康柏西普联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的效果

王子传 张小妹 李财保

江西省景德镇市第二人民医院眼科，江西景德镇 333000

糖尿病是一种临床较为常见的、以高血糖为特征的代谢性疾病，其主要是以“三多（多饮、多食、多尿）一少（体重下降）”症状为临床表现，且具有发病率高、病情慢性进行性发展等特点，若患者未能进行及时有效的控制，其可诱发全身组织器官疾病，如糖尿病性黄斑水肿，严重影响了患者的生活质量及生命健康[1]。糖尿病性黄斑水肿的临床表现主要是视力下降、眼底水肿等，且近几年，糖尿病性黄斑水肿的发病率呈逐年升高趋势[2]。现阶段，临床治疗糖尿病性黄斑水肿主要是采用激光光凝疗法，其可抑制无灌注区域血管生成、视网膜适度萎缩，进而缓解患者的临床症状，控制病情进展，但其在临床应用中部分患者的治疗效果欠佳[3]。康柏西普是一种新型的融合蛋白，其具有抑制病理性血管形成的作用，临床常用于治疗病理性近视继发脉络膜新生血管、视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿等疾病[4]。本研究选取景德镇市第二人民医院收治的120 例糖尿病性黄斑水肿患者作为研究对象，旨在探讨糖尿病性黄斑水肿患者应用康柏西普联合激光光凝治疗的效果，以便寻找出更有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年5月景德镇市第二人民医院收治的120 例糖尿病性黄斑水肿患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（60例，患眼60 只）和观察组（60 例，患眼60 只）。观察组中，男35 例，女25 例；年龄40～73 岁，平均（59.75±6.56）岁；糖尿病病程7～17年，平均（12.75±2.56）年；并发症：高脂血症32 例，高血压28 例。对照组中，男36 例，女24 例；年龄45～74 岁，平均（59.69±6.48）岁；糖尿病病程6～18年，平均（12.68±2.48）年；并发症：高脂血症33 例，高血压27 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经景德镇市第二人民医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患者均符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）》[5]中的相关诊断标准，且经影像学检查确诊者；②患眼最佳矫正视力≥0.02者；③均为单眼患病者；④血糖血压控制良好者，且空腹血糖≤6.5 mmol/L、餐后2 h 血糖≤8.0 mmol/L、糖化血红蛋白≤6.5%；⑤配合完成各项检查，并能完成至少4 个月的治疗与随访者；⑥合并糖尿病酮症酸中毒等相关严重并发症者等。排除标准：①伴有白内障、青光眼等眼科疾病者；②有心、肝等脏器功能不全者；③其他病变引起的黄斑水肿者；④屈光间质病变者；⑤不接受康柏西普、激光光凝治疗者等。

1.2 方法

两组患者均采用基础治疗，降糖、降压和降脂类等药物，同时于术前确认患者是否满足手术标准，必要时可行荧光素眼底血管造影术检测，待确认后使用盐酸左氧氟沙星滴眼液（长春迪瑞制药有限公司，国药准字H20103347，生产批号：2020-04-08，规格：5 ml∶15 mg）冲洗泪道及结膜囊，1 滴/次，5 次/d，连续使用3 d。

对照组患者采用532 激光光凝仪[德仪林医疗器械（上海）有限公司]治疗，仪器参数：曝光时间0.1 s，波长577 nm，光斑100 μm，能量8～150 mW。为减少视网膜神经纤维损伤，可避开中心凹500 μm，同时1个光斑直径为各光斑之间的间隔。

观察组患者在对照组的基础上采用康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012，生产批号：180529，规格：0.2 ml）治疗，取仰卧位，使用盐酸奥布卡因滴眼液（山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H20056587，生产批号：200310，规格：0.5 ml:2.0 mg）进行局部麻醉，3 滴/次，开睑器开睑，将康柏西普眼用注射液于角膜缘后4 mm垂直巩膜注入，0.05 ml/次，最后使用妥布霉素地塞米松眼膏（齐鲁制药有限公司，国药准字H20020496，生产批号：200121，规格：3 g）于结膜囊内进行涂布，激光光凝治疗于7 d 后进行，方法同对照组。观察组于激光光凝治疗前及治疗后1、2 个月对患眼进行注射1 次，共注射3 次。

两组患者均于治疗4 个月后进行随访。

1.3 观察指标及评价标准

①比较两组患者治疗前及治疗4 个月后的黄斑区血流密度。于治疗前及治疗4 个月后，对两组患者使用iScan 眼科光学相干断层扫描仪（苏州尔达医疗设备有限公司）进行患眼的浅层视网膜、深层视网膜黄斑区血流密度测定。②比较两组患者治疗前及治疗1、2、4 个月后的最佳矫正视力。于治疗前及治疗1、2、4 个月后，使用国际标准视力表对两组患者的患眼进行最佳矫正视力检测。③比较两组患者治疗1、2、4 个月后的黄斑中心厚度。于治疗前及治疗1、2、4 个月后，使用StarEyes900P 眼科光学生物测量仪[万灵帮桥医疗器械（长沙）有限责任公司]检测两组患者患眼的黄斑中心厚度。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗4 个月后黄斑区血流密度的比较

两组患者治疗前的浅层视网膜、深层视网膜黄斑区血流密度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗4 个月后的浅层视网膜、深层视网膜黄斑区血流密度均高于治疗前，且观察组患者治疗4 个月后的浅层视网膜、深层视网膜黄斑区血流密度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前及治疗4 个月后黄斑区血流密度的比较（%，±s）

表1 两组患者治疗前及治疗4 个月后黄斑区血流密度的比较（%，±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05

组别 例数浅层视网膜黄斑区血流密度治疗前 治疗4 个月后深层视网膜黄斑区血流密度治疗前 治疗4 个月后对照组观察组t 值P 值60 60 44.65±3.15 44.59±3.45 0.099>0.05 48.12±3.45a 52.21±3.16a 6.771<0.05 42.84±3.51 42.74±3.12 0.165>0.05 46.12±4.67a 50.41±4.21a 5.285<0.05

2.2 两组患者治疗前及治疗1、2、4 个月后最佳矫正视力的比较

两组患者治疗前的最佳矫正视力比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗1、2、4 个月后的最佳矫正视力均高于治疗前，治疗2、4 个月后的最佳矫正视力均高于治疗1 个月后，治疗4 个月后的最佳矫正视力均低于治疗2 个月后，且观察组患者治疗1、2、4 个月后的最佳矫正视力均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前及治疗1、2、4 个月后最佳矫正视力的比较（±s）

表2 两组患者治疗前及治疗1、2、4 个月后最佳矫正视力的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05；与本组治疗1 个月后比较，bP<0.05；与本组治疗2 个月后比较，cP<0.05

组别 例数 治疗前 治疗治疗治疗1 个月后2 个月后4 个月后对照组观察组t 值P 值60 60 0.33±0.04 0.34±0.05 1.210>0.05 0.43±0.05a 0.64±0.06a 20.827<0.05 0.62±0.09ab 0.79±0.08ab 10.936<0.05 0.51±0.05abc 0.72±0.06abc 20.827<0.05

2.3 两组患者治疗1、2、4 个月后黄斑中心厚度的比较

两组患者治疗前的黄斑中心厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗1、2、4 个月后的黄斑中心厚度均低于治疗前，治疗2、4 个月后的黄斑中心厚度均低于治疗1 个月后，治疗4 个月后的黄斑中心厚度均高于治疗2 个月后，且观察组患者治疗1、2、4 个月后的黄斑中心厚度均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗1、2、4 个月后黄斑中心厚度的比较（mm，±s）

表3 两组患者治疗1、2、4 个月后黄斑中心厚度的比较（mm，±s）

注 与本组治疗前比较，aP<0.05；与本组治疗1 个月后比较，bP<0.05；与本组治疗2 个月后比较，cP<0.05

组别 例数 治疗前 治疗治疗治疗1 个月后2 个月后4 个月后对照组观察组t 值P 值60 60 426.58±35.69 425.85±35.64 0.112>0.05 379.67±34.69a 332.64±35.36a 7.354<0.05 318.78±25.63ab 266.53±26.78ab 10.918<0.05 369.65±21.36abc 280.37±21.38abc 22.883<0.05

3 讨论

糖尿病性黄斑水肿主要是由糖尿病导致黄斑中心出现视网膜增厚、 硬性渗出沉积等的一种视力损害，其可降低患者的视力功能，进而影响患者的生活质量[6-7]。激光光凝治疗主要是应用激光热能对感光细胞进行破坏，进而减少外层视网膜耗氧量，同时其可凝固变性细胞内的蛋白质，进而增加血流阻力，缓解流体静水压，使水分快速渗入血管，从而发挥封闭病变的作用，控制病情进展，但其在临床应用中对患者的损伤较大，不利于患者恢复[8-9]。

康柏西普主要是通过提高机体浅层、深层视网膜黄斑区的血流密度，进而抑制黄斑区渗漏，减轻水肿，从而缓解视网膜毛细血管缺血、缺氧的症状，改善视功能，控制病情进展，提高预后效果[10-11]。李文清等[12-14]研究了康柏西普联合577 nm 阈值下微脉冲激光光凝治疗糖尿病黄斑水肿对患者的改善作用，其研究结果显示，康柏西普联合577 nm 阈值下微脉冲激光光凝治疗，可有效减轻患者的病情，提高视功能，与本研究结果一致。

本研究结果显示，两组患者治疗4 个月后浅层视网膜、 深层视网膜黄斑区血流密度均高于治疗前，其中观察组治疗4 个月后的浅层视网膜、深层视网膜黄斑区血流密度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗1、2、4 个月后的最佳矫正视力均高于治疗前，治疗2、4 个月后的最佳矫正视力均高于治疗1 个月后，治疗4 个月后的最佳矫正视力均低于治疗2 个月后，且观察组患者治疗1、2、4 个月后的最佳矫正视力均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示康柏西普联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿可有效缓解患者的临床症状，提高视功能。黄斑主要是指视网膜后极部的浅漏斗状小凹陷区（直径约2 mm），其中心部位是视网膜上视觉最敏锐的部位，且中心厚度可反映机体病情进展情况，其厚度越高表明患者的病情加重[15-16]。康柏西普是一种血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制剂，其可直接抑制机体内的血管新生因子表达，阻滞血-视网膜屏障的破坏，进而发挥减少新生血管生成，抑制黄斑中心加厚，减轻患者病情[17]。李秋霞等[18-20]对糖尿病性黄斑水肿患者应用玻璃体腔注射康柏西普联合激光光凝治疗进行了研究，结果显示，康柏西普联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿，可有效抑制患者的黄斑中心厚度增加，且与本研究结果一致。本研究结果显示，两组患者治疗1、2、4 个月后的黄斑中心厚度均低于治疗前，治疗2、4 个月后的黄斑中心厚度均低于治疗1 个月后，治疗4 个月后的黄斑中心厚度均高于治疗2 个月后，且观察组患者治疗1、2、4 个月后的黄斑中心厚度均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示康柏西普联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿可有效抑制患者的黄斑中心厚度增加，且疗效显著。

综上所述，康柏西普联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿可有效缓解患者的临床症状，抑制黄斑中心厚度增加，提高视功能，且疗效显著，值得临床推广应用。