膝关节腔内注射甲氨蝶玲和益赛普对老年类风湿关节炎的疗效影响

王喆 黄国强 赵小莹 刘芯汝 惠保卫 权柄涛

(汉中市中心医院血液风湿病科，陕西 汉中 723000)

类风湿关节炎(RA)是常见的自身免疫性疾病之一，而关节肿胀、疼痛是其主要临床表现，长期患病不仅严重影响患者的自身行动能力，使其活动功能受限，且患病部位严重者甚至出现畸形、残疾等，严重影响患者的生活质量[1]。目前临床在治疗RA主要应用非甾体，而不同的用药途径产生的效果也各不相同[2]。有研究[3]表明关节腔内注射药物能有效缓解其局部症状，对于相关炎性指标也有一定程度的控制，能提高患者生活质量。本文旨在探讨膝关节腔内注射甲氨蝶玲和益赛普对老年RA的疗效影响，以期为临床用药提供参考依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年3月至2021年2月在我院住院治疗的老年RA患者80例，据患者经济条件及意愿，将患者分为关节腔内注射甲氨蝶呤(甲氨蝶呤组)和关节腔内注射益赛普(益赛普组)，各40例。甲氨蝶呤组男25例，女15例；年龄64～79岁，平均(72.3±4.5)岁；病程3个月至6年，平均(3.2±1.1)年。观察组男23例，女17例；年龄62～80岁，平均(73.8±5.1)岁；病程3个月至6年，平均(3.3±1.1)年。纳入标准：临床诊断均符合《类风湿关节炎诊治指南》中RA的诊断表现[4]，伴有明显膝关节肿痛；年龄≥60岁；已服用改善并且抗风湿药物(DMARDs) 至少3个月(甲氨蝶呤+来氟米特)；近3个月未口服糖皮质激素及接受肿瘤坏死因子拮抗剂皮下注射；患者知情同意，自愿参与。排除标准：目标膝关节变形；12周内接受过目标膝关节腔注射激素、TNP拮抗剂、关节置管或滑膜切除术；患有其他慢性病患者；合并妊娠及哺乳期女性；存在影响研究结果的疾病；无法配合及中途失访者。本次研究经院内伦理委员会批准，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 甲氨蝶呤组采取甲氨蝶呤关节腔注射，取甲氨蝶呤(江苏恒瑞医药股份有限公司 规格：5 mg 批号：国药准字H32020854)5 mg，2%利多卡因2 mL(局部麻醉)，1次/周，4次为1个疗程。益赛普组采取益赛普关节腔注射，取益赛普(三生国健药业(上海)股份有限公司 规格：12.5 mg/支 批号：国药准字国药准字 S20050058)12.5 mg，2%利多卡因2 mL (局部麻醉) ，1次/周，4次为1个疗程。观察过程中患者继续服用既往所用慢作用抗风湿药物。

1.3观察指标 于关节腔注射前、注射后第1周、第1个月、第3个月末抽取肘静脉血化验观察血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平进行比较；采取视觉模拟评分(VAS)进行关节疼痛评价[5]；采用彩色多普勒超声测量膝关节膑上滑膜最厚处厚度；录试验期间发生的与研究用药有关的不良反应。

2 结 果

2.1两组实验室相关指标及关节疼痛指数比较 关节注射后1周至第3个月，两组ESR、CRP、RF水平及VAS评分均有所下降，其中益赛普组注射后ESR、CRP、RF水平及VAS评分均低于甲氨蝶呤组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后实验室相关指标及关节疼痛指数比较

2.2两组髌上囊滑膜厚度比较 关节注射后1周至第3个月，两组髌上囊滑膜厚度均有所下降，其中益赛普组注射后各个时段的髌上囊滑膜厚度均低于甲氨蝶呤组(t=9.439、20.276、13.634，P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后超声检查髌上囊滑膜厚度比较

2.3两组不良反应情况比较 两组患者治疗期间定期复查血常规、肝肾功能、电解质均未见明显异常，均无严重不良反应发生，安全性相当。

3 讨 论

RA属于一种自身免疫性疾病，患者多因免疫功能的异常而引发体重减轻、疲乏感和低热等全身症状，同时还伴有手、足小关节等多个关节出现对称性和侵袭性的关节炎症，严重者甚至出现关节畸形或功能的丧失[6]。临床对于RA的治疗多以药物延缓患者病情发展，控制患者现有的临床症状，其中甲氨蝶呤与益赛普均是治疗该病的常用药物，但口服用药会对身体功能造成不同程度的影响，患者依从性也不高，疗效不佳[7]。而关节腔内注射可使药物直达患处，不仅疗效显著，且减少了口服药物所造成的不良反应[8]。

本文结果显示，两种药物同时关节腔内注射的情况下，以益赛普治疗效果更佳，主要表现在关节注射后1周至第3个月，两组ESR、CRP、RF水平及VAS评分均呈下降趋势，其中益赛普组注射后ESR、CRP、RF水平及VAS评分、髌上囊滑膜厚度均低于甲氨蝶呤组(P<0.05)。分析其原因，肿瘤坏死因子x参与着RA的发生发展，而益赛普正是以此为靶点的肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白药物。可竞争性与体内TNF-α结合，并降低其活性，发挥抑制炎性因子的作用，并且通过关节腔内注射，药物起效快，缩短患者康复时间[9]。既往研究[10]显示，益赛普在治疗中、重度RA方面见效快、疗效明确，且具有良好的安全性，尤其在前3个月的治疗期间，益赛普临床效果更优于甲氨蝶呤，与本文结论基本一致。

综上所述，相比甲氨蝶玲，膝关节腔内注射益赛普对老年类风湿关节炎的疗效更佳，有效减少体内炎性水平，降低疼痛程度，且具有一定安全性。