孕早期NT增厚胎儿的染色体核型与妊娠结局探讨

黄细娟，陈艳珊，王 彦

（佛山复星禅诚医院功能科 广东 佛山 528301）

随着超声检查新领域的开辟，产前超声技术对胎儿的各个系统结构进行详细的检查，通常孕11～13+6周时采用超声检查孕期胎儿颈项透明层厚度（nuchal translucency，NT），国外一般采用3 mm或者3.5 mm作为标准。颈项透明层（NT）是指孕11～13+6周通过超声测量胎儿颈部皮肤与皮下软组织之间的无回声带。NT值大于同样CRL胎儿NT值95 th%为增厚[1]。孕早期胎儿NT筛查有助于检出不良妊娠结局，而染色体核型分析和胎儿的预后分析和判断有一定关联[2-4]。据报道颈项透明层增厚（NT）和与染色体异常具有相关性，包括从轻到重分别是18三体，21三体，13三体。其中NT增厚胎儿与胎儿染色体异常有关较常见的是21三体综合征，同时胎儿发生泌尿道畸形、心肺畸形、流产、胎死宫内的风险等也相应增加[5]。本研究主要分析我院55例孕早期NT增厚胎儿的染色体核型与妊娠结局，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月—2020年12月孕11～13+6周在我院经腹超声检查胎儿颈项透明层增厚（NT＞相应孕周95 th%）胎儿55例，均经腹超声在早期妊娠诊断，进行胎儿染色体核型检测。纳入标准：①临床资料完整者；②愿意接受问卷调查者；③无重大合并多器官疾病者；④无精神及语言障碍者；⑤家属了解本次研究，且主动配合研究各项工作并签署知情同意书者。排除标准：①患有功能性病变和器质性病变者；②对自身机体的成分发生免疫反应者；③中途退出，不愿继续进行研究者。将此55例纳入本研究，其中，NT≥2.5 mm定义为NT增厚，根据超声检查颈项透明层（NT）厚度分为4组，NT＜3.5 mm为第1组，3.5～＜4.5 mm为第2组，4.5～＜5.5 mm为第3组，NT≥5.5 mm为第4组。NT＜3.5 mm组孕妇年龄21～39岁，平均（30.6±7.4）岁，孕周11～13+6周，平均（12.5±0.5）周；3.5～＜4.5 mm组孕妇年龄21～40岁，平均（30.7±7.3）岁，孕周11～13+6周，平均（12.5±0.5）周；4.5～＜5.5 mm组孕妇年龄22～40岁，平均（30.8±7.2）岁，孕周11～13+6周，平均（12.5±0.5）周；NT≥5.5 mm组孕妇年龄23～40岁，平均（30.9±7.1）岁，孕周11～13+6周，平均（12.5±0.5）周。四组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

分析早孕期胎儿筛查中超声检查颈项透明层（NT）超声检查及分组方法：采用GE Voluson E6彩色多普勒超声诊断仪经腹部检查，选用凸阵探头，频率3.5 MHz，超声检查颈项透明层（NT）—测量应于11～13+6周、胎儿头臀长为45～84 mm时进行。获取胎儿自然状态下的正中矢状切面，将图像进一步放大，仅从图像中可见胎儿头颈部和上胸部，稍微移动测量游标，仅变动0.1 mm。切面上胎儿面部轮廓显示清晰，鼻骨前方皮肤线、鼻骨、鼻尖三者形成三条短强回声线；下颌骨仅显示为原点状强回声，胎儿颅脑清晰显示丘脑、中脑、脑干、颅后窝池和第四脑室（IT），颈部皮下清楚显示长条形带状无回声即为颈项透明层。测量最宽处，且垂直于皮肤强回声带，多次测量取最大值[5]。根据超声检查颈项透明层（NT）厚度分为4组，NT＜3.5 mm组、3.5～＜4.5 mm组、4.5～＜5.5 mm组和NT≥5.5 mm组。

羊水穿刺：受检者妊娠孕周均孕周11～13+6周，B超定位行“经腹壁羊膜腔穿刺术”，同一病灶可用同一活检针取材羊水量20～30 mL，新鲜的羊水的处理以1 500 rpm离心5 min后，弃去上清液，留取沉渣0.5 mL，分别等量接种于两个含等量培养液的培养瓶中，进行染色体G显带操作，采用染色体核型分析技术。另外10 mL羊水加入37 ℃预温的0.075 mol/L氯化钾8 mL，低渗处理18 min，用于荧光原位杂交（FISH）非同位素原位杂交技术分析。

1.3 随访

采用电话回访及病例查询的方式，对出院患者进行指导和咨询，随访内容：①妊娠结局，包括自愿选择妊娠结局：自愿终止妊娠情况；②发病孕周，分娩孕周以及治疗时间比；③出生体重与新生儿的胎次、胎龄、性别；④新生儿出生后畸形及其一般生长发育情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数（n）和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 孕早期超声检查颈项透明层（NT）增厚胎儿的染色体核型异常分析

在55例超声检查颈项透明层（NT）增厚在胎儿染色体异常筛查中染色体核型异常15例（29.10%），其中21三体10例（66.67%），18三体2例（13.33%），13三体1例（6.67%），45，X 1例（6.67%），47，XYY：1例（6.67%）。

2.2 分析孕早期超声检查颈项透明层（NT）增厚胎儿染色体异常率及不良妊娠结局发生率

按照NT厚度不同划分四组，不同组别染色体核型异常出现记录从8.33%上升到60.00%。＜3.5 mm组不良妊娠结局发生率最低为9.09%；≥5.5 mm组的不良妊娠结局发生率75.00%，是最高值。二者染色体异常发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 孕早期NT增厚胎儿染色体异常率及不良妊娠结局发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 颈项透明层的形成机制

目前我国对此尚无明确权威的解释，许多研究认为下属观点：一是儿自身发育异常，通常可以导致胎儿染色体数目异常；二是各种原因造成淋巴液回流障碍，积聚皮下组织；三是，合并心脏病的胎儿会继发心力衰竭，颈部淋巴回流受阻：在人体组织间隙有过多的液体积聚于颈后形成心源性颈项透明层增厚；四是行相关检查查明贫血及低蛋白血症相关[6]。

3.2 胎儿颈项透明层增厚与染色体异常

NT增厚与胎儿染色体异常有较强相关性，最常见的染色体异常为21三体综合征，此外，三倍体、18三体、22三体、45，X、12P四体等亦常出现NT增厚。本研究检出染色体异常15例，其中主要是21三体，66.67%（10/15），与报道相符[7-8]。Pandya等[9]研究中1 015例筛查NT略有增厚给予羊水穿刺，检查其染色体状况者，NT增厚的胎儿厚度3、4、5、6 mm，各产生染色体三体（21-，13-，18-三体综合征）的危险程度相较通过母亲年龄测算各增加3、18、28及36倍，发生turner综合征这种疾病和3倍体危险程度提升9倍和8倍。从本次研究结果来看，NT厚度≥5.5 mm，胎儿染色体异常发生率处于上升水平，为60%（6/10），这和研究文献一致。

3.3 胎儿颈项透明层出现增厚和胎儿不良妊娠结局

孕妇NT增厚，也会发生染色体异常情况，对此，相比正常者的不良妊娠结局发生率，胎儿不良妊娠结局发生率处于相对较高水平[10-13]。NT增厚和胎儿先天性心脏结构畸形、某些综合征（主要有Cornelia de Lange综合征、努南综合征、Smith-Lemli-Opitz综合征、Joubert综合征、阿佩尔综合征等）、骨骼系统畸形（主要有软骨发育不全、缺指趾、外胚层发育不全综合征、多发性翼状胬肉综合征、Roberts综合征）、 膈疝、前腹壁缺损、胎儿运动障碍性综合征、自然流产及胎儿死亡等不良妊娠结局相关，且NT增厚越明显，胎儿异常率越高[14-16]。本研究40例染色体正常的胎儿有2例孕中期胎死宫内，5例有结构异常（包括左肾重复肾1例；一侧口角歪斜、双侧足外翻、永存左上腔静脉、心脏肌部小室缺1例；心脏结构畸形1例；胎儿多发关节痉挛综合征1例；小耳畸形1例）。且随NT厚度增加，发生不良妊娠结局的概率由＜3.5 mm组/的9.09%到≥5.5 mm组的75%。

3.4 胎儿颈项透明层增厚的临床咨询

本研究结果显示，胎儿染色体异常发生率为15/55例（27.27%），这与周祎等[10]研究NT增厚胎儿中，染色体核型异常36/135例（26.7%）报道一致。0%～90%的虽然NT增厚与胎儿染色体非整倍体及不良妊娠结局有关，但仍需注意，NT增厚胎儿中，一旦除外染色体异常，8NT增厚胎儿最终发育为健康新生儿。本研究结果显示，40例染色体正常的NT增厚胎儿中，31/40例（77.5%）最终为健康新生儿，这与周祎等研究染色体正常胎儿中有76/99例（76.8%）分娩健康新生儿一致。因此在临床咨询中，若发现胎儿NT增厚的孕妇，尤其是珍贵儿，应进行客观有效的沟通，根据NT不同厚度给予个性化指导，建议其及时进行产前筛查或产前诊断。