多种肿瘤标志物联合检测在胃癌诊断中的应用价值

张燕，谈云，王洁，顾惠雅

宜兴市人民医院检验科 (江苏宜兴 214200)

胃癌具有高发病率、高病死率等特点，若不及时予以治疗，可威胁患者的生命安全。目前，临床对胃癌以早确诊、早治疗为原则，但由于该病发病较为隐匿，早期患者无明显症状，即使部分患者存在症状，也多为腹痛、消化不良等无特异性症状，易被患者及临床医师所忽略，导致病情进展，多数患者在确诊时病情已进展至中晚期，错失了最佳的治疗时机[1-2]。如何提高胃癌早期检出率一直是临床研究的热点，在发病早期准确、有效的诊断对提高患者生存率具有重要的意义。随着分子生物学技术的发展，肿瘤标志物诊断逐渐得到推广，其具有操作简单、可重复性强等特点，但考虑肿瘤的多态性特征，单一肿瘤标志物检测往往无法提供准确的诊断依据，故多种肿瘤标志物联合检测成为当前临床关注的课题[3]。鉴于此，本研究分析癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖蛋白抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、糖蛋白抗原724(carbohydrate antigen 724，CA724)及糖蛋白抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)联合检测在胃癌诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月至2020年10月我院收治的82例胃癌患者作为试验组，另选我院同期收治的30例胃部良性病变患者作为对照组。试验组男52例，女30例；年龄45～82岁，平均(60.96±5.37)岁；体质量指数19～24 kg/m2，平均(22.04±1.13)kg/m2；病灶部位，胃上部25例，胃中部26例，胃下部18例，胃食管结合部13例。对照组男20例，女10例；年龄43～81岁，平均(60.56±5.33)岁；体质量指数18～25 kg/m2，平均(22.08±1.15)kg/m2；疾病类型，胃炎12例，胃溃疡18例。两组性别、年龄、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者均经病理诊断确诊，且患者及家属知情同意研究内容。

1.2 方法

采集两组清晨空腹肘静脉血5 ml，置于促凝管中，以3 000 r/min离心5 min，取血清，采用罗氏Cobas 8000全自动生化分析仪测定CEA、CA199、CA724及CA125水平，所用试剂均为配套试剂，检测严格按照规范操作。阳性判定标准：CEA>6.0 μg/L；CA199>37 U/ml；CA724>8.2 U/ml；CA125>35 U/ml。

1.3 评价指标

(1)肿瘤标志物水平：比较两组CEA、CA199、CA724及CA125水平。(2)肿瘤标志物阳性率：比较两组CEA、CA199、CA724及CA125单独检测阳性率及联合检测阳性率。(3)灵敏度及特异度：比较CEA、CA199、CA724、CA125单独检测与联合检测的灵敏度、特异度。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 肿瘤标志物水平

试验组CEA、CA199、CA724、CA125水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组肿瘤标志物水平比较

2.2 肿瘤标志物阳性率

试验组CEA、CA199、CA724、CA125及联合检测阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组各肿瘤标志物联合检测阳性率高于单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肿瘤标志物阳性率比较[例(%)]

2.3 灵敏度及特异度

各肿瘤标志物联合检测的灵敏度高于单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)；各肿瘤标志物联合检测与单独检测的特异度比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3～4。

表3 各肿瘤标志物单独检测与联合检测的灵敏度和特异度比较(%)

表4 各肿瘤标志物单独及联合检测与病理诊断结果比较(例)

3 讨论

胃癌的发病原因尚未被明确，多认为其是由于癌前病变、幽门螺杆菌感染、饮食及遗传等因素共同作用所致。早期胃癌术后5年生存率高达90.9%～100.0%。但由于该病发病早期患者无特异性症状，导致多数患者在确诊时病情已进展至中晚期，错失了最佳的手术治疗时机。对于晚期胃癌，临床尚缺乏有效的治疗方法，经综合治疗后5年的生存率仍不足30%，故早期诊断尤为重要[4-5]。胃癌活检为诊断胃癌的金标准，可准确检出胃癌，但该方式属于有创性操作，患者耐受性低，加之费用高，导致其无法作为临床常规筛查方法[6]。随着对胃癌的深入研究，发现在癌变过程中，细胞内合成会发生紊乱，导致抗原、异位激素、酶类等大量产生，形成肿瘤标志物，该类物质仅见于胚胎组织或于肿瘤组织内呈高表达，因此检测肿瘤标志物成为临床诊断胃癌的新方向。

本研究结果显示，试验组CEA、CA199、CA724、CA125水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组CEA、CA199、CA724、CA125及联合检测阳性率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组各肿瘤标志物联合检测阳性率高于单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)；各肿瘤标志物联合检测的灵敏度高于单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。CEA为肿瘤相关抗原，是细胞膜的结构蛋白，最初作为结肠癌和直肠癌的诊断标志物，但经大量临床实践发现，其在胃肠道恶性肿瘤中亦具有高表达，可作为广谱肿瘤标志物，辅助诊断恶性肿瘤[7]。CA199为低聚糖肿瘤相关抗原，为细胞膜上的糖脂质，当其轻度升高时，提示存在消化道炎症，当其明显升高时，提示消化道肿瘤，可作为诊断胰腺癌、大肠癌等的标志物。CA724是非特异性肿瘤标志物，多见于胃肠道疾病，主要适用于诊断胃癌和多种消化道癌，且其对非小细胞肺癌等亦具有一定的诊断灵敏度[8]。CA125来源于胚胎发育期的体腔上皮，最初发现于卵巢癌检测中，随着临床研究的不断深入，发现其在肺癌、胰腺癌、宫颈癌等肿瘤中均存在较高表达，为广谱肿瘤标志物。但上述肿瘤标志物单一检测均存在灵敏度较低的情况，而联合检测可大幅提高灵敏度，利于早期检出胃癌。此外，联合检测方法对患者的损伤小，可重复性强，通过监测其水平变化可评估预后效果。

综上所述，CEA、CA199、CA724、CA125联合检测诊断胃癌的效能较高，可为临床诊疗工作的开展提供重要依据。