抗生素在新生儿肺炎治疗中的应用及时间效应分析

曹梦寒 刘元娟 郭英萌

新生儿肺炎属于临床患病人数较多见的儿科疾病，亦是导致新生儿死亡的主因[1]，具有病情重、起病急等特点[2]，目前临床治疗上述疾病以抗感染、供氧、加强呼吸道管理为主要原则，其中抗感染疗法尤为关键，而抗生素属于目前抗感染的首选药物，对缓解临床症状及预防各种并发症具有积极影响，但目前较多医院常存在抗生素乱用、滥用等问题[3-4]，导致耐药性问题较高，这十分不利于保证临床疗效，且还可能增加不良反应发生率，影响用药安全性，故合理制定抗生素方案尤为重要。本文将对2018年3月—2019年12月我院252例新生儿肺炎患儿抗生素使用的效果、时间效应进行分析，以此为临床治疗提供依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经伦理委员会许可后施行研究，随机抽取2018年3月—2019年12月医院252例新生儿肺炎患儿为观察对象，回顾性分析其临床资料，结合不同抗生素使用方法将其分为甲组（87例）、乙组（82例）、丙组（45例）、丁组（38例）。

甲组87例患儿日龄为2～23 d，平均（12.75±2.73）d，男女分别为48（55.17%）、39（44.83%）例；胎龄为38～42周，平均（39.36±0.52）周；病程 1～ 12 d，平均（6.36±0.48）d。

乙组82例患儿日龄为2～22 d，平均（12.69±2.69）d，男女分别为45（54.88%）、37（45.12%）例；胎龄为38～41周，平均（39.39±0.54）周；病程1～11 d，平均（6.28±0.50）d。

丙组45例患儿日龄为2～24 d，平均（12.63±2.68）d，男女分别为25（55.56%）、20（44.44%）例；胎龄为38～41周，平均（39.40±0.50）周；病程1～12 d，平均（6.39±0.45）d。

丁组38例患儿日龄为1～23 d，平均（12.70±2.69）d，男女分别为21（55.26%）、17（44.74%）例；胎龄为37～42周，平均（39.37±0.53）周；病程1～13 d，平均（6.40±0.46）d。

四组资料经统计得差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）足月儿；（2）符合《实用儿科学》[5]中新生儿肺炎诊断标准，且经X线确诊者；（3）未出现合并症、并发症者；（4）患儿家属对本研究知情同意。

排除标准：（1）存在药物过敏史者；（2）重要脏器功能不全者；（3）中途放弃治疗者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患儿均实施吸氧、纠正酸碱平衡、止咳化痰等治疗。

甲组87例患儿施行注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗，每天给予患儿静脉滴注40～80 mg/（kg·d）注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（国药准字H20054307；生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，规格：2.25 g），分2～4次给药，以7 d为1疗程，连续治疗1个疗程。

乙组82例患儿施行注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗，每天给予患儿静脉滴注100 mg/（kg·d）注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（国药准字H20013055；生产厂家：苏州东瑞制药有限公司，规格：1 g×10瓶），分2次给药，间隔时间应超过8 h，以7 d为1疗程，连续治疗1个疗程。

丙组45例患儿施行注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠+阿奇霉素治疗，注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的用法及使用剂量同甲组，同时，给予患儿静脉滴注8 mg/（kg·d）阿奇霉素（国药准字H10960112；生产厂家：辉瑞制药有限公司，规格：0.1 g×6袋），每天1次，5 d后改为口服，剂量为10 mg/（kg·d），总共治疗7 d。

丁组38例患儿施行注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠+阿奇霉素治疗，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的用法及使用剂量同乙组，同时，给予患儿静脉滴注8 mg/（kg·d）阿奇霉素，每天1次，5 d后改为口服，剂量为10 mg/（kg·d），总共治疗7 d。

1.2.2 资料调查方法 由专门工作人员收集患儿临床资料，如日龄、性别、病程、疾病诊断信息及抗生素使用情况（抗生素使用种类、用药剂量、用药方法、用药时间等），同时，了解患儿治疗结束后临床症状（心率、呼吸频率、体温等）、X线检查结果及实验室检查结果（血常规、血气分析等）。

1.3 评估指标

对比四组患儿临床治愈率、时间效应情况及不良反应发生率。疗效评估[6]：统计治愈率。治疗后，患儿体温降至正常，症状（呼吸困难、肺部啰音等）全部消失，X线检查显示阴影全部吸收为治愈；患儿体温降至正常，症状及体征显著缓解，X线检查显示阴影部分吸收为有效；未达到上述标准为无效。

1.4 统计学处理

使用SPSS 17.0施行统计，计数资料表示为（n，%），行χ2检验、计量资料表示为（），行t检验或方差分析，P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比四组患儿临床治愈率

四组患儿临床治愈率对比差异无统计学意义（P＞0.05），如表1。

表1 对比四组患儿临床治愈率

2.2 对比四组患儿治疗的时间效应情况

四组患儿治疗的时间效应结果差异无统计学意义（P＞0.05），如表 2。

表2 对比四组患儿治疗的时间效应情况（d，）

表2 对比四组患儿治疗的时间效应情况（d，）

组别 平均治愈时间甲组（n=87） 5.56±0.25乙组（n=82） 5.35±0.31丙组（n=45） 5.15±0.23丁组（n=38） 5.09±0.24 F值 2.354 P值 0.656

2.3 对比四组患儿不良反应发生率

甲组不良反应发生率为2.30%（2例稀便），乙组不良反应发生率为1.22%（1例稀便），丙组不良反应发生率为6.67%（1例稀便，2例呕吐），丁组不良反应发生率为11.11%（2例稀便，3例呕吐）。统计发现，丁组不良反应发生率较甲组、乙组更高，χ2=6.087、7.791，差异有统计学意义（P＜0.05），其余各组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

新生儿肺炎主要是指新生儿出生28 d内出现的肺部炎性反应[7-11]，故目前治疗上述疾病常以对症支持、抗感染等疗法为原则，其中抗生素作为抗感染首选药物，但较多调查显示[12-15]，较多医师在开具处方时常凭着经验给药，故导致乱用、滥用等问题较多见，对于新生儿而言，盲目使用抗生素可能导致患儿体内肠道微生态平衡遭到破坏，从而引发再次感染、腹泻等不良反应，且易产生耐药性，因此，加强合理使用抗生素尤为重要。

世界卫生组织推荐青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素和复方新诺明4种治疗小儿肺炎的第一线抗生素。其中复方新诺明不能用于新生儿。调查结果显示，5所不同级别的医院在新生儿肺炎的抗菌治疗中使用青霉素和氨苄青霉素的比重最大，这和世界卫生组织的推荐的具有一致性。其次是头孢菌素类，第三代的头孢噻腭钠和第二代的头孢呋肟使用频率排序分别位于第3和第7位。在无并发症的新生儿肺炎首次治疗用药中二者分别位于第5位和第6位[16-17]。历史上青霉素是治疗肺炎的特效药和首选药，然而由于耐药菌的增加和广谱高效抗菌药物的开发和进步，使得头孢菌素类药物具有抗菌范围广、不良反应较少的特点，在临床上被越来越多的使用。某医院曾统计住院新生儿药物使用率，排前3位的分别是一、二、三代头孢类，这提示临床用药中抗生素储备的观念不强[18-19]。一种储备的抗生素应该是一种对多种感染治疗有效的抗菌药物。为减少因滥用而造成耐药性以及药费相对昂贵，对这类药物的使用应加以限制。第二代、第三代头孢菌素是符合作为储备抗生素条件的。对于储备的抗生素应是在明确该药对某致病菌具有敏感作用时才加以使用。

在临床治疗新生儿肺炎过程中，在病原学结果的基础上合理用药，首选窄谱单用抗生素，不宜在不明确疗效及病原菌的情况下早期应用广谱高效抗生素，倘若经过一段时间治疗不明显，再考虑进行更换药品或者联合其他药物使用，避免增加感染风险，增加治疗的难度。对新生儿用药时，要对其密切进行观察，如有合并肝肾功能不良者，治疗时最好选择杀菌性抗生素，不宜应用抑菌性抗生素。原因在于，氨基糖苷类药物具有耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞毒性，对于新生儿不适用。综上，采用抗生素治疗新生儿肺炎时，要评估患儿的具体疾病情况，在此基础上选择合适的抗生素种类与用药剂量，使得药物不良反应发生率能最大程度降低，从而提高整体治疗效果，有利于保证患者的生命健康与康复进程。

文章分析发现，四组患儿临床治愈率对比无显著差异，且时间效应结果亦无显著差异性，甲、乙、丙、丁四组平均治愈时间分别为（5.56±0.25）d、（5.35±0.31）d、（5.15±0.23）d、（5.09±0.24）d，提示联合使用抗生素的效果和单一抗生素无显著区别，故医师在制定抗生素方案时应尽量避免联用抗生素，以免产生耐药性。同时，数据显示，丁组不良反应发生率（11.11%）较甲组（2.30%）、乙组（1.22%）更高，但其余各组对比无显著差异，提示联合使用抗生素可能增加患儿腹泻、呕吐等不良反应，故在制定抗生素方案时优先选择单药治疗。

相关研究[20]亦详细分析了哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦+阿奇霉素、头孢哌酮舒巴坦+阿奇霉素的疗效，通过分析发现，上述四组药物平均治愈时间分别为（5.6±0.2）d、（5.3±0.3）d、（5.1±0.2）d、（5.0±0.2）d，该结果和本研究较类似，故其认为联合抗生素用药的疗效并不优于单一用药，该结论亦和本研究较类似。

综上所述，在新生儿肺炎治疗中，联合抗生素用药的疗效并不优于单一用药，且单一抗生素用药时，注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的疗效差异不大。