舟山海岛地区高尿酸血症患者冠状动脉病变程度研究

房兆飞 孙思美

冠心病现已证实是一种由多因素致病的疾病，其发病与高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟及家族史等都有极为密切的关系。近年来有研究发现血尿酸水平与冠心病发病率也存在某些复杂的关系，并与其他冠心病危险因子（如高血压、血脂异常及糖尿病等）亦相关[1-2]。舟山海岛地区居民具有独特的海洋饮食结构及生活习惯，高尿酸血症检出率高于内陆地区，同时研究也发现冠心病发病率却不低于内陆地区[3]。本文分析舟山海岛地区高尿酸血症患者冠状动脉（下称冠脉）病变程度，探索高尿酸血症与冠心病的严重程度的相关性，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2019年7月至2020年12月舟山医院因“胸闷痛”就诊并首次接受冠脉造影检查的患者448 例，男 338 例，女 110 例，年龄 27～89（62.35±11.2）岁。纳入标准：均为首次行冠脉造影检查，且经冠脉造影证实至少1支以上主要血管左主干、左前降支、左旋支、右冠状动脉及其主要分支血管狭窄程度≥50%者诊断为冠心病，狭窄程度＜50%者为冠脉正常。排除标准：（1）已知患有高尿酸血症或有痛风病史，并且服用降尿酸药物；（2）院前已知有心功能不全、肾功能不全，或口服影响尿酸排泄的药物者；（3）患有可引起继发性高尿酸血症的疾病，如甲状腺功能亢进症、恶性肿瘤及自身免疫性疾病等；（4）心肌梗死及冠脉介入病史。根据造影结果（狭窄程度和累及支数），分为冠脉单支病变组、双支病变组、三支病变组、多支病变组及冠脉正常组；根据尿酸水平分为高尿酸血症组和尿酸正常组，高尿酸血症定义为（男性血尿酸＞420 μmol，女性＞350 μmol）。本研究经过医院医学伦理委员会审批[（2019）伦审第（021）号]，所有患者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料的收集 收集并比较高尿酸血症组与尿酸正常组患者的性别、年龄、TG、LDL-C、血尿酸、高血压患病率、糖尿病患病率及冠心病（根据造影结果）患病率。

1.2.2 尿酸水平的检测 检测单支病变组、双支病变组、三支病变组、多支病变组、冠脉正常组患者的血尿酸水平（德国Cobas8000 c701生化分析仪，采用尿酸酶法），比较不同冠脉病变患者的尿酸水平和高尿酸血症发生率。再根据性别分为男性和女性患者，分析不同性别的冠脉病变尿酸水平差异。

1.2.3 SYNTAX评分比较 比较高尿酸血症组、尿酸正常组患者不同冠脉病变水平的SYNTAX评分。SYNTAX评分主要用于评估冠状动脉病变的严重程度，分析患者冠脉造影数据，包括冠脉优势类型、病变位置、长度、数量、病变特点（是否慢性闭塞、分叉/开口病变、严重钙化/血栓）等进行评分，总分越高，说明冠状动脉病变越复杂严重[4]。

1.3 统计学处理 应用Graphpad prism 5.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高尿酸血症组、尿酸正常组患者一般资料的比较 见表1。

表1 高尿酸血症组、尿酸正常组患者一般资料的比较

由表1可见，高尿酸血症组男性占比、TG、LDL-C、血尿酸水平及冠心病患病率均高于尿酸正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组年龄、高血压患病率、糖尿病患病率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 不同冠脉病变组尿酸水平及高尿酸血症发生率的比较 见表2。

表2 不同冠脉病变组尿酸水平及高尿酸血症发生率的比较

由表2可见，单支病变、双支病变、三支病变、多支病变组患者尿酸水平及高尿酸血症发生率均高于冠脉正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；男性患者中双支病变、三支病变、多支病变组尿酸水平均高于单支病变组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；但女性患者中只有三支病变组尿酸水平高于单支病变组，差异有统计学意义（P＜0.05），双支病变和多支病变组尿酸水平与单支病变组比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.3 高尿酸血症组、尿酸正常组患者不同冠脉病变SYNTAX评分比较 高尿酸血症组单支病变58例，双支病变62例，三支病变62例，多支病变24例。尿酸正常组单支病变49例，双支病变37例，三支病变14例，多支病变6例。他们的SYNTAX评分比较见表3。

表3 高尿酸血症组、尿酸正常组患者不同冠脉病变SYNTAX评分比较（分）

由表3可见，高尿酸血症组、尿酸正常组的单支病变、双支病变、三支病变、多支病变患者均随冠脉病变程度增加而SYNTAX评分增高。高尿酸血症组单支病变、双支病变、三支病变、多支病变患者SYNTAX评分均高于尿酸正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

3 讨论

《2017年中国痛风现状报告白皮书》报道，我国高尿酸血症患者已高达1.7亿，痛风患者超过8 000万，且以9.7%的年增长率迅速增长，高尿酸血症已成为继高血压、高血糖、高血脂后“第四高”。尿酸升高可参与血管炎症反应引起动脉硬化，同时会促进血小板聚集导致急性冠脉血栓；病理学也证实动脉斑块中含有较多的尿酸结晶[5-6]。现阶段国内外多数研究认为高尿酸血症是冠心病发病传统危险因素之外的新因素，甚至可作为冠心病预测诊断的独立因子[7-8]，但也有研究否认这一观点，认为高尿酸血症只是通过影响冠心病危险因素如血脂、肥胖等因素发挥作用，而且在不同性别中存在不同差异[9]。

舟山海岛地区作为国家第一个以海洋经济为主题的新型经济特区，具有鲜明的海洋性特色，海岛居民多喜食海产品，饮食习惯与内陆地区相比差异较大。有报道称舟山地区平均血尿酸水平以及高尿酸血症发生率远高于全国平均水平[10]，可能与海岛居民以海产品为主的饮食有关。

本研究中冠心病及高尿酸血症患者男性比例明显高于女性，舟山海岛居民最主要的工作为出海捕鱼、海上养殖、海上运输事业，而此类工作均为男性居多，长时间的海上工作生活，饮食多为海鲜、海产品及冻制肉类为主，且喜饮黄酒、啤酒，而上述饮食均含有大量的嘌呤，极易引起尿酸增高，诱发痛风，从而影响冠心病的发病。

经冠脉造影证实为冠心病的患者中，冠脉病变支数与尿酸水平呈正相关，这种相关在男性患者中存在，女性患者双支病变、多支病变组尿酸水平与单支病变组比较差异无统计学意义，考虑与该组人数较少相关，这一相关暂时无法有效证实，但是与之前分析的男性饮食及工作特点可能存在一定的关联，后续将设计关于女性尿酸与冠心病发病的研究。

通过比较高尿酸血症组、尿酸正常组患者不同冠脉病变水平的SYNTAX评分，发现两组单支病变、双支病变、三支病变、多支病变患者均随冠脉病变程度增加而SYNTAX评分增高。高尿酸血症组单支病变、双支病变、三支病变、多支病变患者SYNTAX评分均高于尿酸正常组，差异均有统计学意义。SYNTAX评分主要以计算包括病变位置、长度、有无钙化、是否为分叉病变等积分来评判严重程度，总分越高则病变越严重。尿酸可以通过促进低密度脂蛋白过氧化、增加氧自由基的生成、促进血小板聚集和黏附等多重途径促进冠脉粥样硬化的发生和发展。本研究中冠脉病变支数的增加对应尿酸水平增高，且对应SYNTAX评分增高，说明高尿酸血症可以通过上述机制增加冠脉斑块的长度、促进钙化及形成分叉病变等，提示高尿酸血症对冠脉病变程度存在影响，可以导致冠脉病变复杂程度增高。

综上所述，冠脉病变患者的尿酸水平均明显高于冠脉正常组，且随着病变程度的增加而增长，提示高尿酸血症与冠心病的发病存在一定关系，而且尿酸水平高低可以影响冠脉病变的程度，这一结论也与吕江峰、袁宁等相一致[11-12]。因此，可以将尿酸水平作为评判冠心病病变程度的一个指标，在冠心病的综合治疗中需要密切关注尿酸变化，通过健康宣教强调低嘌呤饮食，但是目前低嘌呤饮食或降低尿酸水平是否能有效减少冠心病患病率需要进一步研究证实。