但病原体引起宫内感染的机制尚不清楚，研究最多的感染途径是上行感染[20]。该菌广泛分布于土壤、水和空气环境中[16]。回顾性分析本院微生物培养结果报告，该菌首次被检出。本课题组尚不清楚少动鞘氨醇单胞菌如何导致羊水污染，可能与母体的居住环境有关，针对该菌引起宫内感染继而导致会阴侧切口软组织感染的这一罕见病例进行报道。

体外微生物培养及药敏试验结果是临床抗感染治疗的重要参考依据。由于少动鞘氨醇单胞菌生长缓慢，往往导致药敏试验失败。通过查阅文献[15-18]发现，几乎所有少动鞘氨醇单胞菌均對美罗培南、亚胺培南等碳青霉烯类抗菌药物敏感，大部分对喹诺酮类、氨基糖苷类药物敏感，小部分对头孢菌素、青霉素及加酶抑制剂敏感。与铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌比较，少动鞘氨醇单胞菌的临床致病性较弱，与缺乏内毒素成分 LPS 有关，但其感染的病程较长，需要2周以上的治疗才能痊愈[17-18]

临床药师针对此罕见感染病例，在接到会诊邀请后，进行了有效用药监护和干预治疗，通过文献检索进行回顾性分析，协同医师商榷治疗方案并对患者给予用药指导，经头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南、左氧氟沙星抗感染治疗15 d，产妇痊愈出院。临床药师参与特殊人群及罕见病例的诊疗，加强药学干预是医院临床药学工作的重点。有研究显示，影响特殊人群用药疗效的主要因素之一是药学干预，但关于临床药师在特殊人群中药学干预及药学服务（pharmaceutical services）的报道较少[21-22]。刘洋等[22]在临床药师干预特殊人群不合理用药的回顾性分析中指出，临床药师在对特殊人群的不合理用药以及提高用药依从性方面，可以发挥专业优势。

通过此例患者少动鞘氨醇单胞菌会阴侧切口软组织感染及整个治疗过程，可更清楚地了解少动鞘氨醇单胞菌感染及临床治疗特点。针对罕见病例，根据患者病情以及致病原因，发挥医药协同诊疗作用，指定有针对性的用药策略，帮助患者了解更全面的药物知识，提高用药依从性及诊疗效果的同时提高患者满意度，为临床药师参深入临床一线参与诊疗提供了参考与方法。

[参考文献]

[1] Holmes B，Owen RJ，Evans A，et al.Pseudomonaspaucimobilis， a new species isolated from human clinical specimens， the hospital environment， and other source[J]. Int J Syst Bacteriol，1997，27：133-146.

[2] Rinky Agarwal，MeghalGagrani，Aamita Mahajan，et al.Fulminant Sphingomonaspaucimobilis keratitis： case study and review of literature[J].BMJ，2019，12（12）：231642.

[3] N Maliar，IS Okhrimenko，LE Petrovskaya，et al.NovelpH-Sensitive Microbial Rhodopsin from Sphingomonaspaucimobilis[J].DoklBiochemBiophys，2020，495（1）：342-346.

[4] Bavaro DF，Mariani MF，Stea ED，et al.Sphingomonaspaucimobilis outbreak in a dialysis room： case report and literature review of an emerging healthcare associatedinfection[J].Am J Infect control，2020，48（10）：1267-1269.

[5] Yuen LC，Jackson T.A case of Intra-abdomonalabscess due to Sphingomonaspaucimobilis in a patient on Peritoneal dialysis： A case report and review of literature[J].Indian Journal of Nephrology，2020，30（3）：196-200.

[6] Goulart MA，Predic M，NeilsenCD.Sphingomonaspaucimobilis infection among a patient with a history of injection drug use： An opportunity for improvement of medical chart documentation[J].Infect Control Hosp Epidemiol，2021，42（9）：1152-1153.

[7] Achary a M ，Faro o qui JH，Spenc er H，et al .Sphingomonaspaucimobilis  keratitis post cataract surgery： First case report from India[J].Nepalese Journal of Ophthalmology，2019，11（21）：82-85.

[8] EI Beaino M，Fares J，Malek A，et al.Sphingomonaspaucimobilis -related bone and soft-tissue infections： A systematic review[J].Int J Infect Dis，2018，77：68-73.

[9]华春珍，娄国强，Richard Malley.少动鞘氨醇单胞菌及其感染的临床特点和治疗[J].中华传染并杂志，2012，30（12）：751-754.

[10] Marc EB，Johny F，Alexandre M，et al.Sphingomonaspaucimobilis-related bone and soft-tissue infections： A systematic review[J].International Journal of Infectious Diseases，2018，77：68-73.

[11] Zhu G，Cheng X，Fu Z，et al.The mechanism ofimproved gellan gum production by two-stage culture of Sphingomonaspaucimobilis[J].Biotech，2020，10（2）：70.

[12]余立城，張旭东，谭宏梅.少动鞘氨醇单胞菌致宫内感染1例[J].国际检验医学杂志，2017，38（4）：575-576.

[13]来汉江，杨莉俊，周鸿亮，等.116例少动鞘氨醇单胞菌的医院感染及耐药特点[J].中华医院感染学杂志，2010，20（4）：581-583.

[14] Saboor F，Amin F，Nadeem S.Community acquiredSphingomonaspaucimobilis in a child - A rare case[J].I Pak Med Assoc，2018，68（11）：1714-1716.

[15] Huang J ，Z hu S，Li C，et al.Cost-effectiveoptimization of gellan gum production by Sphingomonaspaucimobilis using corn steep liquor[J].Prep BiochemBiotechnol，2020，50（2）：191-197.

[16] Jayaraman JD，Sigamani S，Arul D，et al.Molecularcharacterization and antioxidant assay of pigment producing bacteriam， Sphingomonaspaucimobilis and Microbacteriumarborescens isolated from fresh water sediments[J].Nat Prod Res，2020，34（8）：1192-1196.

[17] Wasiura J，Segal B H，Mullin KM .Cluster ofSphingomonaspaucimobilisBacteremias Linked to Diversion of Intravenous Hydromorphone[J].N Enfi J Med，2019，381（6）：584-585.

[18]赵渊，余军，顾保罗.少动鞘氨醇单胞菌临床感染分析及药敏监测[J].健康研究，2009，29（4）：263-265.

[19]王瑞芬，杨悦青，肖敏，等.宫腔内感染新生儿转运至新生儿监护病房过程中耳、咽拭子培养与发生新生儿感染的相关性[J].中国医药导刊，2017，19（5）：448-449.

[20]张明霞，赵瑞卿，李庆霞，等.胎膜早破对新生儿宫内细菌感染的影响及与脐血 IL-6、PCT、CRP、 TNF-α相关性研究[J].中华医院感染杂志，2016，26（21）：4968-4970.

[21]戈晓芹.妊娠及哺乳期孕产妇用药指导保证抗菌药物使用合理性[J].临床用药论坛，2019（15）：69-70.

[22]刘洋，杜婧，李小龙，等.临床药师干预特殊人群不合理用药的回顾性分析[J].中国医药导报，2017，14（8）：132-134.

（收稿日期：2021-10-14）