长期抗病毒治疗对Child-Pugh B级和C级乙型肝炎肝硬化失代偿期患者生存率的影响*

乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性的健康问题，也是当前世界范围内造成慢性肝病的最常见原因

。我国属于HBV高流行地区，若得不到有效治疗，5年内6%～20%的HBV患者转为肝硬化，而后进一步发展为失代偿期乙型肝炎肝硬化甚至肝癌

。失代偿期型乙型肝炎肝硬化会引发多种并发症，病死率高，据相关资料显示，未经治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化5年病死率约为14%，而失代偿期则上升至84%

。针对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者一般采取抗病毒治疗及保肝治疗，以最大限度消除HBV，防止病情进一步恶化，降低病死率及肝癌发病率

。然而，对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者实施持续抗病毒治疗虽然能短期获益，但对患者远期预后及产生的影响并不明确。本研究旨在分析长期抗病毒治疗对不同Child-Pugh分级的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者生存率的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年1月至2016年1月秦皇岛市第三医院收治的223例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者作为研究对象，其中9例退出，11例失联，3例因停药予以剔除，剩余200例患者根据Child-Pugh分级分为B级组(100例)和C级组(100例)。B级组男61例，女39例，年龄25～69岁，平均(45.77±2.51)岁。C级组男58例，女42例，年龄24～68岁，平均(45.69±2.47)岁。两组患者的性别、年龄等基线资料差异无统计学意义，具有可比性(

>0.05)，本研究经医院伦理委员会审核通过。

Environmental Protection Measures Against Noise and Dust Caused by Road Construction……………YAO Wen’gang, WEI Chen, LI Xiaodong(4·78)

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①诊断均符合中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会联合编订的《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》相关标准

，包括血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性，乙型肝炎e抗体(HBeAb)或乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性；HBV DNA定量检测≥1 000拷贝/ml；处于失代偿期肝硬化且Child-Pugh分级为B级、C级，即患者已出现食管胃底静脉曲张破裂、肝性脑病、腹水等严重并发症；②接受抗病毒治疗时间≥6个月。排除标准：①合并丙型肝炎、丁型肝炎、艾滋病、巨细胞病毒感染；②存在严重心肺功能障碍；③合并酒精性肝病、自身免疫性疾病、药物性肝病或遗传代谢性肝病导致的肝硬化或肿瘤。

栅格数据处理库（Geospatial Data Abstraction Library，GDAL）是一个在X／MIT许可协议下的开源栅格空间数据转换库。它利用抽象数据模型来表达所支持的各种文件格式。它还有一系列命令工具来进行数据转换和处理。

②输水建筑物。a.放水涵管（隧洞）结构完整，保持放水畅通。启闭机房结构安全，室内整洁。b.定期对闸门及启闭设备进行保养维护，运行正常。c.溢洪道通畅，无人为设障和冲刷坝脚现象。

2.4 两组患者生存率情况 B级组患者的5年累积生存率为71.28%，显著高于C组的55.64%，两组5年累积生存率差异有统计学意义(χ

=5.764，

=0.016)，两组患者生存曲线见图1。

1.3 研究方法 所有患者均给予抗病毒治疗及护肝治疗，包括替比夫定(北京诺华制药有限公司，批准文号H20070028)600 mg/d；恩替卡韦(中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号H20052237)5 mg/d；拉米夫定(福建广生堂药业股份有限公司,批准文号H20113025)100 mg/d；阿德福韦酯(天津葛兰素史克有限公司，批准文号H20050651)10 mg/d口服。若患者出现替比夫定或拉米夫定耐药，则加用阿德福韦酯10 mg/d或换用恩替卡韦1.0 mg/d。抗病毒治疗的同时给予患者还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司，批准文号H20050667)口服400 mg/次，3次/d，脂溶性维生素及输注白蛋白、新鲜冰冻血浆，口服利尿剂，若出现腹水感染则给予抗生素等对症治疗。

2.1 两组患者肝功能及凝血指标治疗前后情况 详见表2。

2 结果

2.3 两组患者HBV DNA定量及Child-Pugh评分治疗前后情况 见表3。

基础性地理国情监测与以往基础测绘项目不同，不仅对要素的性质、位置进行地理空间定位，还要尽可能将农、林、交通、环保等相关行业所关注的信息融汇在要素属性内，向政府部门、社会、公众等提供科学、权威、准确的地理国情信息服务。例如，表1中关于收费停车场的采集，要求在城市地区范围内收集相关资料，不仅要对停车场的位置进行准确定位，还要对停车场的名称、车位数、层数和类型等情况进行调查，以满足公众查询需要。

1.4 观察指标及随访 检测指标：肝功能及凝血指标，包括Alb、ALT、TBil、AST、CHE、PT；肝纤维化指标包括HA、PCⅢ、C-Ⅳ以及病毒；HBV DNA定量；观察指标：Child-Pugh评分、两组生存率情况。上述指标采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特AU5800)及其配套检测试剂检测肝功能，采用放射免疫法检测肝纤维化指标，采用核酸荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测HBV DNA载量。

2.1 两组患者肝纤维化指标治疗前后情况 见表1。

所有患者进行门诊及电话随访，随访5年，随访期间若发生肝移植、肝癌及死亡等任一事件，即代表随访结束。

3 讨论

我国是乙型肝炎重灾区，针对乙型肝炎患者若不采取干预措施会逐渐发展为肝硬化，肝炎肝硬化进展的重要决定因素是HBV持续复制及肝脏炎性坏死，而乙型肝炎肝硬化患者一旦进入失代偿期，病情会迅速发展，HBV在体内长期存在并复制，对肝功能造成进行性损害，最终发展为肝细胞癌或肝衰竭

。针对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的最常见手段是抗病毒治疗，其目的是抑制病毒复制，缓解肝细胞炎症坏死，改善肝功能，减缓肝硬化进展速度，延缓或减少肝移植需求。有研究证实，对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者给予抗病毒治疗，能够抑制病程，改善预后

。目前，绝大部分国家针对乙型肝炎的指南均指出，只要失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清内能测得HBV DNA存在，均需进行抗病毒治疗

。然而，抗病毒治疗对不同Child-Pugh 分级的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者远期预后产生何种影响的研究并不多见。对此，本研究选择了Child-Pugh B级和C级失代偿期乙型肝炎肝硬化患者各100例进行长达5年的随访。

ALT主要存在于肝细胞胞质内，通常情况下在血清中的活性很低，但当肝细胞发生损伤时，ALT会被大量释放，使得血清中活性提高，其提高幅度与肝细胞病变范围及程度关系密切

。Alb主要反应肝脏的蛋白合成能力，随着肝硬化病程的发展，肝功能受损加剧，失代偿期乙型肝炎肝硬化患者合成功能显著下降，合成蛋白量下降

。肝脏是凝血因子合成的重要场所，肝功能受损会直接反应在PT时间的延长上

。本研究对两组肝功能指标进行比较发现，随访结束时，两组的Alb、ALT、TBil、AST、CHE及PT等肝功能指标与凝血指标水平均较治疗前获得较大的改善，说明经过治疗，所有患者的肝细胞炎性坏死情况减轻，肝功能及凝血功能均获得显著改善。这可能是由于抗病毒药物可抑制病毒的持续复制，作用于逆转录过程中能够替代天然底物合成于HBV DNA负链，中止分子的继续合成、延伸，从而缓解炎性状态，改善上述指标水平。不过，值得注意的是两组患者TBil、AST及CHE等指标水平仍然差异显著，说明虽然给予了相同的抗病毒治疗，一定程度上缓解了失代偿期乙型肝炎肝硬化患者因病毒造成的伤害，但不同分级患者的HBV DNA载量不同，治疗效果可能会存在差距。

PPP投资型项目面临金融风险、技术风险、市场风险、运营风险。为实现对这些风险的有效防控，建立完善的管理和风险控制体系是必要的。然而，尽管采取有效措施，加强PPP投资型项目管理具有重要作用。但在实际工作中，部分管理人员责任心不强，没有严格落实管理措施，影响PPP投资型项目管理效果提升，存在的问题表现在以下方面。

本研究进一步对比了两组患者的肝纤维化指标，结果发现，随访结束时，两组的HA、PCⅢ、C-Ⅳ等指标水平均较治疗前显著改善，但两组患者间各项肝纤维化指标水平仍然差异显著。HA是一种糖胺多糖，是结缔组织的重要成分，由肝星状细胞构成，当肝功能受损时，肝内间质细胞合成HA的表达量提高，肝窦内皮细胞损伤，分解HA减少，血清HA检出量提高

。PCⅢ是由肝星状细胞合成，可以评估Ⅲ胶原的代谢情况，肝病患者肝纤维化早期其PCⅢ水平即开始提高

。C-Ⅳ含量的增高能够反应肝基底膜的更新情况

。本研究结果证实抗病毒治疗Child-Pugh B级和C级失代偿期乙型肝炎肝硬化患者均起到积极作用，能够延缓肝纤维化进程。另外，本研究发现，两组患者的HBV DNA定量及Child-Pugh评分均较治疗前显著改善，说明长期抗病毒治疗能够使Child-Pugh B级和C级患者获益，减少血清HBV DNA含量及Child-Pugh评分，对于改善患者预后有着重要意义。

最终，本研究对两组患者的生存率进行统计分析，显示B级组患者的5年累积生存率显著高于C组，其5年累积生存率分别为71.28%、55.64%。李海军等

对不同Child-Pugh 分级的患者进行生存率统计发现，Child-Pugh B级5年生存率为73.05%， C级为56.62%，本研究与其结果较为接近。Luo等

调查研究显示乙型肝炎肝硬化患者的5年生存率为55%～84%，同样与本研究结果较为吻合。

综上所述，针对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者采用长期抗病毒治疗能够缓解其肝脏病变损伤进程，对于提高患者远期生存率具有关键意义。

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