血清降钙素原、白细胞介素-8与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能受损情况的关系

王金英

（汝南县人民医院医学检验科，河南 驻马店 463300）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）具有不可逆性和持续发展性，随着病情反复发作，患者可出现气道结构破坏，气流受限加重，最终导致肺功能受损，增加病死率［1-2］。因此，早期探寻有效的指标评估COPD患者肺功能受损严重程度至关重要。白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）属于巨噬细胞分泌的细胞因子，具有较强的促血管生成作用，还可介导机体炎症反应［3］。降钙素原（procalcitonin，PCT）为常见的血清炎症标志物，在其他呼吸系统疾病的诊断中具有较高的灵敏度与准确度［4］。推测，血清PCT、IL-8水平与COPD患者肺功能受损严重程度可能存在一定联系。基于此，本研究主要分析血清PCT、IL-8水平与COPD患者肺功能受损严重程度的相关性，旨在为未来COPD患者的病情评估提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2020年4月汝南县人民医院收治的112例COPD患者。体质量指数（body mass index，BMI）18.01 ～26.67（21.36±0.94）kg·m-2；年龄50～82（61.65±3.16）岁；病程1～6（2.95±0.32）a；其中女41例，男71例。

1.2 入选标准（1）纳入标准：①符合COPD诊断标准［5］，且病情为稳定期；②患者及家属签署知情同意书；③无精神疾病，可配合研究；④研究符合汝南县人民医院医学伦理委员会相关要求。（2）排除标准：①入院时有痰量增加及脓性痰、呼吸困难加重症状，或需要立刻给予抗菌药物治疗；②凝血功能障碍；③合并可能影响血清PCT、IL-8水平的其他急、慢性感染性疾病；④合并其他肺部疾病，如间质性肺炎、哮喘等；⑤合并恶性肿瘤；⑥严重肝、肾功能不全；⑦入院前接受抗生素、支气管扩张剂等相关药物治疗。

1.3 评估方法

1.3.1 肺功能受损程度评估及分组方法 患者入院时均进行肺功能指标检测，依据第1秒用力呼气容积占预计值的百分比评估患者肺功能：≥80%为Ⅰ级，50%～＜80%为Ⅱ级，30%～＜50%为Ⅲ级，＜30%为Ⅳ级。将肺功能受损严重程度为Ⅰ、Ⅱ级的患者纳入轻度组，将肺功能受损严重程度为Ⅲ、Ⅳ级的患者纳入中重度组。

1.3.2 血清PCT、IL-8水平检测方法 采集患者5 mL清晨空腹外周肘静脉血，3 500 r·min-1速率离心5 min，取血清，使用星童医疗技术（苏州）有限公司提供的试剂盒，并采用星童全自动化学发光分析仪检测IL-8水平，使用星童全自动化学发光分析仪检测PCT水平。

1.3.3 质控措施 为减少生理时差对检验结果的影响，应选取患者清晨8：00静脉血，患者取坐位取血法；采血时应缓慢匀速以避免血液进入注射器过快导致的溶血，采血后应将标本严格分类，控制反应温度以避免产生误差，保证试剂或校准品无污染。

1.4 统计学方法用SPSS 24.0统计软件分析数据，计数资料以频数和百分数（%）表示，采用χ2检验；经Shapiro-Wilk正态性检验计量资料正态性，符合正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；血清PCT、IL-8水平与COPD患者肺功能受损严重程度的关系采用logistic回归分析检验；绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，得到曲线下面积（area under the curve，AUC），对血清PCT、IL-8水平评估COPD患者肺功能受损严重程度的价值进行检验。检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 112例COPD患者肺功能受损严重程度112例COPD患者经评估，轻度肺功能受损73例，占比65.18%（73／112）；中重度肺功能受损39例，占比34.82%（39／112）。

2.2 肺功能轻度受损、中重度受损的COPD患者基线资料及血清PCT、IL-8水平相较于轻度肺功能受损患者，中重度肺功能受损患者血清PCT、IL-8水平均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；对比两组其他资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 肺功能轻度受损、中重度受损的COPD患者基线资料及血清PCT、IL-8水平比较

2.3 血清PCT、IL-8水平与COPD患者肺功能受损严重程度关系的logistic回归分析将COPD患者肺功能受损严重程度作为因变量（中重度＝1，轻度＝0），将血清PCT、IL-8水平作为自变量（均为连续变量）；经logistic回归分析结果显示，血清PCT、IL-8水平高是COPD患者肺功能受损的风险因子（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清PCT、IL-8水平与COPD患者肺功能受损严重程度关系的logistic回归分析

2.4 血清PCT、IL-8单独及联合评估COPD患者肺功能受损严重程度的价值将COPD患者肺功能受损严重程度作为状态变量（中重度＝1，轻度＝0），将血清PCT、IL-8水平作为检验变量，绘制ROC曲线。结果显示，血清PCT、IL-8水平单独及联合检测评估COPD患者肺功能受损严重程度的AUC值为0.726、0.722、0.763，均有一定评估价值，且以联合检测评估价值更高。见表3。

表3 血清PCT、IL-8水平单独及联合评估COPD患者肺功能受损严重程度的价值

3 讨论

COPD患者呼吸阻力升高，呼吸肌负荷加大，促使静息代谢率及静息能量消耗增大，进而导致呼吸肌力量减弱，并诱发肺功能受损［6-7］。沈宁等［8］研究表明，肺功能降低不仅会延长COPD患者住院时间，还可能会并发肺源性心脏病、慢性呼吸衰竭等疾病，增加患者病死风险。因此，积极探寻有效的指标以评估COPD患者肺功能受损严重程度意义重大。

PCT属于降钙素前体蛋白，当患者体内出现细菌感染或炎症时，炎症反应可促进内毒素刺激多个器官内的巨噬细胞产生微量前体PCT，而微量前体PCT又可刺激器官腺体细胞对PCT的合成与分泌，从而提高机体PCT水平，因此，PCT水平能够有效反映机体炎症反应［9-10］。IL-8能够趋化T淋巴细胞、中性粒细胞等聚集到炎症部位，促使炎症介质大量释放，且该指标已被临床证实与呼吸系统炎症性疾病的发生、发展密切相关［11-12］。推测血清PCT、IL-8在COPD患者肺功能受损严重程度的评估中可能具有一定应用价值。

本研究中中重度肺功能受损患者血清PCT、IL-8水平均高于轻度肺功能受损患者，这初步表明血清PCT、IL-8过表达可能与COPD患者肺功能受损严重程度有关。分析其原因可能为：IL-8作为重要的趋化和激活中性粒细胞的细胞因子，主要由肺泡巨噬细胞、气道上皮细胞、淋巴细胞等分泌，能够导致中性粒细胞凋亡延缓，促使炎症反应呈持续状态，并通过释放超氧化合物和溶酶体酶造成肺组织受损［13-14］。同时，IL-8对嗜酸性粒细胞趋化作用具有剂量依赖性，高水平的IL-8能够激活嗜酸性粒细胞，产生大量类晶体碱性蛋白颗粒，不仅会损伤气道上皮，导致气道高反应的发生，还可释放白三烯，直接造成气道痉挛，加重肺功能损害［15-16］。PCT是一种降钙素前体，当患者出现细菌感染时，CALC-I基因表达增强，内毒素和细菌产生的脂多糖刺激可促进PCT的生成；此外，肿瘤坏死因子、IL-6等通过细胞介导的宿主反应产生的一系列炎症因子也会促进PCT水平的升高［17-18］。且PCT水平越高表明机体可能已出现严重的下呼吸道细菌感染，可能会加剧肺部炎症反应，从而导致肺组织损伤程度较重［19-20］。本研究经logistic回归分析结果显示，血清PCT、IL-8水平高是COPD患者肺功能受损的风险因子，且进一步绘制ROC曲线发现，血清PCT、IL-8水平单独及联合检测对COPD患者中重度肺功能受损程度均有一定评估价值，这进一步证实COPD患者肺功能受损严重程度与血清PCT、IL-8过表达有关。

综上所述，血清PCT、IL-8水平与COPD患者肺功能受损严重程度有关，即血清PCT、IL-8水平越高，患者肺功能受损越严重，临床可据此制定具有针对性的治疗方案。