还原型谷胱甘肽结合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的临床效果

王秀

摘  要：目的  探讨非酒精性脂肪肝患者还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗的效果。方法  将邹城市中医院2019年12月～2021年6月收治的64例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象，按照随机数表法分组，每组32例，对照组患者采用还原型谷胱甘肽药物治疗，观察组患者在对照组基础上联合熊去氧胆酸药物治疗，比较两组患者的治疗效果。

结果  治疗后，观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的血清丙氨酸氨基转移酶、总胆红素水平，白介素-6、肿瘤坏死因子、核因子-kB水平，总胆固醇、三酰甘油水平均低于对照组，且差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组患者不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者的体质量指数、舒张压、尿酸、空腹血糖数据低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论  还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸药物是治疗非酒精性脂肪肝的有效方案，效果显著，可有效调节患者的肝功能、炎性因子、血脂等指標，对影响疾病的因素实现控制，避免疾病恶化，改善患者的预后情况。

关键词：非酒精性脂肪肝;还原型谷胱甘肽;熊去氧胆酸;肝功能;不良反应

中图分类号：R575 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-7-0-04

近年来，我国非酒精性脂肪肝患者的数量在不断增加，尤其是人们生活方式的变化，少动多食等习惯的出现，都增加了非酒精性脂肪肝的发生风险。非酒精性脂肪肝是非饮酒、非嗜肝病毒感染原因导致的肝实质伤害，该疾病严重威胁到患者身体健康和生活质量。在全球的流行病学研究中，脂肪肝的患病率在17%～34%，成为隐源性肝硬化的重要原因，所以对该疾病的治疗非常重要。治疗非酒精性脂肪肝尚缺乏十分有效的方法，目前，药物是治疗该疾病的主要方法，还原型谷胱甘肽、熊去氧胆酸是治疗的常用药物，效果比较理想。该类药物在单一用药中效果不明显，而通过联合用药，能提升治疗的优势，控制疾病的进展程度，改善机体蛋白质等代谢情况，对肝细胞膜起到保护的作用，降低肝损伤的程度，实现治疗目标[1]。本次实验主要分析还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的效果，介绍如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择邹城市中医院2019年12月～2021年6月收治的64例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象，按照随机数表法分组，每组32例。对照组：男17例，女15例，年龄36～78岁，平均年龄（50.44±3.83）岁。观察组：男18例，女14例，年龄35～79岁，平均年龄（50.32±3.97）岁。两组基本资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。实验开展已经得到邹城市中医院医学伦理委员会的批准，患者和家属知情研究内容，并签署知情同意书。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：所选患者经过相关检查确诊非酒精性脂肪肝[2]，患者存在不同程度的肝区不适、乏力、食欲下降等表现。

排除标准：合并重要器官功能伤害者;资料缺失的患者;未完成研究者;精神异常者。

1.3  方法

对照组患者采用还注射用谷胱甘肽（生产企业：山东绿叶制药有限公司，国药准字H20041619），剂量2.4 g，与0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注。

观察组患者联合熊去氧胆酸胶囊治疗（生产企业：Losan Pharma GmbH，进口药品注册证号H20181059），剂量250 mg，2次/天。

两组治疗时间为3个月。治疗期间指导患者，低盐、低脂等食物为主，严格控制热量的摄入，指导患者做好体重的维持，总热量摄入需要减少500～1000 cal/d，糖类在总热量占比50%～60%，蛋白质控制在15%～20%，脂肪为20%～25%，食物油的摄入少于25 g/d;适当进行身体活动，有氧活动时间30 min/d，>4次/周。

1.4  观察指标

分析治疗效果，显效：乏力、肝区疼痛等不良症状全部消失，血脂及血清酶学等实验室相关检查均恢复正常，B超等检查脂肪肝消失;有效：疾病症状减轻显著，实验室相关检查结果改善明显;无效：疾病没有显著的变化，甚至加重。计算治疗总有效率。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

在治疗前1天和治疗后1天，收集清晨空腹静脉血液3 mL为标本进行检查，包括：丙氨酸氨基转移酶（正常值0～40 U/L）、总胆红素（正常值3.4～20.5 μmol/L），丙氨酸氨基转移酶为免疫荧光法，总胆红素为化学氧化法。

比较两组患者的炎性反应指标情况，包括：白介素-6（正常值37～95 pg/mL）、肿瘤坏死因子（正常值74～150 pg/mL）、核因子-kB（正常值0.2～0.6 pg/mL）。酶联免疫吸附检查白介素-6、肿瘤坏死因子，激光扫描共聚焦显微镜检查核因子-kB。

抽取清晨空腹静脉血3 mL测定，使用全自动生化分析仪检查总胆固醇（正常值2.85～5.69 mmol/L）、三酰甘油血脂（正常值0.56～1.70 mmol/L）指标。

在治疗期间，记录两组患者出现不良反应的情况，包括腹泻、发热、肾功能异常，计算发生率。不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

比较两组患者的实验室指标，包括：体质量指数[体质量指数=体质量（kg）/身高2（m）]、舒张压（正常值60～89 mm Hg）（1 mm Hg≈0.133 kPa）、尿酸（抽血化验检测血尿酸的浓度，正常值成人男性为149～416 μmol/L;女性为89～357 μmol/L）、空腹血糖（隔夜空腹，至少8～10 h未进任何食物，早餐前采血，检查血糖值，正常值3.9～6.1 mmol/L）。

在肝功能、实验室等检查前，告知患者检查的相关注意事项和配合方法等内容，降低不良因素对标本结果的影响。

1.5  统计学分析

2  结果

2.1  两组患者治疗效果对比

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者肝功能指标对比

治疗前，两组患者的肝功能指标对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者的肝功能指标水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者的炎性反应指标对比

治疗前，两组患者的炎性因子指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组的白介素-6、肿瘤坏死因子、核因子-kB水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者血脂指标水平对比

治疗前，两组患者的血脂指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的总胆固醇、三酰甘油水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者不良反应發生情况对比

观察组患者不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.6  两组患者实验室指标对比

治疗前两组实验室指标数据比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的体质量指数、舒张压、尿酸、空腹血糖数据低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3  讨论

非酒精性脂肪肝是除了酒精和其他明确肝损伤因素外所导致的肝病，疾病病理特征为弥漫性肝细胞大泡性脂肪变，分类上主要包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化等疾病。该疾病为慢性消化内科疾病，多出现在中老年人群中，男性占比略高于女性，该疾病为代谢应激性的肝脏损伤，肝细胞内脂肪堆积过多导致的病理综合征[3]。在近年的研究中，肥胖以及糖尿病患病率的上升，生活习惯发生改变等，都增加非酒精性脂肪肝的发病风险。目前，该疾病成为比较常见的肝病，对患者的身体健康造成的影响非常明显[4]。

还原型谷胱甘肽是治疗非酒精性脂肪肝的常用药物，为甘油醛磷酸脱氢酶类药物，是乙二醛酶和磷酸丙糖脱氢酶辅酶，药物对机体的糖、脂肪、蛋白质等物质的代谢起到调节，改善机体代谢的状态，激活各种酶，有效抑制氧自由基，降低自由基对机体的伤害，提升脂质过氧化物抗损伤的效果，发挥出保护肝细胞膜的功能[5]。熊去氧胆酸为二羟基胆烷酸药物，是去氧胆酸的7β-羟基差向异构体，属于亲水性第三级胆汁酸，是治疗病毒性肝炎、酒精性、脂肪肝性疾病的常用药物，对相关细胞和线粒体起到保护作用，维持细胞膜结构的稳定性，通过对细胞凋亡和机体免疫产生抑制，发挥出药物的生物学效应，减轻肝细胞浸润的程度[6]。熊去氧胆酸药物对膜通透性起到影响，增加膜类脂微粒的溶解速度，对存在胆固醇的肝细胞起到保护的作用，避免被破坏。作为亲水性、非细胞毒性的胆汁酸来说，对疏水性胆汁酸中的胆酸和脱氧胆酸等起到拮抗的作用，对细胞毒性产生作用，能提升胆汁中的碳酸氢盐，调节组织相容性[7];改变混合物在肝细胞和胆小管的表达情况，避免出现异常表达，降低毒T细胞对靶细胞产生的伤害。熊去氧胆酸药物和阴离子交换树脂比较类似，调节机体的血脂等，提升细胞膜的稳定性，对单核细胞产生的细胞因子产生抑制效果，减少脂肪对肝细胞的浸润，对有害因素实现控制，对肝细胞起到相应的保护，加快胆固醇的转化和排泄速度。熊去氧胆酸是胆汁的主要组成成分，能加快内源性胆汁酸的分泌速度，减少重吸收，而且还能对胆固醇性质的结石起到溶解作用[8]。

还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的效果更为显著，协同作用比较明显，弥补单一药物治疗的劣势，在体内吸收更为快速，发挥出抗损伤的作用，在抵抗脂质过氧化、保护肝细胞膜等方面起到协同效果[9]。在联合用药治疗中，能加快ATP的合成速度，提升线粒体的稳定性，保持形态[10]。在联合用药后，能有效改善患者的生化指标情况，不会产生负面效应，安全地治疗疾病，调节肝酶学异常和胰岛素抵抗的情况，提升对肝细胞的保护作用[11]。联合药物治疗，对胰岛素的抵抗起到改善的作用，对影响非酒精性脂肪肝的因素实现控制，维护机体内环境脂质的代谢、能量代谢等情况[12]。药物能有效抑制肝脏组织的TGF合成和表达情况，调节分化机制，发挥出肝纤维化的药理作用[13]。在联合用药治疗中对机体的伤害比较小，出现不良反应的情况比较少，提升治疗的优势[14]。

综上所述，非酒精性脂肪肝患者还原型谷胱甘肽联合熊去氧胆酸治疗的效果显著，可提升患者的肝功能，调节血脂、炎性因子水平，而且治疗安全度比较高。

参考文献

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