血清TSH MPO 铁蛋白在甲状腺功能减退症中的表达及相关性

张小菜， 徐 珊， 王 敏， 朱丽红， 袁宁霞， 薛 静， 裴巧丽

(陕西中医药大学/陕西中医药大学第二附属医院, 陕西 712000)

甲状腺功能减退症又称甲减，是由甲状腺本身疾病所致甲状腺组织破坏，造成的甲状腺素合成分泌/生物效应低下的全身性内分泌疾病[1]。相关研究指出，甲减病因较为复杂，以疲乏、四肢无力、记忆力减退等为临床表现，以垂体促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)异常升高为特点[2]。若未及时接受治疗，可累及全身各个系统受损，诱发血脂增高、性功能异常及心脏疾病等，对患者心理、身体健康产生极大压力，影响家庭生活，故早期诊断、治疗对预防疾病进展具有独特意义[3]。研究表明，TSH作为人类代谢主要指标，对机体生长发育具有促进作用，但过量的TSH可影响机体内糖、脂、蛋白质，导致其分解代谢紊乱，致使高脂血症、冠状动脉粥样硬化发生风险增加[4]。髓过氧化物酶(Myeloperoxidase;MPO)通过过氧化氢、氯离子产生次氯盐酸形成具有氧化能力的自由基[5]。相关学者指出，MPO可能参与冠心病病理生理发生过程，而铁蛋白作为细胞内蛋白质，是铁的主要贮存形式，在肝脾、骨髓等网状内皮系统内为机体需要提供供给[6]。相关学者指出，甲亢、甲减导致的代谢功能紊乱均可影响神经、心血管、内分泌等系统变化，从而影响铁蛋白代谢[7]。基于此，测定甲减患者TSH、MPO、铁蛋白表达，分析其临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料:研究对象：取2019年5月至2020年5月我院收治的337例甲状腺功能减退症患者为观察组，包括男性124例，女性213例，年龄24～51岁，平均年龄(37.50±11.47)岁，病程在3～14月，平均(8.5±4.4)个月；同期选取350例甲状腺功能正常者为对照组，包括男性140例、女性210例，年龄20～54岁，平均年龄(37.00±14.45)岁，病程在3～15月，平均(8.8±4.9)个月，TSH水平为1.02～4.21mIU/L，平均(2.96±0.31)mIU/L，B型利尿钠肽90～100ng/L，平均(95.23±3.24)ng/L，血清总蛋白65～85g/L，平均(72.63±5.24)g/L，肾小球滤过率90～100mL/min，平均(95.69±2.78)mL/min。根据血清TSH、FT4表达分为亚临床甲状腺功能减退组(SCH组，TSH>4.94mIU/L，FT4≥9.01pmoL/L)148例，甲状腺功能减退组(OH组，TSH>4.94mIU/L，FT4<9.01pmoL/L)189例。对照组及观察组受检者基本资料均衡无差异，具有可比性，P>0.05。本研究获得我院伦理会批准 伦审(2019)第(71)号，严格遵循伦理选原则，自愿参与本文研究，签署知情同意书。纳入标准：符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》中甲减诊断标准[8]；TSH>4.94mIU/L，年龄在18～70岁之间。对照组心、肝、肾等功能正常，无其他疾病。排除标准：中枢性/消耗性甲减者；急性/亚急性甲状腺炎者；甲状腺激素不敏感综合征者；心肾等脏器功能障碍者；合并骨关节疾病；合并免疫系统、血液系统疾病者；近期内服用维生素、钙剂、激素药物或服用其他影响甲状腺功能药物、手术、放射性治疗者；急慢性感染、出血性疾病者；恶性肿瘤或既往存在肿瘤史者。

1.2方 法

1.2.1甲状腺激素、铁蛋白水平测定:于接诊当日抽取所有受检者空腹外周静脉血5mL，3000r/min，离心半径5cm下高速离心处理15min，分离上清，-20℃下保存待检。采用罗氏E601全自动电化学发光免疫分析仪及其配套试剂盒测定甲状腺激素、铁蛋白水平，甲状腺激素为促甲状腺素(Thyrotropin；TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine；FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine；FT4)。

1.2.2髓过氧化物酶(Myeloperoxidase；MPO)水平测定:采用双抗体夹心ELISA法测定。抽取所有受检者空腹外周静脉血5mL，3000r/min，离心半径5cm下高速离心处理15min，分离上清，-20℃下保存待检。ELISA试剂盒均购自杭州联科生物技术股份有限公司，在酶标仪(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)下测定具体数值，参照试剂盒说明书和仪器操作进行。

2 结 果

2.1两组血清TSH、MPO、铁蛋白水平比较:如表1所示，相比对照组，观察组患者血清TSH、MPO升高，铁蛋白水平降低，具有统计学差异(P<0.05)；相比SCH组，OH组患者血清TSH、MPO水平升高，铁蛋白水平降低，具有统计学差异(P<0.05)。

表1 两组血清TSH MPO 铁蛋白水平比较±s)

2.2两组甲状腺激素水平比较:如表2所示，相比对照组，观察组患者血清FT3、FT4水平降低，具有统计学差异(P<0.05)；相比SCH组，OH组患者血清FT3、FT4水平降低，具有统计学差异(P<0.05)。

表2 两组甲状腺激素水平比较±s)，pmoL/L]

2.3血清TSH、MPO、铁蛋白与甲减患者甲状腺激素指标相关性分析:如表3所示，以TSH、MPO、铁蛋白进行相关性分析，结果显示TSH、MPO与甲减患者甲状腺激素指标呈负相关，铁蛋白与甲减患者甲状腺激素指标呈正相关。

表3 血清TSH MPO 铁蛋白与甲减患者甲状腺激素指标相关性分析

2.4TSH、MPO、铁蛋白在甲减患者外周血中相关性分析:如图1所示，以TSH、MPO、铁蛋白表达进行相关性分析，结果显示TSH、MPO呈正相关(r=0.458/P=0.001)，TSH、铁蛋白呈负相关(r=-0.368/P=0.001)，MPO、铁蛋白呈负相关(r=-0.343/P=0.001)。

图1 TSH、MPO、铁蛋白在甲减患者外周血中相关性分析

2.5甲减患者不同类型的单因素分析:如表4所示，不同性别、年龄、是否畏寒、是否乏力、是否心率减慢、食欲减退情况下，差异无统计学意义(P>0.05)；两组TSH、MPO、铁蛋白水平存在差异，且相比SCH组TSH、MPO水平较高，铁蛋白水平较低，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 甲减患者不同类型的单因素分析(n)

2.6甲减发生影响因素的多元Logistic回归分析:如表5所示，将甲减发生(未发生=0，发生=1)作为因变量，将筛查出具有统计学意义的单因素作为自变量，纳入二分类多因素Logistic回归模型分析，结果显示，TSH、MPO、铁蛋白为影响甲减发生的危险因素(P<0.05)。

表5 甲减发生影响因素的多元Logistic回归分析

3 讨 论

甲减作为甲状腺自身病变，其能够导致机体代谢紊乱。有临床研究显示，受到各种因素的影响，机体会出现低甲状腺激素血症或者甲状腺激素抵抗，进而引起全身性低代谢综合征。甲减发病较为隐匿、表现复杂，易造成漏诊、误诊发生，对患者生命健康造成威胁[9]。

本文研究指出，相比对照组，甲减患者血清TSH、MPO水平较高，铁蛋白水平较低，由此推测TSH、MPO、铁蛋白与甲减病程密切相关。TSH作为人体重要激素，在对甲状腺功能产生调节的同时对多种代谢指标产生影响[10]。其水平的异常表达致使多种代谢性疾病发病风险增加。研究表明，TSH在甲减患者血清中呈异常表达，且其灵敏度较高，在FT3、FT4未发生显著变化时其已对患者病情作出反应，由此表明测定TSH变化可作为判断甲减的重要临床治疗。相关学者指出，TSH的异常表达可影响心血改变疾病发生[11]。随临床研究深入发现，甲减与冠心病的发生、致死率存在关联，且冠心病的发生、致死率与TSH水平变化存在直接关联[12]。相关学者指出，而MPO在甲减患者血清中呈明显异常高表达，通过治疗甲减患者MPO水平明显降低，由此表明MPO参与甲减的发生、发展[13]。血清铁蛋白作为无机铁化合物为辅基的糖蛋白，是人体重要的铁贮存蛋白，参与对造血和免疫系统的调控，血清中铁蛋白水平可反映铁贮备情况及机体营养状态，当机体病变发生，外周血中铁蛋白呈现异常改变[14]。

内分泌疾病会影响到患者铁蛋白水平，而甲减作为常见的内分泌疾病，亦会影响到患者机体铁蛋白水平，研究表明，甲状腺激素分泌异常时机体处于异常代谢状态，致使铁蛋白合成异常[15]。同时研究表明，甲状腺激素在高浓度的状态下能够导致肝内胆固醇的合成及增加，进而导致肝细胞损伤，大量的铁蛋白会释放进入到血清内，导致内体血清蛋白的含量增高[15]。本文研究结果显示，相比健康者，亚临床甲状腺功能减退患者、甲状腺功能减退症患者TSH、MPO水平较高，铁蛋白水平较低，由此提示TSH、MPO、铁蛋白表达紊乱与甲减密切相关，并且与甲减病理生理发生过程中发挥着重要的作用。本文研究中还发现，TSH、MPO、铁蛋白三者在甲减与甲减患者甲状腺激素水平变化存在一定联系，TSH、MPO呈正相关，TSH、铁蛋白呈负相关，MPO、铁蛋白呈负相关，由此可见TSH、MPO、铁蛋白与甲减密切相关，且存在一定的相关性。同时本研究通过多因素Logistic回归模型分析证实，TSH、MPO是影响甲减发生的独立危险因素，铁蛋白为保护因素，分析其原因在于TSH、MPO、铁蛋白与病情发展、甲状腺激素变化相关，由此认为监测TSH、MPO、铁蛋白水平对评估疾病诊断及治疗提供重要参考。

综上所述，TSH、MPO在甲减患者血清中呈异常高表达，铁蛋白呈异常低表达，提示三者出现紊乱可能会导致甲减的形成，同时相关性分析发现，TSH、MPO、铁蛋白与甲状腺激素变化存在相关性，临床可根据相关检测结果对甲减患者进行诊断及治疗。