卡前列素氨丁三醇辅助治疗对产后出血患者凝血功能与血小板聚集率的影响

应 利

（崇阳县妇幼保健院妇产科，湖北 咸宁 437500）

产后出血是一项严重的产后并发症，一般发生于分娩结束后的24 h内，若未能及时采取有效的治疗措施，随着出血量的增加，患者会出现全身性缺血、缺氧，严重者会导致死亡。造成产后出血的因素较多，其中宫缩乏力是主要的原因，如何及时有效地止血是临床目前针对该疾病的研究重点[1-2]。缩宫素在产后出血患者的治疗中应用广泛，其主要作用于子宫上段，能够促进子宫收缩，达到止血效果；而麦角新碱与缩宫素不同的是，该药物可直接作用于子宫平滑肌，通过刺激子宫强直性收缩，压迫肌纤维中的血管而达到止血目的，但两者联合使用在患者体内的半衰期较短，仅维持3 h，效果欠佳[3]。卡前列素氨丁三醇是一种前列腺E1制剂，该药物进入人体后能够增加机体内钙离子浓度，对促进子宫节律性收缩疗效显著[4]。基于此，本研究旨在探讨卡前列素氨丁三醇辅助治疗对产后出血患者血清D- 二聚体（D-D）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）水平与血小板聚集率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2017年4月至2021年3月崇阳县妇幼保健院收治的82例自然分娩产后出血患者分为对照组与观察组，各41例。对照组患者年龄24～38岁，平均（32.33±2.34）岁；孕周36～39周，平均（37.82±0.76）周；产次1～4次，平均（2.08±0.23）次；学历：初中及以下12例，高中及中专10例，大专12例，本科及以上7例。观察组患者年龄25～38岁，平均（32.31±2.35）岁；孕周36～39周，平均（37.81±0.74）周；产次1～3次，平均（2.07±0.21）次；学历：初中及以下11例，高中及中专9例，大专13例，本科及以上8例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《产后出血预防与处理指南（2014）》[5]中产后出血的诊断标准，出血量≥ 500 mL者；均存在不同程度的子宫收缩乏力者；产程顺利，未发生难产，且均为单胎者等。排除标准：存在凝血功能障碍者；合并妊娠期糖尿病、高血压等妊娠期合并症者；脏器功能严重不全者；胎盘植入者；存在免疫系统疾病者；合并恶性肿瘤者；存在严重精神疾病或认知状况异常者等。本研究经崇阳县妇幼保健院医学伦理委员会批准，所有患者家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者予以20 U缩宫素注射液（宁波人健药业集团股份有限公司，国药准字H33021019，规格：1 mL∶10 U）与500 mL 5%葡萄糖溶液充分混合后静脉滴注治疗，20 U/次；另取马来酸麦角新碱注射液（三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44023656，规格：1 mL∶0.2 mg）0.2 mg肌内注射，0.2 mg/次。观察组患者在对照组的基础上联合卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia and Upjohn Company LLC，注册证号HJ20170146，规格：1 mL∶250 µg）250 µg 进行子宫体注射。治疗期间医师依据两组患者的出血情况决定是否追加药物，两组患者于治疗后随访1个月。

1.3 观察指标①临床疗效。治疗后依据《妇产科诊疗常规》[6]中产后出血的治疗标准评估两组患者的临床疗效，显效：患者在用药15～20 min内发生明显收缩，出血量明显减少；有效：子宫在用药20～25 min内发生明显收缩，出血量有所减少；无效：用药30 min后子宫无明显收缩，出血量未见减少，甚至增多。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②临床相关指标。统计并比较两组患者产后2 h与24 h出血量、子宫底下降速度及恶露持续时间。③凝血功能。采集两组患者治疗前与治疗后24 h肘静脉血6 mL，取其中2 mL，离心（转速为3 000 r/min，时间10 min）后取血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清D-D；取另2 mL血液样本置于预先盛有抗凝剂的采血管中，以3 500 r/min的转速离心10 min取血浆，采用全自动凝血分析仪检测两组患者血浆APTT、PT及FIB水平。④氧化应激指标与血小板凝聚率。血液采集与血浆制备方式同③，采用全自动凝血分析仪检测两组患者治疗前后血浆过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平；取剩余2 mL血液样本，加入诱导剂（花生四烯酸）后，采用全血电阻法检测两组患者治疗前后的血小板聚集率。

1.4 统计学方法应用SPSS 25.0统计软件分析数据，计量与计数资料分别以 (±s)、[ 例 (%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗后，观察组患者的临床总有效率为97.56%，高于对照组的78.05%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 临床相关指标观察组患者产后2 h与24 h的出血量均低于对照组，恶露持续时间短于对照组，子宫底下降速度快于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床相关指标比较( ±s)

表2 两组患者临床相关指标比较( ±s)

子宫底下降速度(cm/d)组别 例数 产后2 h出血量(mL)产后24 h出血量(mL)恶露持续时间(d)对照组 41 300.24±29.56605.24±45.2920.84±3.81 0.65±0.14观察组 41 231.95±23.58533.18±27.8814.05±2.95 1.22±0.25 t值 11.564 8.676 9.023 12.738 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 凝血功能与治疗前比，治疗后两组患者血清D-D与血浆FIB水平均降低，且观察组低于对照组；血浆APTT与PT水平均缩短，且观察组短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者凝血功能指标比较( ±s)

表3 两组患者凝血功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。D-D：D- 二聚体；APTT：活化部分凝血活酶时间；PT：凝血酶原时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 D-D(mg/L) APTT(s) PT(s) FIB(g/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 3.83±0.41 1.65±0.43* 60.58±3.11 52.05±3.59* 15.69±1.42 12.93±1.55* 4.73±0.34 4.02±0.31*观察组 41 3.78±0.42 1.29±0.28* 60.56±3.43 45.86±3.92* 15.71±1.39 10.14±1.26* 4.69±0.37 3.38±0.28*t值 0.545 4.492 0.028 7.457 0.064 8.943 0.510 9.810 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 氧化应激与血小板聚集率与治疗前比，治疗后两组患者血浆CAT与血小板聚集率均升高，且观察组高于对照组；血浆MDA水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者氧化应激指标与血小板聚集率比较( ±s)

表4 两组患者氧化应激指标与血小板聚集率比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。CAT：过氧化氢酶；MDA：丙二醛。

组别 例数 CAT(U/L) MDA(µmol/L) 血小板聚集率(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 224.39±14.05 275.42±16.31* 12.58±3.04 8.51±1.86* 63.82±2.26 65.43±4.02*观察组 41 225.28±13.69 311.23±18.64* 12.61±3.02 6.11±1.28* 63.65±2.34 68.73±4.21*t值 0.291 9.258 0.045 6.806 0.335 3.630 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

产妇在妊娠期间易受胎儿、胎盘等因素影响，导致宫体发生变化，在胎儿娩出后，若子宫无法正常收缩，则可能导致产后出血的发生。子宫收缩乏力导致的产后出血在临床上比较多见，缩宫素与麦角新碱是现阶段国内外产后出血预防和治疗的一线药物，其进入人体后起效较快，能够在子宫肌肉组织发挥作用，使药物在短时间内扩散，但上述药物有一定的受体依赖性，缺乏规律性子宫收缩效果，且大剂量使用安全性较低，易导致患者发生产后并发症[7]。

有学者提出，前列腺素类药物促进子宫下段的收缩效果较好，卡前列素氨丁三醇是临床常用的促子宫收缩药物，其有效成分为15- 甲基前列腺素F2α衍生物，有着更高的生物活性，药物半衰期较长，进入人体后20 min血药浓度可达到顶峰，有效增加子宫收缩频率，使开放的血窦闭合，从而起到止血效果[8-9]。本研究中，观察组患者治疗总有效率高于对照组，产后2 h与24 h出血量少于对照组，恶露持续短于对照组，子宫底下降速度快于对照组，提示卡前列素氨丁三醇可有效提升产后出血患者的治疗效果，降低出血量，促进恶露排出与子宫恢复。凝血功能障碍是导致产后出血发生的主要原因之一，当患者发生凝血障碍时，纤维蛋白的溶解功能与血液黏度急剧下降，内、外源性的抗凝物质发生缺损，导致血液凝聚时间延长；而FIB是一种主要由肝脏合成的蛋白质，在患者机体血液呈高凝状态与纤溶亢进时，该指标呈高表达水平，故其用于预测产后出血情况的临床价值较高[10]。本研究中，治疗后，观察组患者D-D、FIB水平低于对照组，APTT、PT水平短于对照组，分析其原因在于，卡前列素氨丁三醇可有效抑制腺苷酸环化酶，加强子宫收缩功能，且该药物作用于子宫平滑肌收缩蛋白，可对血窦进行压迫，有效止血，促进凝血功能恢复正常[11]。

产后出血可引起患者发生全身性氧化应激反应，机体产生的代谢物加重了氧化损伤，降低抗氧化因子水平，进一步影响患者的凝血功能，使出血量增加，其中CAT、MDA在人体内分布较为广泛，是衡量抗氧化，反映应激状态的重要指标，当血液大量消耗时，机体释放大量氧化代谢产物，进一步造成血液中抗氧化物质的缺乏，使患者产后机体止血能力下降[12]；另外，分娩后患者机体的血液抗凝作用减弱，破坏了血小板与内皮细胞的聚集，且创面血窦充分暴露，导致血小板聚集率急剧下降[13]。本研究中，治疗后，观察组患者CAT水平与血小板聚集率高于对照组，MDA水平低于对照组，提示卡前列素氨丁三醇可改善产后出血患者的氧化应激反应，并促进血小板聚集。分析其原因在于，卡前列素氨丁三醇可抑制机体腺苷酸环化酶的激活，对患者血液的高凝状态与机体氧化应激反应起着双向调节的作用，且该药物还可通过促进血管收缩等作用解除血液的高凝状态，进而提升CAT水平，降低MDA的表达，并达到提高血小板聚集率的效果[14]。

综上，卡前列素氨丁三醇辅助治疗产后出血可提升患者的临床疗效，降低出血量，促进子宫恢复，改善凝血功能，同时对氧化应激反应与血小板聚集率的增加有着重要的促进作用，建议临床对其进行推广与应用。