孕中期血脂水平与妊娠期高血压疾病发生的相关性分析

姜凤娟，王小倩，陈晓甜，李 媛*，李太顺

（1.南京大学医学院附属鼓楼医院临床营养科；2.南京大学医学院附属鼓楼医院医学统计分析中心，江苏 南京 210008）

妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders of pregnancy，HDP）是孕妇妊娠期间常见的并发症之一，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、妊娠合并慢性高血压、慢性高血压并发子痫前期。HDP是造成孕产妇不良结局的主要原因之一。HDP发病原因与内皮细胞障碍有关，而脂质代谢异常会导致血管内皮细胞损伤，导致妊娠期高血压疾病的发生[1]。妊娠期孕妇体内孕激素、人胎盘泌乳素水平会随孕期的延长而增加，从而使脂肪分解过多而合成减少，导致孕妇血脂水平有生理性升高现象，一定程度的血脂水平升高，对维持孕期胎儿发育、分娩及产后哺乳储备能量具有重要意义[2]。研究表明，三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等会导致血管内皮细胞功能损害，进而诱发动脉粥样病变，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）作为脂代谢指标，会保护细胞内皮功能[3]。基于此，本研究旨在探究孕中期血脂水平与HDP发生的关系，为HDP的辅助诊断与个性化管理提供临床依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2015年7月至2017年12月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的60例HDP孕妇的临床资料，将其作为高血压组，另回顾性分析同期于南京大学医学院附属鼓楼医院分娩的62例健康孕妇的产检资料，将其作为健康对照组。健康对照组孕妇年龄23～36岁，平均（29.32±3.27）岁；孕前体质量指数（BMI）17.71～31.55 kg/m2，平均（25.61±2.63） kg/m2；孕次1～4次，平均（1.58±0.50）次；产次0～2次，平均（0.79±0.12）次；有家族史5例。高血压组孕妇年龄22～38岁，平均（30.13±4.46）岁；孕前BMI 17.96～33.46 kg/m2，平均（25.86±4.05） kg/m2；孕次 1～5 次，平均（1.48±0.42）次；产次0～2次，平均（0.80±0.31）次；有家族史9例。两组孕妇年龄、孕前BMI、孕次、产次、有家族史等一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《妇产科》[4]中的相关诊断标准者；年龄20～40岁者；妊娠20周后首次出现高血压者等。排除标准：缺乏孕20周之前的血压资料者；妊娠合并内外科疾病（包括慢性高血压）者；酗酒、吸烟或孕前长期服用药物者；双胎或多胎妊娠者；辅助生殖技术者等。本研究经院内医学伦理委员会的批准。

1.2 检测方法于孕20～22周采集两组孕妇3～5 mL清晨空腹静脉血，以3 000 r/min的转速离心15 min取得血清，采用酶比色法测定血清TC、TG、LDL-C水平，采用免疫化学沉淀法测定血清HDL-C，采用免疫透射比浊法测定血清载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）水平。

1.3 HDP严重程度评估与分组参照《妇产科》[4]中的诊断标准对60例HDP孕妇进行分组，妊娠期高血压组（32例）：收缩压＞140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒张压＞90 mmHg，尿蛋白检测阴性；子痫前期组（28例）：收缩压≥ 140 mmHg和（或）舒张压≥ 90 mmHg，且伴尿蛋白≥ 0.3 g/24 h或随机尿蛋白≥ （+）。

1.4 观察指标①比较两组孕妇孕中期血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平。②比较不同严重程度HDP孕妇血脂水平。③分析HDP严重程度与各血脂指标之间的相关性，采用Pearson相关系数法对各指标间的相关性进行分析。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，行t检验。使用Pearson相关系数法分析HDP严重程度与血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂水平与健康对照组比，高血压组孕妇孕中期血清TG、ApoB水平均显著升高，ApoA1水平显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而两组孕妇血清TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组孕妇孕中期血脂水平比较( ±s)

表1 两组孕妇孕中期血脂水平比较( ±s)

注：TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；ApoA1：载脂蛋白A1；ApoB：载脂蛋白B。

组别 例数 TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) ApoA1(g/L) ApoB(g/L)健康对照组 62 3.26±0.58 5.89±0.97 1.89±0.45 2.64±0.72 1.87±0.37 1.23±0.21高血压组 60 3.82±0.97 6.14±1.15 1.84±0.19 2.86±1.03 1.66±0.42 1.35±0.30 t值 3.885 1.300 0.795 1.371 2.933 2.566 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同严重程度高血压组孕妇血脂水平子痫前期组孕妇TG水平显著高于妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组孕妇TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB 水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 不同严重程度HDP孕妇血脂水平比较( ±s)

表2 不同严重程度HDP孕妇血脂水平比较( ±s)

注：HDP：妊娠期高血压疾病。

组别 例数 TG(mmol/L) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) ApoA1(g/L) ApoB(g/L)妊娠期高血压组 32 3.57±0.55 5.96±1.24 1.86±0.45 2.79±1.02 1.74±0.36 1.31±0.31子痫前期组 28 4.45±1.30 6.52±1.07 1.82±0.48 2.97±0.81 1.58±0.48 1.43±0.30 t值 3.492 1.859 0.333 0.749 1.472 1.518 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 HDP严重程度与血脂水平的相关性分析Pearson相关系数法分析结果显示，HDP严重程度与血清TG呈正相关，差异有统计学意义（r= 0.013，P＜0.05）；而HDP严重程度与 TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB 水平无相关性，差异均无统计学意义（r= 0.014、-0.250、0.052、-0.161、0.054，均P＞0.05），见表3。

表3 HDP严重程度与血脂水平的相关性分析

3 讨论

HDP的病理基础为全身小动脉痉挛引起的血管管腔狭窄，妊娠期高血压对机体各脏器氧供需不平衡，诱发各器官功能减退，诱导脑出血、胎盘早剥、子痫等并发症的发生，严重威胁母婴安全[5]。HDP孕妇会合并发生血脂紊乱、胰岛素抵抗等诸多代谢与血管异常现象，而脂代谢异常会导致氧化应激的增强，同时增加毒性产物的产生，造成血管内皮细胞损伤，从而导致子痫前期的一系列病理生理改变[6-7]。

HDP孕妇的发病背景复杂，其发病机制与炎症反应、氧化应激、小血管痉挛、血管内皮损伤、脂代谢异常等相关[8]。研究显示，血脂代谢异常可导致孕妇血管内皮功能障碍，使TG、ApoB等脂代谢指标升高，且随着病情的加重血脂水平会更加紊乱，导致孕妇会呈现持续的生理性高血脂状态[9-10]。本研究结果显示，与健康对照组比，高血压组孕妇孕中期血清TG、ApoB水平均显著升高，ApoA1水平显著降低，子痫前期组孕妇TG水平显著高于妊娠期高血压组，说明随着病情的进展孕妇血清TG水平不断升高，对TG进行检测可提早预防疾病的发展。究其原因在于，孕妇血清TG水平异常升高，会增加过氧化产物，增高脂质过氧化物，而脂质过氧化物的增加会产生自由基，会损伤血管内皮细胞，抑制内皮细胞前环素合成，减少前列环素2，激活血栓素合成酶，增加血栓素A2含量，从而引起血管痉挛性收缩与舒张紊乱，导致疾病发生[11-12]；而子痫前期孕妇中血管细胞黏附分子增加，是血管内皮功能损伤的一个重要指标，ApoB升高可能是引起内皮功能障碍的病因，进而导致血压升高[13-14]。ApoA1是妊娠早期脂类变化最灵敏的指标，其水平降低是HDP血脂代谢紊乱的主要表现，为HDP胎盘急性动脉粥样硬化的形成提供了条件，进而导致疾病发生[15-16]。

本研究还进一步探讨了血脂水平与HDP严重程度的相关性，结果显示，HDP严重程度与血清TG呈正相关，HDP严重程度与血清TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平无相关性，表明孕妇孕中期血清TG水平的升高可能会促进HDP的进展。分析原因在于，子痫前期孕妇血清TG水平升高，氧化应激反应加重，过氧化物产物增多，增强机体炎症反应，促进体内炎症因子分泌，进而损伤血管内皮细胞和诱发血管内皮功能障碍，造成血管内皮细胞损伤，导致疾病进展[17-18]。

综上，HDP病因复杂，脂代谢紊乱可通过炎症反应、氧化应激途径导致血管内皮细胞受损，而其中血清TG水平与HDP严重程度呈正相关，TG可用来评估孕中期孕妇子痫前期的发生。但本研究为回顾性研究，样本量有限，且HDP为多因素疾病，后期应扩大样本量，进行多中心的研究。