屈螺酮炔雌醇与炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征患者的疗效比较

林 楠，孔紫靖，袁 玲

（南方医科大学附属小榄人民医院妇科，广东 中山 528415）

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是妇科常见的一种疾病，该病也是引起女性不孕的关键因素，患者常伴有糖脂代谢异常和胰岛素抵抗的表现。炔雌醇环丙孕酮是常见的抗雄激素药物，其中含有炔雌醇成分，可调节月经周期、促进排卵[1]。但相关研究表明，炔雌醇环丙孕酮给药后的作用有限，同时患者也容易出现恶心、呕吐等不良反应，影响患者治疗依从性[2]。屈螺酮炔雌醇属于避孕药，可调节体内性激素水平，促进排卵，并改变子宫内膜形态与功能，且药物的不良反应较少[3]。基于此，本研究探讨了屈螺酮炔雌醇与炔雌醇环丙孕酮对PCOS患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）及性激素水平的影响，现详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月至2021年3月南方医科大学附属小榄人民医院收治的128例PCOS患者的临床资料，根据治疗方法不同将其分为A组和B组，各64例。A组患者年龄21～37岁，平均（28.95±1.39）岁；不孕年限1～7年，平均（4.85±0.63）年。B组患者年龄22～37岁，平均（29.12±1.42）岁；不孕年限2～7年，平均（4.81±0.62）年。两组患者年龄与不孕年限比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[4]中的相关诊断标准者；对屈螺酮炔雌醇、炔雌醇环丙孕酮无过敏反应者；高雄激素临床表现或高雄激素血症者；近3个月未使用过影响胰岛素分泌药物或其他激素者等。排除标准：合并严重肝肾损伤者；存在糖尿病或正在服用其他降血糖药物者；合并其他生殖系统障碍者等。本研究经南方医科大学附属小榄人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法于月经来潮第5天给予A组患者炔雌醇环丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注册证号H20170209，规格：醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）口服治疗，1片/次，1次/d。B组患者采用屈螺酮炔雌醇治疗，于月经来潮第1天口服屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注册证号H20140972，规格：炔雌醇0.020 mg和屈螺酮3.000 mg）治疗，1片/次，1次/d。两组患者均持续给药3个周期。两组患者治疗期间，经阴道B超检查卵泡发育情况，当卵泡直径≥ 18 mm时，注射5 000～10 000 U促绒毛膜性腺激素，嘱咐患者在24 h内进行性生活，36 h后采取B超检测排卵情况，若是未妊娠重复促排卵2个月经周期。此外，还应指导患者在治疗期间需注意清淡饮食，可进食丰富蛋白质和高维生素的食物，注意多休息，若是条件允许则可停止工作，保持身心良好状态，避免杂事烦扰。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗后排卵情况。采取阴道B超检查，若检查显示患者优势卵泡缩小50%或者消失，轮廓清晰卵泡未见回声区或者消失，卵泡壁塌陷则属于排卵成功。②比较两组患者治疗前后HOMA-IR、BMI、WHR水平。采集两组患者空腹静脉血4 mL，分为两份，其中一份采用血糖仪检测患者空腹血糖，另一份血样，以3 000 /min的转速离心15 min后分离血清，采用酶联免疫法检测空腹胰岛素，计算HOMA-IR，HOMA-IR=空腹胰岛素 × 空腹血糖 /22.5，BMI= 体质量（kg） / 身高2（m2），腰臀比=腰围/臀围。③比较两组患者治疗前后性激素指标水平。血液采集方法与血清制备方法同②，采用化学发光免疫法测定血清促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，采用酶联免疫吸附实验法检测血清性激素结合球蛋白（SHBG）水平。④统计两组患者治疗期间发生的不良反应情况，主要包括恶心呕吐、腹痛、头晕等。

1.4 统计学方法使用SPSS 21.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s)、[ 例(%)]表示，两组间比较分别采用t与χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 排卵情况治疗后B组患者排卵率为54.69%（35/64），显著高于A组的32.81%（21/64），差异有统计学意义（χ2= 6.222，P＜0.05）。

2.2 HOMA-IR、BMI、WHR水平与治疗前比，治疗后两组患者HOMA-IR、BMI、WHR水平均显著降低，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者HOMA-IR、BMI、WHR指标水平比较( ±s)

表1 两组患者HOMA-IR、BMI、WHR指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；BMI：体质量指数；WHR：腰臀比。

HOMA-IR BMI(kg/m2) WHR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 64 3.64±0.81 2.71±0.68* 26.18±1.58 23.41±1.43* 0.94±0.13 0.85±0.08*B 组 64 3.66±0.82 1.56±0.61* 26.25±1.55 22.25±1.25* 0.93±0.13 0.76±0.06*t值 0.139 10.071 0.253 4.886 0.435 7.200 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 性激素指标与治疗前比，治疗后两组患者血清FSH、LH、E2水平均显著降低，且B组显著低于A组；而血清SHBG水平显著升高，且B组显著高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者性激素指标比较( ±s)

表2 两组患者性激素指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FSH：促卵泡生成素；LH：黄体生成素；E2：雌二醇；SHBG：性激素结合球蛋白。

FSH(mIU/L) LH(mIU/L) E2(pg/mL) SHBG(nmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 64 8.54±1.44 6.23±1.03* 14.51±1.63 10.62±1.42* 84.96±7.22 70.32±5.12* 15.58±1.55 22.41±2.41*B 组 64 8.52±1.43 4.66±0.78* 14.45±1.62 8.71±1.21* 84.45±7.15 51.34±4.52* 15.62±1.56 34.62±3.23*t值 0.079 9.721 0.209 8.190 0.402 22.232 0.146 24.238 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 不良反应治疗期间B组患者不良反应总发生率为3.13%，低于A组的4.69%，但经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

PCOS属于常见的生殖内分泌代谢疾病，其典型表现主要是持续无排卵、卵巢多囊改变等，部分伴胰岛素抵抗和肥胖等情况。相关研究表明，机体胰岛素水平同PCOS患者发病关系紧密，主要是较高的胰岛素水平可刺激FSH合成，且胰岛素抵抗可上调LH分泌水平，影响卵泡正常发育，导致不孕，因此在对PCOS患者调节性激素水平的同时也需关注胰岛素抵抗的改善[5]。炔雌醇环丙孕酮是一种口服避孕药，主要作用是调节体内性激素水平，抑制排卵，而随着临床研究进一步深入，发现炔雌醇环丙孕酮对患者机体内胰岛素抵抗的改善效果有限，因此需要探究更有效的药物[6]。

屈螺酮炔雌醇属于第四代复方口服避孕药，其中屈螺酮属于17-α螺甾内酯类衍生物，具有抗雄激素和对抗盐皮质激素的活性的作用；炔雌醇可抑制卵巢与肾上腺释放的雄激素[7-8]。伴随PCOS患者血清性激素的改变，患者的BMI、WHR指标水平会有所升高，使得病情进一步加重，影响患者生活质量。屈螺酮炔雌醇可减轻机体水、钠潴留，避免患者体质量的快速增长，也可促进排卵[9]；同时药物也能提高周围组织胰岛素敏感性，促进肌肉对葡萄糖的利用和摄取，有效降低患者胰岛素[10]。本研究结果显示，治疗后B组患者排卵率显著高于A组，HOMA-IR、BMI、WHR指标水平均显著低于A组，提示屈螺酮炔雌醇治疗PCOS患者，可减轻患者体质量，显著提高排卵率，改善胰岛素抵抗。

PCOS患者发病时会出现代谢紊乱现象，同时造成机体内雌激素和孕激素分泌异常，使血清FSH、LH、E2等性激素指标水平明显升高[11]；SHBG属于运输性激素的载体，POCS患者机体内胰岛素水平升高，会抑制肝脏SHBG的合成，使其水平降低[12]。屈螺酮炔雌醇是常用口服避孕药，可明显抑制患者体内孕激素，调节激素分泌，使内分泌与代谢恢复正常，显著降低性激素水平[13-14]。此外，屈螺酮炔雌醇是屈螺酮和炔雌醇的复合药物，其中屈螺酮能反馈抑制促性激素释放，降低LH水平，抑制卵巢与肾上腺释放雄激素；同时屈螺酮具有高效的抗雄激素作用，与炔雌醇复合连用有效提升分泌激素的调节效果，维持代谢、内分泌正常和稳定，减少不良反应的发生[15-16]。本研究结果显示，治疗后，B组患者血清FSH、LH、E2水平均显著低于对照组，血清SHBG水平显著高于A组，但两组患者不良反应比较，差异无统计学意义，提示屈螺酮炔雌醇治疗PCOS患者可明显调节性激素水平，减少不良反应的发生。

综上，屈螺酮炔雌醇治疗PCOS患者，可提高患者排卵率，降低BMI、WHR及HOMA-IR水平，调节性激素水平，且安全性良好。但本研究也存在一定的局限性，样本量较小，且也属于单中心研究，因此后续需扩大样本量并开展多中心研究，为临床治疗提供有利参考借鉴。