不同维生素D水平与2型糖尿病老年患者胰岛功能的相关性研究

芦志雁，崔志军

（1.北京市海淀医院老年内科；2.北京市海淀医院内分泌科，北京 100080）

2型糖尿病是老年群体的主要常见疾病之一，对老年患者的身心健康产成了巨大影响。因此，如何实现老年患者2型糖尿病的科学防治，成为医学研究的重要内容。有学者在研究中发现，维生素D与2型糖尿病的发生具有相关性，维生素D可影响患者体内钙、磷的吸收，是调节人体骨矿盐代谢最重要的生物调节因子之一，若维生素D不足或缺少会导致外周组织中胰岛素抵抗，引起血糖升高，而通过适当补充维生素D，可有效防治2型糖尿病[1-3]。但纵观现有文献报道，目前关于维生素D与2型糖尿病患者血脂、胰岛抵抗等方面的相关性研究报道相对较少。为此，本研究旨在探究不同维生素D水平与2型糖尿病患者糖脂代谢、血脂指标、胰岛素抵抗指数的相关性，为临床防治2型糖尿病提供参考依据，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析北京市海淀医院2019年1月至2021年6月收治的102例2型糖尿病老年患者的临床资料，根据患者机体内维生素D水平情况分为不足组与正常组。其中，不足组患者（64例）25- 羟维生素D[25(OH)D]水平＜31 μg/L），正常组患者（38例）血清25(OH)D水平为31～100 μg/L）。正常组患者中男性20例，女性18例；年龄62～84岁，平均（65.27±2.64）岁；病程5～14年，平均（7.24±1.63）年；体质量44～69 kg，平均（50.14±4.03） kg。不足组患者中男性33例，女性31例；年龄61～82岁，平均（64.69±2.75）岁；病程5～14年，平均（7.33±1.45）年；体质量45～66 kg，平均（50.23±4.16） kg。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：符合《临床诊疗指南：内分泌及代谢性疾病分册》[4]中关于2型糖尿病的诊断标准者。纳入标准：糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平 ≥ 11.10 mmol/L或空腹血糖（FPG） ≥ 7.00 mmol/L或口服葡萄糖耐量试验中，餐后2 h血糖（2 h PG）水平 ≥ 11.10 mmol/L者；年龄 ≥ 60岁者；无精神障碍者；无严重糖尿病并发症者等。排除标准：合并有自身免疫性疾病者；合并有严重肝、肾等重要脏器异常者；有骨质疏松史及其他影响骨代谢异常者；合并有恶性肿瘤者等。本研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 检测方法所有患者均抽取晨起空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速，离心5 min，取血清置于4 ℃环境中，采用酶联免疫吸附法检测血清25(OH)D浓度；采用全自动生化分析仪中检测FBG、HbA1c、空腹胰岛素（FINS）及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）值，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。

1.3 观察指标①比较两组患者FINS、FBG、HbA1c水平。②比较两组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C水平。③比较两组患者HOMA-IR与维生素D水平。④采用Pearson相关系数法分析维生素D与糖脂代谢、血脂指标及HOMA-IR的相关性。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料以(±s)表示，行t检验，使用Pearson相关系数法分析各指标间的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FINS、FBG、HbA1c水平不足组患者 FINS、FBG、HbA1c水平均高于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者FINS、FBG、HbA1c水平比较( ±s)

表1 两组患者FINS、FBG、HbA1c水平比较( ±s)

注：FINS：空腹胰岛素；FBG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别 例数 FINS(mU/L)FBG(mmol/L) HbA1c(%)正常组 38 7.17±1.36 7.62±0.25 6.95±0.44不足组 64 13.93±2.57 8.36±0.23 8.13±0.36 t值 14.996 15.208 14.717 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血脂水平不足组患者TG、TC、LDL-C水平均高于正常组，HDL-C水平低于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血脂指标水平比较( ±s , mmol/L)

表2 两组患者血脂指标水平比较( ±s , mmol/L)

注：TG：三酰甘油；TC：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TG TC HDL-C LDL-C正常组 38 1.62±0.184.58±0.151.31±0.262.21±0.35不足组 64 1.96±0.374.91±0.141.22±0.332.85±0.34 t值 5.297 11.207 1.436 9.092 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 维生素D与HOMA-IR 不足组患者维生素D水平低于正常组，而HOMA-IR高于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者维生素D与HOMA-IR比较( ±s)

表3 两组患者维生素D与HOMA-IR比较( ±s)

注：HOMA-IR：胰岛素抵抗指数。

组别 例数 维生素D(μg/L) HOMA-IR正常组 38 35.29±1.47 0.54±0.21不足组 64 16.85±3.61 0.82±0.17 t值 29.998 7.358 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.4 相关性分析Pearson相关性分析结果显示，维生素 D 水平与 FINS、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR水平均呈负相关，差异均有统计学意义（r= -0.227、-0.302、-0.128、-0.115、-0.192、-0.313、-5.049，均P＜0.05），维生素D水平与HDL-C水平呈正相关，差异有统计学意义（r= 0.124，P＜0.05），见表4。

表4 维生素D与血脂及胰岛素抵抗指数的相关性

3 讨论

糖尿病是一种常见的、以老年群体为主的慢性疾病，可诱发多种并发症的发生，会对患者的身心健康形成较大影响。现有研究发现，2型糖尿病的发生与遗传、肥胖等因素有关，上述因素均是其发生的主要风险因素[5]。但随着研究的不断深入，2型糖尿病发生的危险因素随之增加，维生素D不足也是糖尿病发生的重要危险因素之一[6]。伍一鸣[7]在2型糖尿病周围神经病变患者的研究中指出，维生素D缺乏是2型糖尿病发生的重要危险因素，在糖尿病周围神经病变的防治中，适当补充维生素D可以实现良好的防治效果。因此，维生素D与2型糖尿病相关性的研究，为糖尿病防治提供了更加科学全面的支持，是进一步强化糖尿病防治的重要研究内容。

人体在维生素D的获取中，主要是通过食物的摄取和阳光对皮肤的照射。维生素D作为一种脂溶性维生素，能够在人体内转化为具有活性的血清25(OH)D，控制人体内钙磷水平，并且可调节骨骼钙化，实现对人体免疫系统、心血管系统与糖代谢的改善作用[8-10]。候斐等[11]在研究中发现，25(OH)D可对糖尿病患者的神经元细胞形成调控作用，特别是神经营养因子的调节，可以更好地对患者的神经系统形成有效保护，防治周围神经病变、传导组织障碍等的发生，这对于降低糖尿病并发症具有积极意义。庄丽颖等[12]在妊娠期糖尿病孕妇的研究中得出，妊娠期糖尿病患者在25(OH)D水平不足的情况下，胰岛素释放量减少，导致加重糖调节功能受损程度，对患者血糖水平控制不佳。虽然血脂指标对患者血糖水平无显著性影响，但维生素D的水平变化导致血脂代谢异常，这主要是因为，25(OH)D可对脂肪细胞解偶联蛋白2（UCP-2）的表达形成抑制，而UCP-2可刺激脂肪生成与抑制脂肪分解[13]。故维生素D水平与2型糖尿病的发生有相关性，适当进行维生素D的补充，可在2型糖尿病防治方面形成良好效果。

徐晓英等[14]研究中指出，胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的重要环节，而维生素D可直接或间接作用于胰岛β细胞，进而影响患者胰岛功能。本研究中，不足组患者FINS、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C及HOMA-IR水平均高于正常组，HDL-C低于正常组，这表明，维生素D不足可影响患者胰岛素功能、血脂指标等发生变化，进而促进2型糖尿病的发展和并发症形成。分析原因在于，维生素D在活化成为血清25(OH)D后，能够与胰岛β细胞膜上的维生素D受体形成结合，进而对细胞外钙离子形成调节作用，调控患者血脂代谢与胰岛功能[15-16]。此外，在维生素D不足的情况之下，人体的葡萄糖介导功能出现受损，影响胰岛素分泌，从而导致人体细胞外的钙离子水平下降，出现胰岛素启动信号传导功能减弱的情况[17]。本研究结果还显示，维生素D与HOMA-IR呈负相关，说明维生素D水平不足与人体胰岛素敏感性有相关性，在维生素D水平不足的情况之下，患者的胰岛功能受到影响，胰岛素抵抗更为明显，可能是由于，维生素D可对人体内胰岛素受体的表达形成有效刺激，提高了机体对葡萄糖的转运能力，以达到降血糖、改善胰岛素抵抗的目的，同时可有效防治糖尿病相关并发症的发生[18]。张江蓉等[19]也在研究中指出，在维生素D水平正常之下，胰岛β氧化应激所导致的炎症反应明显减弱，可实现对胰岛β凋亡的有效抑制，进而起到减缓胰岛功能衰竭的重要作用。因此，在老年2型糖尿病的防治中，科学控制患者的维生素D水平有积极的重要意义。

综上，维生素D与老年2型糖尿病胰岛功能负相关，维生素D水平不足可能会导致2型糖尿病患者脂代谢紊乱，并加重胰岛功能衰竭，通过给予2型糖尿病患者补充维生素D，可在控制病情发展、减缓胰岛功能衰竭等方面有积极意义。