鳖甲煎丸联合恩替卡韦治疗高病毒载量慢性乙肝患者的疗效分析

王晓利，赵俊君，朱文刚，仲小莉

(1.濮阳市疾病预防控制中心 门诊部，河南 濮阳 457000；2.濮阳市第三人民医院 普内科，河南 濮阳 457000)

慢性乙肝是以肝损坏为主的一种疾病，患者在受到乙型肝炎病毒(HBV)感染后会导致肝功能受到损害，如果不及时干预会导致肝硬化的发生，威胁患者肝功能及生命安全。西医主要是通过抗病毒药物治疗。恩替卡韦在临床上比较常用，可有效抑制HBV，从而改善患者肝功能，但是长期使用会造成各种不良反应，对患者预后改善造成影响。中医认为，慢性乙肝主要是外感湿热邪毒造成的，其病机为正虚血瘀，因而治疗以活血化瘀益气为主。鳖甲煎丸是一种纯中药制剂，能够起到扶正祛邪、益气养阴的功效，对改善患者肝功能具有重要作用，而且在一定程度上也可改善机体微循环，抑制肝硬化的发生。基于此，本研究对60 例高病毒载量慢性乙肝患者进行分析，旨在探讨鳖甲煎丸与恩替卡韦联合使用的临床疗效，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取濮阳市疾病预防控制中心2020年1月至2021年1月收治的60 例高病毒载量慢性乙肝患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(30 例)与对照组(30例)。观察组男性18 例，女性12 例；年龄30～70 岁，平均年龄(56.34±4.32)岁；病程3～10年，平均病程(6.28±1.31)年；病情严重程度：轻度19 例，中度11 例。对照组男性17 例，女性13 例；年龄30～69 岁，平均年龄(56.28±4.30)岁；病程2～10年，平均病程(6.19±1.28)年；病情严重程度：轻度18 例，中度12 例。两组患者在性别、年龄、病程、病情严重程度等基线资料方面比较，差异无统计学意义(＞0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》中的相关诊断标准，血清乙肝病毒e 抗原呈阳性；②入院前用干扰素、免疫调节等相关药物治疗者；③认知功能较好，能够配合治疗；④患者对本研究知情同意。

排除标准：①合并脂肪性肝炎、酒精性肝病等肝病者；②患有肝性脑病等并发症者；③患有严重心脑血管疾病、全身严重感染者；④处在哺乳期或妊娠期的女性；⑤依从性较差者。

1.3 方法

对照组给予恩替卡韦(苏州东瑞制药有限公司，国药准字H20100130，规格：0.5 mg)治疗，每日1 次，每次0.5 mg。

观察组在对照组基础上给予鳖甲煎丸(国药集团中联药业有限公司，国药准字Z42020772，规格：3 g)治疗，每日2 次，每次3 g。

两组均连续治疗12 个月。

1.4 观察指标

①乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)阴转率、乙肝表面抗原(HBsAg)阴转率：分别于治疗前及治疗12 个月后，采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速、15 cm 半径进行离心反应，10 min 后取出上层清液，分别使用荧光定量PCR 法及用化学发光免疫分析法对血清中HBV-DNA 及HBsAg 水平进行分析，若HBVDNA 在2.5l g copies/mL 以下，说明HBV-DNA 转阴，HBsAg 在0～1 s/co，说明HBsAg 转阴。②肝功能：分别于治疗前及治疗12 个月后，采集患者空腹静脉血3 mL，离心后将上层清液取出，使用放射免疫法检测血清中白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)水平，使用美能BECKMANAV2700 全自动生化分析仪(北京科美生物技术有限公司)检测血清中天冬氨酸转氨酶(AST)水平。③免疫功能：采集患者空腹静脉血3 mL，离心(离心转速3 000 r/min，半径40 cm，时间10 min)后取上层清液，置于-20℃冰箱中冷藏、待检，使用流式细胞仪对血清中CD4、CD8、CD4/CD8进行测定。④不良反应：观察患者治疗期间不良反应(恶心呕吐、头晕、过敏、腹泻等)发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组HBV-DNA 阴转率、HBsAg 阴转率比较

与对照组相比，观察组HBV-DNA 阴转率、HBsAg阴转率明显更高，差异有统计学意义(＜0.05)，见表1。

表1 两组HBV-DNA阴转率、HBsAg阴转率比较[n(%)]

2.2 两组肝功能比较

治疗前，两组ALB、TBIL、AST 水平比较，差异均无统计学意义(＞0.05)。治疗后，与治疗前相比，两组ALB 水平均明显提高，TBIL、AST 水平均明显降低，差异均有统计学意义(＜0.05)；与对照组相比，观察组ALB 水平明显更高，TBIL、AST 水平明显更低，差异均有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组肝功能比较(±s)

2.3 两组免疫功能比较

治疗前，两组CD4、CD8、CD4/CD8比较，差异均无统计学意义(＞0.05)。治疗后，与治疗前相比，两组CD4、CD4/CD8均明显提高，CD8均明显降低，差异均有统计学意义(＜0.05)；与对照组相比，观察组CD4、CD4/CD8明显更高，CD8明显更低，差异均有统计学意义(＜0.05)，见表3。

表3 两组免疫功能比较(±s)

2.4 两组不良反应比较

与对照组(26.67%)相比，观察组(6.67%)不良反应发生率明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

慢性乙肝是由于乙肝病毒感染所引起的一种传染性疾病，以血液、性接触等为主要传播途径，患病后会出现乏力、肝区不适等症状，部分患者还会伴有不同程度的疼痛、腹胀、失眠等问题。慢性乙肝发生后，由于炎症对肝脏的长期刺激，容易导致肝癌、继发感染等问题的出现，因此科学有效的治疗对患者身体健康极为重要。中医认为，慢性乙肝属“积聚”“肋痛”范畴，以正虚毒淤为病机，加之外感湿热疫毒之邪，久而动血耗阴，治则以活血祛瘀、补血滋阴、通经止痛为主。

目前，恩替卡韦是治疗慢性乙肝的常用药物。恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷酸类似物的一种，通过口服的方法进行用药，药物进入肝脏后通过磷酸化反应，转化为三磷酸盐，再与HBV-DNA 多聚酶的底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷相竞争，进而对乙肝病毒多聚酶活性进行抑制，减少基因组逆转录负链的形成，使乙肝病毒的复制被阻断，降低对肝细胞的损伤。但单纯使用时，效果存在局限性，并不能有效促进肝功能的恢复，且长期使用会增加不良反应的发生。鳖甲煎丸是由鳖甲胶、土鳖虫、阿胶、柴胡等组成的中成药，其中，鳖甲胶可滋阴补血、润肺消积；土鳖虫可破血逐瘀、续筋接骨；蜣螂、大黄、凌霄花、桃仁可破瘀通经、散结通便；鼠妇虫、白芍可通经利水、解毒止痛；阿胶可补血滋阴、润燥止血；柴胡、党参可疏肝理气、生举气血；石韦、瞿麦、葶苈子可利尿通淋、凉血止血；黄芩、半夏、厚朴、射干可清热燥湿，泻火解毒；干姜、桂枝可温中散寒、回阳通脉；牡丹皮可清热凉血、活血化瘀；诸药合用共奏清热解毒、利水通淋之功效。现代药理学表明，党参等药物能够对肝细胞中的内毒素进行调节，促进内皮功能的提高，使炎症因子的表达被抑制，减少病毒的复制，降低肝脏炎性反应，还可使肝星状细胞活性被抑制，减少胶原蛋白的合成，使肝脏组织得到修复，降低对肝脏的损伤，促进肝脏微循环的恢复，进而改善肝功能。

本研究结果显示，在HBV-DNA 阴转率、HBsAg阴转率上，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)。究其原因，鳖甲煎丸与恩替卡韦联合应用能够对机体炎性因子的分泌进行抑制，降低肝细胞炎症反应，对炎性因子的信号传导通路进行干预，进而减少炎性因子生成，使肝星状细胞的活性及增殖被抑制，对细胞的凋亡发挥诱导作用，减少肝内MMP 抑制剂的表达，加快细胞外基质的分解，最终促进HBV-DNA 及HBsAg 阴转率的提高。本研究结果显示，在ALB水平上，两组治疗后水平明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(＜0.05)；在TBIL、AST 水平上，两组治疗后水平明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(＜0.05)。究其原因，鳖甲胶等药物能够对结缔组织的增生发挥抑制作用，且鳖甲中含有较为丰富的氨基酸、蛋白质、微量元素，促进体液免疫功能的增强，也能够降解胶原，使肝内炎症得到有效抑制，降低肝脏损伤，改善肝功能。

本研究结果显示，在CD4、CD4/CD8上，两组治疗后明显高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(＜0.05)；在CD8上，两组治疗后明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(＜0.05)。究其原因，鳖甲煎丸与恩替卡韦联合使用能够发挥双向免疫调节的作用，促进T 淋巴细胞的分化、发育及成熟，通过特异性方式对细胞及体液等免疫功能进行改善，使机体免疫机制得到有效重建，调节患者机体免疫功能，使侵入机体病毒的复制被抑制，进而激活机体免疫应答，促进免疫功能的提高。此外，在不良反应发生率上，观察组与对照组比较明显更低，差异有统计学意义(＜0.05)。究其原因，恩替卡韦具有较低的细胞毒性，用药后不会产生严重的不良反应，加之鳖甲煎丸为纯中药药物，具有较高的安全性，药物联合使用后能够进一步提高治疗效果，加快病情改善，缩短病程及用药时间，减少药物用量，进而减少不良反应发生率。

综上所述，鳖甲煎丸与恩替卡韦联合应用于高病毒载量慢性乙肝患者的治疗中，能够提高HBV-DNA 阴转率及HBsAg 阴转率，改善肝功能及免疫功能，降低不良反应发生率，值得应用。但本研究选取病例数较少，研究时间较短，可能对结果的准确性造成影响，在之后的研究中将采用大样本、多中心、随机双盲试验进行进一步深入研究。