血清白细胞介素-10、血管内皮生长因子对重度子痫前期患者发生早产的预测价值

赵晓丹，袁路路

（河南科技大学第一附属医院新区医院 妇产科，河南 洛阳 471000）

重度子痫前期患者出现严重表现（严重性右上腹或上腹疼痛、视力模糊、贫血等）时，若得不到及时的干预及治疗，会迁延发展为子痫，严重危害母婴的生命安全［1］。因此，对重度子痫前期患者进行干预和治疗十分必要，但部分重度子痫前期患者接受积极治疗后病情得不到控制，机体炎症反应及内皮损伤仍持续进展，期待治疗风险大，只能终止妊娠，导致医源性早产［2］。早产儿免疫系统、代谢系统、消化系统以及呼吸系统等均未发育成熟，生长发育较迟缓，容易并发多种疾病，生存能力差［3］。因此，找到能够预测重度子痫前期患者发生早产的相关因子，对后续的干预和治疗尤为重要。白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）是一种多效性细胞因子，在重度子痫前期患者的炎症反应、抗感染中起到重要作用［4］。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，参与了重度子痫前期患者内皮细胞损伤的过程［5］。因此，推测血清IL-10、VEGF水平对预测重度子痫前期患者早产的发生具有一定价值。鉴于此，本研究旨在探讨IL-10、VEGF水平预测重度子痫前期患者发生早产的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经河南科技大学第一附属医院新区医院医学伦理委员会审核批准，选取2019年6月至2021年6月医院收治的90例重度子痫前期患者作为研究对象。患者均签署知情同意书。90例患者年龄22～34（28.03±1.78）岁，体质量指数（body mass index，BMI）22.48～25.56（23.89±0.52）kg·m-2，孕周28～35（31.47±1.03）周，初产妇58例，经产妇32例。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：①符合第9版《妇产科学》［6］中子痫前期的诊断标准，且经体格、影像学检查证实；②首次发病；③患者情绪稳定，患者及家属可配合本研究；④收缩压≥160 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），舒张压≥110 mmHg；⑤伴严重右上腹或上腹疼痛；⑥肾功能存在损伤，血肌酐≥1.1 mg·dL-1。（2）排除标准：①多胎妊娠；②合并慢性肾炎、肾病综合征或慢性高血压；③入院时并发胎膜早破；④合并子宫畸形或子宫肌瘤；⑤合并严重意识障碍；⑥伴有免疫缺陷或全身免疫性疾病；⑦胎儿畸形、死胎或先天性发育异常。

1.3 重度子痫前期患者早产情况分组方法 参考《早产临床诊断与治疗指南》［7］判定早产发生情况。对确诊为重度子痫前期的患者开展随访，宫缩计数器检测出患者有规律性宫缩（每20 min发生4次，或者每60 min发生8次），同时B超检查发现宫颈管进行性缩短（宫颈缩短≥80%），伴有子宫口扩张。最后将终止妊娠的医源性早产患者纳入发生组，将无需终止妊娠行期待治疗的患者纳入未发生组。

1.4 收集资料

1.4.1 血清IL-10、VEGF检测方法 患者入院后均采集空腹外周肘静脉血5 mL，以3 000 r·min-1转速（离心半径15.0 cm）离心10 min，取血清，以酶联免疫吸附试验测定血清IL-10、VEGF水平。试剂盒购自上海通蔚实业有限公司。操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.4.2 基线资料收集方法 设计基线资料调查表，统计患者的基线资料，内容包括年龄、BMI、孕周、是否初产妇、既往是否有宫颈手术史、是否为前置胎盘、是否合并妊娠糖尿病、收缩压、舒张压、血肌酐（serum creatinine，SCr）水平。前置胎盘：胎盘附着于子宫下段，甚至胎盘下缘达到或覆盖宫颈内口，其位置低于胎先露部，参考第4版《实用妇产科学》［8］。常规取血清后，以生化分析仪（贝克曼库尔特有限公司，型号为AU680）检测SCr水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计软件处理数据。全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间数据比较采用独立样本t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用logistic回归分析检验血清IL-10、VEGF水平与重度子痫前期患者早产发生的关系；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线得到曲线下面积（area under curve，AUC），以检验血清IL-10、VEGF水平对重度子痫前期患者发生早产的评估价值，AUC＜0.5表示无评估价值，AUC为0.5～＜0.7表示评估价值较低，AUC为0.7～＜0.9表示评估价值中等，AUC≥0.9表示评估价值高。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 早产发生情况 90例患者中，有20例患者发生早产，占22.22%（20/90），70例患者未发生早产，占77.78%（70/90）。

2.2 基线资料及血清IL-10、VEGF水平 发生组血清IL-10、VEGF水平均低于未发生组（P＜0.05）；两组其他基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基线资料及血清IL-10、VEGF水平比较

2.3 血清IL-10、VEGF水平与重度子痫前期患者发生早产的关系 将重度子痫前期患者早产发生情况作为因变量（未发生＝0，发生＝1），将血清IL-10、VEGF水平作为自变量（均为连续变量），经logistic回归分析后结果显示，血清IL-10、VEGF低表达与重度子痫前期患者发生早产有关（P＜0.05）。见表2。

表2 血清IL-10、VEGF水平与重度子痫前期患者发生早产的logistic回归分析

2.4 血清IL-10、VEGF水平对重度子痫前期患者发生早产的评估价值 将血清IL-10、VEGF水平作为检验变量，将重度子痫前期患者早产发生情况作为状态变量（未发生＝0，发生＝1），分别绘制ROC曲线，结果显示，血清IL-10、VEGF水平及联合的AUC均＞0.7，均有一定评估价值，当各指标取最佳阈值时，可获得最佳评估价值。具体参数见表3。

表3 血清IL-10、VEGF水平及联合评估重度子痫前期患者发生早产的价值

3 讨论

子痫前期的病因、发病机制迄今未完全明确，多认为与血管内皮细胞受损、炎症免疫过度激活及子宫-胎盘血管结构异常有关。子痫前期作为妊娠期严重并发症，会导致患者凝血功能障碍，尤其是重度子痫前期患者的多个器官受累严重，是影响产妇和围生儿发病及病死的重要临床因素［9］。因此，为了母婴安全，部分重度子痫前期患者需进行引产或剖宫产，提前终止妊娠，进而导致早产。90例患者中有20例患者发生早产，占22.22%。由此可见积极探寻可早期预测重度子痫前期发生早产的指标，对干预措施的制定具有重要意义。

IL-10是一种多功能、多细胞源的细胞因子，在多种类型细胞中发挥免疫抑制或免疫刺激的作用，对炎症及细胞免疫反应有拮抗作用，可抑制由巨噬细胞、单核细胞产生的促炎因子，对细胞的生长与分化有调节作用，在IL-10相对或绝对缺乏的疾病，会存在持续的免疫激活［10］。VEGF主要由血管内皮细胞产生，是作用于血管内皮细胞的高效促有丝分裂因子，对血管通透性增加、血管内皮细胞迁移、细胞外基质增殖、变性及血管形成等均有重要意义，在刺激子痫前期患者新血管的生长发育以及维持血管壁通透性、完整性等方面均有一定作用［11］。因此，推测血清IL-10、VEGF水平与重度子痫前期发生早产存在一定关系。本研究显示，发生组血清IL-10、VEGF水平均低于未发生组，且经logistic回归分析后结果显示，血清IL-10、VEGF水平低表达与重度子痫前期患者发生早产有关。IL-10对重度子痫前期患者的炎症免疫过度激活具有重要的抑制作用，其低表达会引起母体对胎盘免疫的耐受度降低，加快前列腺素在羊膜、蜕膜与绒毛膜内释放与生成，提高宫缩频率，加重子痫前期病情程度，胎儿缺血缺氧严重，最终导致早产风险增加［12-13］。VEGF可作用于胎盘组织绒毛的滋养细胞，VEGF低表达会造成滋养细胞浸润缺乏，扩血管物质合成削弱，促使血管痉挛，胎盘血管发育受限，子痫前期病情加重，母婴生命安全受到严重威胁，需终止妊娠进而导致早产［14-15］。

为进一步分析血清IL-10、VEGF水平及联合评估重度子痫前期患者发生早产的价值，本研究绘制了ROC曲线结果显示，血清IL-10、VEGF水平及联合检测的AUC均＞0.7，均有一定评估价值。当上述指标取最佳阈值时，联合评估的价值更显著，提示联合检测血清IL-10、VEGF水平在预测重度子痫前期患者发生早产中有一定价值。因此，临床可通过血清IL-10、VEGF水平联合检测来评估子痫前期患者的病情程度，有助于尽早开展干预及治疗，降低早产风险。

综上所述，血清IL-10、VEGF水平低表达与重度子痫前期患者发生早产存在一定联系，二者对重度子痫前期患者早产的发生风险具有一定的评估价值，临床可以对此进行早期干预以减少早产的发生。