氨磺必利联合艾司西酞普兰治疗伴有焦虑症状的抑郁症的效果

乔兴菊，孙丽娟，蒋成娣

（河南省洛阳荣康医院心身疾病少儿科，河南 洛阳 471000）

多数抑郁症患者伴有焦虑症状，占总抑郁症患者的67.5%，且伴有焦虑症状的患者临床症状更严重，病程更长，自杀率更高，预后更差，导致社会功能损害更严重，给家庭及社会带来严重身心伤害和经济负担［1-2］。目前抑郁症与焦虑症的发病机理尚不明确，有研究显示，与中枢神经系统的去甲肾上腺素、5-羟色胺等神经递质的水平异常有关［3-4］。临床上在治疗抑郁的同时还要关注患者的焦虑症状，常采用苯二氮卓类药物合并治疗抑郁症伴焦虑症状，但长期服用该类药物可导致认知缺损、依赖及停药反应等不良反应［5-6］。艾司西酞普兰作为高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，是指南推荐的一线抗抑郁药，对抑郁焦虑症状均有良好的改善效果［7-8］。抗精神病药物氨磺必利通过拮抗中脑-边缘系统突触后膜多巴胺D2、D3受体，阻止过多的多巴胺与突触后膜受体结合，使多巴胺能神经元兴奋性降低并恢复正常，缓解抑郁焦虑症状［9-10］。但目前两种药物联合使用后对伴有焦虑症状的抑郁症患者治疗效果不明，且具体的作用机制有待进一步报道。因此，本研究拟观察氨磺必利联合艾司西酞普兰治疗伴有焦虑症状的抑郁症的整体治疗效果，进一步探索两者药物联用的作用机制。

1 对象和方法

1.1 研究对象选取2019年1月至2020年12月河南省洛阳荣康医院收治的伴有焦虑症状的88例抑郁症患者，男40例，女48例，年龄（43.52±4.65）岁，采用随机数表法分为研究组（44例）和对照组（44例）。纳入标准：（1）符合抑郁发作诊断标准，参考国际疾病分类与诊断标准（ICD-10）［11］；（2）汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）［12］评分≥14分，汉密尔顿抑郁量表 （Hamilton depression scale，HAMD）［13］评分≥18分；（3）学历在小学水平及以上，配合治疗；（4）取得患者及家属同意。排除标准：（1）合并严重躯体疾病的患者；（2）酒精及药物依赖者；（3）有其他严重精神障碍者；（4）伴有暴力倾向或执行缺陷的患者；（5）处于妊娠期或哺乳期的女性患者；（6）对实验药物氨磺必利或艾司西酞普兰过敏者；（7）具有严重自杀倾向者。对照组男19例，女25例，年龄30～60（43.72±3.06）岁；研究组男21例，女23例，年龄35～65（43.38±3.22）岁。经统计学分析，两组性别、年龄等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组接受艾司西酞普兰片口服（生产厂家四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20080788），初始剂量为10 mg，早饭后顿服，4～7 d内根据患者临床状况及其耐受性增加剂量至每日10～20 mg。研究组在对照组基础上加用氨磺必利片口服（生产厂家齐鲁制药有限公司，国药准字H20113230），初始剂量为50 mg，早饭后顿服，2周内根据患者临床状况及其耐受性增加剂量至每日50～200 mg，每日超过100 mg，分早、晚2次服用。两组患者均坚持用药8周，在治疗过程中可酌情使用右佐匹克隆、唑吡坦等改善睡眠，不联合其他抗抑郁药、抗精神病药及无抽搐电休克治疗。

1.3 评价方法于治疗前、治疗后第8周末根据HAMA［12］和HAMD［13］评定患者抑郁焦虑症状的严重程度，评估治疗效果，同时采用不良反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）并结合患者报告，评定药物的安全性。分别于治疗前及治疗后检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平评估患者甲状腺功能。治疗前、治疗后进行血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心功能及心电图的监测。

1.4 统计学分析采用SPSS 26.0软件进行数据分析。对符合正态分布的计量数据用（±s）表示，两组间比较行独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以百分数（%）表示，两组比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HAMD评分治疗前，两组患者HAMD评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后第8周末两组HAMD评分均降低（P＜0.05）；研究组治疗后第8周末HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后MAMD评分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后MAMD评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

组别例数治疗前治疗后第8周末对照组44 31.09±4.02 18.15±4.12 a研究组44 31.15±3.98 15.12±3.19a t 0.070 3.857 P 0.944 0.002

2.2 HAMA评分治疗前，两组患者HAMA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后第8周末，两组HAMA评分均低于治疗前（P＜0.05）；研究组治疗后第8周末HAMA评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后HAMA评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后HAMA评分比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05。

组别例数治疗前治疗后第8周末对照组44 27.75±4.23 11.56±3.33 a研究组44 26.75±4.43 9.65±3.13a t 1.082 2.772 P 0.279 0.007

2.3 不良反应治疗后，两组患者总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后总不良反应比较［n（%）］

2.4 FT3、FT4、TSH水平 治疗前，两组患者FT3、FT4、TSH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组FT3及TSH 水平高于对照组（P＜0.05）；两组患者FT4水平下降，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前、治疗后第8周末FT3、FT4、TSH水平变化（±s）

表4 两组治疗前、治疗后第8周末FT3、FT4、TSH水平变化（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；FT3为游离三碘甲状腺原氨酸；FT4为游离甲状腺素；TSH为促甲状腺激素。

FT3／（pmol·L-1）FT4／（pmol·L-1）TSH／（mIU·L-1）组别例数治疗前治疗后对照组44 4.29±0.49 4.34±0.45a 11.36±1.25 11.22±1.13a 1.08±0.62 1.29±0.32治疗前治疗后治疗前治疗后a研究组44 4.21±0.53 4.81±0.43a 11.63±1.33 11.21±1.06a 1.12±0.51 1.53±0.59a t 0.091 5.008 0.981 0.042 0.330 2.371 P 0.927＜0.001 0.329 0.965 0.741 0.019

3 讨论

研究报道，伴有焦虑症状的抑郁症主要受到生物学、遗传学、工作及生活压力等不同因素的影响。近年来，已有大量临床验证伴焦虑症状的抑郁症是受上述不同因素共同所致，具体发生机制尚未明确［14-15］。随着社会经济快速发展与提高，人民收入也有所增涨，在提升生活水平的同时也伴随着许多竞争压力及生存压力，进而导致抑郁症患者数量不断增加，尤其是年轻群体［16-17］。有研究表明，甲状腺功能亢进可出现焦虑、惊恐等情绪障碍，甲状腺功能低下可出现抑郁、记忆力减退等症状，且该研究指出FT3、TSH水平与焦虑、抑郁的发生密切相关［18］。

本研究结果显示，治疗后第8周末两组HAMD、HAMA评分低于治疗前，且研究组低于对照组，提示氨磺必利联合艾司西酞普兰可以有效改善伴有焦虑症状的抑郁症患者的抑郁焦虑症状。在不良反应反面，两组主要表现为头痛、恶心、失眠等非特异性症状，两组发生率差异无统计学意义。两组患者治疗前后复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心功能、心电图均未见明显异常。这提示联合低剂量氨磺必利不良反应少，耐受性良好，对单一使用艾司西酞普兰效果欠佳，且焦虑突出的患者，联合小剂量氨磺必利不仅可以提高疗效，而且用药安全，不增加不良反应发生率。艾司西酞普兰属于选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，作为西酞普兰S-异构体的代谢产物，对于中枢神经系统末梢突触前膜再摄取机制形成有很大的抑制作用，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小，能够发挥较好的抗抑郁效果［19-20］。氨磺必利属于苯甲酰胺抗精神病药，对多巴胺D3、D2受体具有选择性拮抗作用，能有效地调节前额叶皮质和边缘系统中多巴胺水平，快速改善患者抑郁焦虑症状，有助于提高临床效果［21-22］。研究显示，艾司西酞普兰与西酞普兰在安全性及不良反应方面无明显差异，但艾司西酞普兰疗效优于西酞普兰［23］。赵成清等［24-25］研究显示，艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑的有效率为68%，而安全性情况与安慰剂相似，并认为艾司西酞普兰治疗广泛性焦虑症药物具有较好的安全性和有效性，与本研究结果相符。也有研究认为艾司西酞普兰对焦虑症状的疗效优于或等于西酞普兰，且起效更早，不良反应无明显差异［26］。

本研究还显示，观察组治疗后FT3及TSH水平高于治疗前，推测这可能是氨磺必利可以选择性地阻断边缘系统中的突触后多巴胺受体水平，减少多巴胺结合位点，从而调节FT3、TSH水平，也可能是经过治疗后患者焦虑抑郁情绪改善，HPT轴功能恢复，甲状腺功能恢复，尚需进一步更加完善的研究来验证［27］。

综上所述，相对于单用艾司西酞普兰，氨磺必利联合艾司西酞普兰治疗伴有焦虑症状的抑郁症患者效果更明显，不良反应方面无明显差异，是临床上可以选择的一种较好的治疗方案。但本研究时间较短，研究对象偏少，需在今后改善研究方案，增加研究对象。