不同程度COPD患者细胞免疫功能和炎症因子表达的研究

李杰锋 缪学琼 唐艺 陈军兰

[摘要]目的探討不同病程慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的细胞免疫功能和炎症因子水平。方法回顾性分析2021年1—9月于广州市增城区妇幼保健院治疗的180例 COPD 患者的临床资料，根据不同病程分为 COPD 急性加重组（n=93）与 COPD 稳定组（n=87），另选同期体检健康者作为对照组（n=60），比较 COPD 组急性加重期及稳定期与对照组的细胞免疫功能、炎症因子及肺功能水平差异，分析细胞免疫功能、炎症因子与肺功能指标的相关性，分析各指标中影响预后的相关因素。结果与对照组比较，COPD 急性加重组及 COPD 稳定组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞水平和 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平明显降低， TNF-α、 IL-6、IL-8水平明显升高，差异具有统计学意义（P <0.05）;与 COPD 稳定组比较， COPD 急性加重组 CD3+、 CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞及 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平降低更明显，TNF-α、IL-6、IL-8水平升高更明显（P <0.05）; CD4+/CD8+与 FEV1/FVC 呈正相关， TNF-α、IL-6、IL-8与 FEV1/FVC 呈负相关（P <0.05）;单因素分析显示 CD4+/CD8+、TNF-α、FEV1/FVC 是预后不良的影响因素， logistic 回归分析结果显示 CD4+/CD8+、TNF-α、FEV1/FVC 是预后不良的独立危险因素。结论随着 COPD 患者病情的加重，患者相关细胞免疫功能、炎症因子及肺功能水平也随之发生变化，并影响预后。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病;细胞免疫功能;炎症因子表达;肺功能

[中图分类号] R563  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）08-0159-05

Study on cellular immune function and expression of inflammatory factors in patients with different degrees of COPD

LI  Jiefeng    MIAO  Xueqiong    TANG  Yi    CHEN  Junlan

Department of Internal Medicine， Guangzhou Zengcheng Maternal and Child Health Hospital， Guangdong， Guangzhou， 511300， China

[Abstract] Objective To explore the cellular immune function and inflammatory factor levels in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） in different courses. Methods A retrospective analysis of the clinical data of 180 COPD patients treated in the Guangzhou Zengcheng District Maternity and Child Health Hospital from January 2021 to September 2021 was divided into acute COPD groups （n=93） and COPD stable groups （n=87） according to the course of the disease. In addition， healthy individuals with physical examination during the same period were selected as the control group （n=60）. To compare the differences in the levels of cellular immune function， inflammatory factors and lung function between the COPD group in the acute exacerbation and stable phase and the control group， and analyze the cellular immune function， The correlation between inflammatory factors and pulmonary function indexes， and analysis of related factors affecting prognosis in each index. Results Compared with the control group， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， NK cells and FEV1， FVC and FEV1/FVC decreased significantly， while the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 increased in COPD acute plus recombinant and stable groups （P <0.05）; compared with stable COPD group， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， NK cells， FEV1， FVC， FEV1/FVC decreased more significantly， and the levels of TNF-α， IL-6 and IL-8 increased more significantly （P <0.05）; CD4+/CD8+ is positively correlated with FEV1/FVC， TNF-α， IL-6， IL-8 are negatively correlated with FEV1/FVC （P <0.05）; univariate analysis showed that CD4+/CD8+， TNF-α， FEV1/FVC are poor prognostic factor. Logistic regression analysis results show that CD4+/CD8+， TNF-α， FEV1/FVC are independent factors for poor prognosis. Conclusion With the aggravation of COPD patients， the relevant cellular immune function， inflammatory factors and lung function levels of the patients also change， and affect the prognosis.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Cellular immune function; Inflammatory factor expression;Lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary  disease， COPD）是以持续气流受限为特征的常见慢性呼吸系统疾病，气流受限呈进行性发展，与气道及肺组织对烟草烟雾等有害气体或颗粒粉尘的炎症反应增强有关，病程迁延难愈，随病情发展可引起呼吸衰竭或肺心病，提高致残率与病死率[1-2]。随着人口老龄化加剧，器官功能衰退， COPD 的疾病发生风险也随之增加，有研究[3]显示， COPD 的发病机制可能与细胞免疫功能、炎症介质等因素密切相关，并参与 COPD 疾病的发展。遂本研究通过观察比较急性加重期和稳定期 COPD 患者的细胞免疫功能、炎症因子表达以及肺功能水平，了解其在不同程度的 COPD 疾病发展中变化情况，以为临床决策提供参考。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1—9月广州市增城区妇幼保健院收治的180例 COPD 患者为研究对象，根据不同病程分为 COPD 急性加重组与 COPD 稳定组。纳入标准：①符合中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]中关于 COPD 疾病诊断标准。其中，符合 COPD 疾病诊断标准，并存在呼吸困难或气短，且伴喘息或胸闷等症状的纳入 COPD 急性加重组;符合 COPD 疾病诊断标准，且病情稳定，无呼吸困难或气短等症状的纳入 COPD 稳定组[5];②年龄40～75岁;③首次确诊 COPD;④近1个月内未服用过如沙美特罗/氟替卡松气雾吸入剂、白三烯类拮抗剂、孟鲁斯特等皮质类固醇类药物;⑤签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准：①合并呼吸衰竭、肺结核、肺癌等其他肺部疾病，合并冠心病、脑卒中等其他心脑血管疾病;②伴有肝肾功能不全、自身免疫性疾病或传染性疾病等。纳入研究患者共180例，其中 COPD 急性加重组93例，男49例，女44例，平均年龄（68.24±3.13）岁，吸烟率54.84%（51/93），平均体重指数（25.68±2.46）kg/m2。 COPD 稳定组87例，男46例，女41例，平均年龄（68.81±3.24）岁，吸烟率54.02%（47/87），平均体重指数（25.93±2.58）kg/m2。另选同期体检健康者60例作为对照组，男33例，女27例，平均年龄（69.04±3.49）岁，吸烟率51.67%（31/60），平均体重指数（26.72±2.73）kg/m2。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。本研究已通过广州市增城区妇幼保健院医学伦理委员会审批，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

所有研究对象均于清晨空腹状态下抽取肘静脉血5 ml，以3000 r/min 离心10 min 分离血清，低温保存于-80℃冰箱待检，且当天完成各项检测。

1.2.1 细胞免疫功能检测采用 FC-500流式细胞仪（美国 BECKMANCOULTER）及其配套原装试剂盒检测各细胞免疫功能，包括 CD3+、CD4+、CD8+、 NK 细胞，每项指标均检测3次取平均值。

1.2.2 炎症因子检测使用 ELISA 试剂盒（美国 Sigma 公司）检测炎症因子，包括 TNF-α、IL-6、 IL-8，每项指标均检测3次取平均值。

1.2.3 肺功能检测采用 PONY FX 便携式肺功能仪（意大利科时迈）检测肺功能，包括 FEV1、FVC，每项指标检测3次取平均值，间隔≥30 min。

1.3 观察指标

观察在 COPD 急性加重、COPD 稳定期不同病程患者以及体检健康人群中的细胞免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK 细胞）、炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）、肺功能（FEV1、FVC、FEV /FVC）等相关指标的水平变化情况。

患者预后情况。以肺部未闻及干湿性啰音以及咳嗽咳痰症状消失，无明显气促，肺功能检查（FEV 1/FVC）×100%<70%， FEV 1占预计值百分比≥80%评定为预后良好;以肺部干湿性啰音较前增多，且咳嗽咳痰及气促较入院明显，肺功能检查（FEV1/FVC）×100%>70%， FEV1占預计值百分比<80%，较入院时加重评定为预后不良。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 22.0统计学软件进行数据处理与分析，计量资料用均数±标准差（x ± s）表示，采用 t 检验，三组及以上数据采用单因素方差分析;各指标相关性分析采用 Pearson 检验;对单因素分析中 P <0.05的指标行多因素非条件 logistic 回归分析， P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 三组细胞免疫功能、炎症因子、肺功能水平比较

与对照组比较，COPD 急性加重组及 COPD 稳定组细胞免疫功能（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK 细胞）水平、肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）水平明显降低，但 COPD 急性加重组比 COPD 稳定组更低，差异有统计学意义（P <0.05）。与对照组比较，COPD 急性加重组及 COPD 稳定组炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-8）水平明显升高，而 COPD 急性加重组比 COPD 稳定组更高，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表 1。

2.2COPD急性加重组与稳定组患者FEV1/FVC与各指标相关性分析

CD4+/CD8+ 与 FEV1/FVC 呈正相关，TNF-α、IL-6、IL-8 与 FEV1/FVC 呈负相关（P < 0.05），见表 2。

2.3 影响治疗预后的单因素分析

经治疗的180例 COPD 患者中，预后良好116例，预后不良64例。单因素分析显示 CD4+/CD8+、 TNF-α、FEV1/FVC 是预后不良的影响因素， logistic 回归分析结果显示，CD4+/CD8+、TNF-α、FEV1/FVC 是预后不良的独立危险因素，见表3～5。

3讨论

COPD 的病情发展进程中常伴有免疫功能低下，其中可能与长期存在感染及应用皮质类固醇、抗菌药物或长期不良环境应激等有关。机体细胞免疫功能失衡，抵御感染能力下降，进一步增加感染性疾病风险。维持机体正常免疫功能，有赖于各免疫细胞群相互协作制衡维持一定的比例， CD4+可协助多种体液免疫因子合成与辅助其他淋巴细胞功能， CD8+则抑制 B 细胞产生抗体损伤机体， CD4+/CD8+比值的相对稳定，与 COPD 疾病严重程度密切相关[6-7]。本研究结果显示，COPD 急性加重组、COPD 稳定组与对照组比较，CD4+/CD8+ 免疫功能水平有所下降，且 COPD 急性加重组下降程度比 COPD 稳定组更明显，提示 COPD 患者免疫功能下降程度随病情加重而进一步降低。

FEV /FVC 是检测肺功能的常用指标，而临床上常以肺功能评估 COPD 患者的气流受阻情况，以此评判疾病严重程度及预后[8]。有研究表明， COPD 患者细胞免疫功能及炎症因子水平与肺功能指标 FEV1/FVC 相关[9]。本研究结果中，CD4+/CD8+细胞免疫功能与 FEV1/FVC 呈正相关，分析原因可能为免疫功能的下降使机体持续处于一种高水平免疫应答状态，破坏机体免疫动态平衡，损伤气道及肺组织，引起肺功能降低[10]。同时，本研究也证实了 CD4+/CD8+是预后不良的独立危险因素，分析可能为细胞免疫功能下降，免疫功能不全，减弱了抵御外来抗原的免疫应答能力，易致治疗预后恢复不佳。

COPD 是一个慢性炎症的发展过程，炎性标志物随病情加重而增多，呼吸道受到感染后，可刺激局部肺泡巨噬细胞产生如 TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子[11-13]。TNF-α是全身炎症反应最早出现介质之一，可诱发其他炎症因子释放，促进炎症细胞黏附、游走和浸润，扩大炎症效应，引起肺损害[14]。本研究结果显示，COPD 患者随病情加重， TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子水平也有不同程度的升高，且与肺功能指标 FEV1/FVC 呈负相关，分析原因为机体处于慢性炎症进展状态，炎症因子的过量产生引起肺组织局部病变，肺功能平均压随病情加重而逐渐升高，肺功能下降[3]。本研究结果亦显示出 TNF-α是预后不良的独立危险因素，分析为 COPD 患者细胞免疫功能失调引起 CD4+或 CD8+的细胞数量异常变化，促炎因子过多分泌，减弱机体对炎症反应的抑制作用，从而加重病情严重程度，对预后产生不良影响[15-16]。钱建德等[17]根据病情严重程度将研究对象与健康对照组比较，表明肺功能的损伤随 COPD 分级的增加而逐渐加重，相关细胞免疫功能指标与肺功能指标呈正相关，促炎因子与肺功能指标呈负相关，与本研究结果相符。

综上所述，随着 COPD 患者病情的加重，相关细胞免疫功能水平与肺功能水平下降愈明显，炎症因子表达水平升高，各指标可影响疾病严重程度及预后的判断。

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（收稿日期：2021-10-27）