血清白细胞介素-8、血管内皮生长因子水平对子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发的影响

方思伟，黄世霞

（罗山县人民医院妇产科，河南 信阳 464200）

腹腔镜下子宫内膜癌根治术是治疗子宫内膜癌的有效方案，可切除肿瘤组织，延长患者生存期，临床应用较为广泛。但临床仍存在部分子宫内膜癌患者，接受手术治疗后出现子宫内膜癌复发情况，而一旦确诊子宫内膜癌复发，患者不仅需重新接受治疗措施，部分患者还需接受二次手术，对患者生理、心理造成双重负担，增加患者病死风险［1-2］。因此，及早辨别易复发的高风险人群，对降低患者复发风险具有积极作用。有研究证实，炎症因子在肿瘤的发生、进展过程中起到重要作用，可通过抑制免疫系统促进肿瘤组织生长发育［3］。血清白细胞介素-8（interleukin 8，IL-8）是常见炎症介质，在多种肝癌、胃癌等多种癌症中均有较高表达，可能是癌细胞进展的促进因子之一。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是血管生长因子，可促进血管生成，加速肿瘤组织增长［4］。结合两种指标作用机制，推测上述两种指标对子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发存在影响。鉴于此，本研究旨在分析血清IL-8、VEGF水平对子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经罗山县人民医院伦理委员会批准同意，选取2019年1月至2020年5月于罗山县人民医院行腹腔镜手术治疗的190例子宫内膜癌患者为研究对象，患者及其家属均签署知情同意书。患者年龄48～67（56.41±5.45）岁；34例有子宫内膜癌家族病史；病理分期Ⅰ期102例；Ⅱ期88例；体质量指数18～24（20.57±2.15）kg·m-2。

1.2 入组标准（1）纳入标准：①符合《子宫内膜癌诊断与治疗指南（第四版）》［5］中子宫内膜癌诊断标准，且经组织病理学检测确诊；②接受腹腔镜下子宫内膜癌根治术治疗，且手术进程顺利；③预计生存期≥6个月；④于罗山县人民医院建卡，定期至医院复检；⑤患者依从性良好，可配合完成本次调查研究；⑥患子宫内膜癌早期；⑦获得12个月随访。（2）排除标准：①合并凝血机制障碍患者；②存在药物滥用史患者；③合并其他恶性肿瘤患者；④合并感染性疾病患者；⑤合并心力衰竭、冠心病等心血管疾病者；⑥既往存在子宫手术史者；⑦先天子宫畸形者。

1.3 方法

1.3.1复发判定 所有患者均于术后进行12个月的跟踪随访，将符合下述症状的患者判定为复发：（1）阴道出现不规则流血；（2）内膜刮取患者子宫内膜标本组织，判断是否来自子宫内膜肿瘤；（3）经影像学检查判定患者子宫增大，阴道残端、盆腔等部位出现肿瘤组织。

1.3.2 基线资料收集方法 设计基线资料表，记录研究所需资料。（1）一般资料：年龄、肿瘤直径、子宫内膜癌家族病史）、糖尿病［参照《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》［6］中糖尿病诊断标准］、高血压［参照第9版《内科学》［7］中糖尿病诊断标准］、高脂血症［参照《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》［8］诊断标准］、术中发现盆腔粘连（术中发现子宫、卵巢、输卵管外形与周围组织粘连）、术前阴道炎（用无菌拭子取阴道分泌物并涂于pH试纸上，与标准pH比色条对比，pH＞4.5为阴道炎）、组织分化程度（低分化、中分化、高分化）、浸润深度（＜1／2，≥1／2）。（2）实验室资料：于患者入院后采集静脉血3 mL，以3 000 r·min速率，离心半径15 cm，离心15 min，分离血清，应用全自动生化分析仪［中生（苏州）医疗仪器有限公司，型号ZS-820］，采用酶联免疫吸附法检测患者血清IL-8、VEGF、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、高密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoproteincholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 25.0统计软件，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，组间用独立样本t检验；计数资料以百分数（%）表示，用χ2检验；采用logistic回归分析检验血清IL-8、VEGF水平对子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发的影响。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜癌复发情况随访12个月结果显示，190例子宫内膜癌患者腹腔镜术后共有27例复发，复发率为14.21%。

2.2 基线资料与实验室指标资料复发组子宫内膜癌患者血清IL-8、VEGF水平高于未复发组子宫内膜癌患者，且病理分期、浸润深度与未复发组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组年龄、子宫内膜癌家族病史、糖尿病、高脂血症、高血压、术中发现盆腔粘连、术前阴道炎、术后阴道残端出血、贫血、CRP、HDL-C、LDL-C、TC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者基线资料、实验室主要指标比较

2.3 血清IL-8、VEGF水平对子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发的影响因素将子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发情况作为因变量，复发赋值为1，未复发赋值为0，纳入基线资料中比较有差异的变量（血清IL-8、VEGF、病理分期、浸润深度）作为自变量，后经logistic回归分析结果显示血清IL-8、VEGF水平高表达和病理分期、浸润深度可能与子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发情况有关，是患者复发的风险因子（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清IL-8、VEGF水平对子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发的影响多元回归分析结果

3 讨论

子宫内膜癌是临床常见妇科恶性肿瘤，腹腔镜下子宫内膜癌根治术是治疗子宫内膜癌的有效方案，可有效控制癌症进展，缓解患者临床症状，临床应用较为广泛，但仍存在较多患者接受手术治疗后复发的情况，降低子宫内膜癌患者治疗获益［9-10］。本研究结果显示，190例子宫内膜癌患者腹腔镜术后12个月内共有27例复发，复发率为14.21%，提示腹腔镜手术治疗子宫内膜患者术后复发率较高。因此，找出影响子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发的相关因素十分必要。

目前，已有研究证实，患者免疫系统和子宫内膜癌的发生有一定联系，而免疫细胞以及炎症因子都是影响免疫系统的关键因素，并且炎症反应与肿瘤的发生、发展存在紧密联系，可有效促进肿瘤组织外周新生血管的生存，强化肿瘤组织的侵袭能力，促进肿瘤转移［11］。IL-8是典型趋化因子，是由巨噬细胞以及上皮细胞分泌的炎症因子，参加患者生理、病理过程，可在一定程度上调节患者炎症反应，并且还兼具较强的促血管生成作用，对肿瘤组织生长发育具有促进作用［12］。VEGF是一种促进血管生成的细胞因子，参与调节子宫内膜的生长、胚胎发育、卵巢血管生成等女性生理功能，可提高患者机体内血管内皮细胞活性，刺激其进行增殖活动，加速血管生成，是调节人体内皮细胞增殖以迁移的关键因子［13］。本研究结果显示，复发组血清IL-8、VEGF水平高于未复发组，后经回归分析结果显示血清IL-8、VEGF过表达可能是子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发的影响因素，提示血清IL-8、VEGF过表达可能参与子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发。

血清IL-8是患者机体内巨噬细胞以及上皮细胞分泌的细胞因子，是多种原因导致的缺血、再灌注损伤过程和全身炎症反应的主要炎症介质，可参与机体多种生理以及病理过程，能有效地调节患者炎症状况，同时兼具有较强的促血管生成能力，这对子宫内膜癌细胞转移性以及相关的致瘤性均具有一定的促进作用［14-15］。当子宫内癌患者中IL-8水平异常升高时，可通过聚集内皮细胞向肿瘤内皮细胞转化，对患者肿瘤血管内皮细胞血管的形成产生促进作用，促使肿瘤新生血管形成，为肿瘤组织带来必要的氧气和营养，并且在血管生长过程当中还可产生自由基，进一步损伤患者DNA，有助于维持和促进肿瘤的增长，加速肿瘤组织内部的嗜中性粒细胞渗透，并还可通过巨噬细胞作用产生一种额外的诱导能力，加速肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞侵袭过程，增加患者术后复发风险［16］。

血管生成是子宫内膜癌进展的前提条件，是为肿瘤组织提供营养的必要途径，尽管血管生成受到多种细胞因子调控，但VEGF家族细胞因子及其受体细胞在血管生成过程中起到的刺激作用最为强烈，是有效的血管生成介质［17-18］。当VEGF水平在患者机体内肿瘤细胞组织的诱导下不断升高时，VEGF与其相关受体进行结合，进而通过多条信号通路刺激血管内皮细胞的增殖与分裂，促进患者机体内残留癌细胞血管生长，为子宫内膜癌组织的生长与迁移提供基础，进而增加子宫内膜癌复发风险［19-20］。此外，本研究结果还显示，病理分期高、浸润深度≥1／2是增加子宫内膜癌复发风险的影响因素，这可能与病理分期高、浸润深度高的患者其自身肿瘤组织侵袭更为严重，即使接受腹腔镜术治疗仍易残留部分肿瘤组织，增加术后复发风险。

综上所述，血清IL-8、VEGF过表达可能增加子宫内膜癌患者腹腔镜术后复发的风险，病理分期高、浸润深度≥1／2是增加子宫内膜癌复发风险的影响因素，临床可通过早期检测血清IL-8、VEGF水平，及时给予针对性治疗，以降低子宫内膜患者腹腔镜术后复发风险。