刺激性高敏感性甲状腺球蛋白在甲状腺癌预后评估中的价值

庄晨，林勇，章盛平，陈秋丹

上海市静安区中心医院1检验科，2普外科，上海 200040

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，其发病率呈不断上升趋势，分化型甲状腺癌占所有甲状腺癌的90%以上[1]。目前临床治疗甲状腺癌的常规方法主要是进行甲状腺切除术，必要时联合放射性碘进行治疗，同时术后需服用左旋甲状腺素，并需要进行长期临床随访[2-3]。甲状腺球蛋白是一种由正常和分化良好的恶性甲状腺细胞产生的组织特异性糖蛋白，在甲状腺切除和放射性碘消融术后，甲状腺球蛋白是甲状腺癌进展及复发的关键标志物[4-5]，然而甲状腺球蛋白评估患者预后的灵敏度不够理想。近年来发现，采用超灵敏检测法测定血清刺激性高敏感性甲状腺球蛋白（highsensitive thyroglobulin，hs-Tg）似乎在甲状腺癌预后评估中有积极作用[6-7]，但尚未明确。因此，本研究拟探讨刺激性hs-Tg在甲状腺癌预后评估中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年10月至2020年5月上海市静安区中心医院收治的原发性甲状腺癌患者的病历资料。纳入标准：术前均接受临床超声检查；初次发病；接受甲状腺切除术（包括或不包括颈部淋巴结清扫术）；术后组织病理学诊断为原发性甲状腺癌。排除标准：心、肝、肾等重要脏器功能严重异常；合并其他恶性肿瘤；术前已存在远处转移；伴有甲状腺功能亢进或减退。根据纳入、排除标准，共纳入106例原发性甲状腺癌患者，其中，男64例，女42例；年龄32～69岁，平均（42.27±9.03）岁；病理类型：滤泡状癌35例，乳头状癌58例，混合型癌13例；临床分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期56例，Ⅲ/Ⅳ期19例。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 检测方法

于术后未服药治疗前，采集所有患者晨起空腹外周血3 ml，室温静置30 min，3000 r/min离心15 min，刺激性hs-Tg的测定采用法国CIS公司放射免疫分析测定试剂，其测定浓度范围为0.7～500 ng/ml。刺激性hs-Tg是指术后未服或停服甲状腺激素的情况下，促甲状腺激素水平升至30 mU/L以上时测定的血清Tg水平[8]。

1.3 预后判定标准

依据患者临床转归分为治疗反应满意、不确切、反应欠佳。①反应满意：影像学检查提示无病变征象，刺激性Tg＜1 ng/ml及抑制性Tg＜0.2 ng/ml；②不确切：影像学检查提示不完全正常的非特异性改变，抑制性Tg＜1 ng/ml，刺激性Tg＜10 ng/ml；③反应欠佳：影像学检查提示病灶持续存在或出现新病灶，抑制性Tg＞1 ng/ml或刺激性Tg＜10 ng/ml[9-10]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，两组比较采用t检验，计数资料以例数及率（%）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同临床特征甲状腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平的比较

不同性别、年龄、病理类型以及是否合并桥本病、多灶性的甲状腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；不同临床分期的甲状腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01），随着临床分期的增高，血清刺激性hs-Tg水平呈上升趋势。（表1）

表1 不同临床特征甲状腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平的比较（n=106）

2.2 不同预后患者血清刺激性hs-Tg水平的比较

106例甲状腺癌患者经治疗后，33例（31.13%）疗效反应满意，25例（23.58%）疗效不确切，48例（45.28%）疗效反应欠佳。疗效反应满意患者血清刺激性hs-Tg水平为（1.27±0.34）ng/ml，疗效不确切患者血清刺激性hs-Tg水平为（5.14±1.17）ng/ml，疗效反应欠佳患者血清刺激性hs-Tg水平为（8.25±2.04）ng/ml，3组患者血清刺激性hs-Tg水平比较，差异有统计学意义（F=199.514，P=0.000）；其中，疗效反应满意患者血清刺激性hs-Tg水平低于疗效不确切和疗效反应欠佳患者，疗效不确切患者血清刺激性hs-Tg水平低于疗效反应欠佳患者，差异均有统计学意义（t=4.133、7.526、5.289，P＜0.05）。

3 讨论

甲状腺癌是一种临床多发恶性肿瘤疾病，占所有内分泌系统恶性肿瘤的95%，主要病理类型为乳头状癌和滤泡状癌，对患者生命安全造成严重威胁[11-12]。目前，手术疗法是早期甲状腺癌的主要治疗方案，可有效切除肿瘤病灶，控制病情进展，同时，放射性碘治疗在甲状腺癌术后治疗中也占据重要的地位，然而，仍有部分患者术后发生肺转移、颈部淋巴结转移[13-14]。因此，准确评估甲状腺癌切除术后患者的预后情况，对制订合理治疗方案、把握治疗时机具有重要意义。

Tg是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋白，绝大多数由甲状腺细胞合成并释放进入甲状腺滤泡的残腔中[15]。刺激性Tg对甲状腺癌患者的疾病状态有一定的预测作用[16]。研究发现，甲状腺全切术后联合放射性碘治疗的甲状腺癌患者血清Tg水平随时间延长逐渐升高，可能预示着疾病复发或转移[17]。然而Tg评估患者预后的灵敏度不够理想，而且，在临床中干扰Tg检测的因素较多，其中包括Tg抗体、循环Tg异质性等，这些因素会影响Tg检测的准确性[18-19]。近年来发现采用超灵敏检测法测定血清刺激性hs-Tg似乎在甲状腺癌预后评估中有积极作用，但尚未明确。本研究结果显示，不同性别、年龄、病理类型以及是否合并桥本病、多灶性的甲状腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但不同临床分期的甲状腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平比较，差异有统计学意义（P＜0.01），提示年龄、性别、病理类型、桥本病、多灶性对患者血清刺激性hs-Tg水平影响较少，但与临床分期关系密切。

甲状腺癌患者相较于其他恶性肿瘤预后较好，但仍有部分患者术后及放射性碘治疗后会出现复发及转移，且术后复发合并远处转移的患者预后较差[20]。本研究结果显示，106例甲状腺癌患者经治疗后，疗效反应满意患者血清刺激性hs-Tg水平低于疗效不确切和疗效反应欠佳患者，疗效不确切患者血清刺激性hs-Tg水平低于疗效反应欠佳患者，提示甲状腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平升高可能预示着预后不良。

综上所述，术后甲状腺癌患者血清刺激性hs-Tg水平随临床分期增高而呈现增加趋势，且血清刺激性hs-Tg水平升高与预后不良有关。