奥司他韦联合注射用重组人干扰素α1b对小儿流感病毒肺炎的影响

吴锦荣

作为常见的流感并发症之一，流感病毒肺炎属于一种间质性肺炎，在儿科中非常常见。流感病毒主要有三种类型即甲型、乙型、丙型，在冬春寒冷季节比较常见[1]。目前甲型流感较为流行，少数流感为乙型。对于年龄不足5岁的儿童来讲，流感病毒肺炎的死亡率较高，所以对患儿进行及时治疗极为重要，要及时给患儿流感病毒的抗感染治疗，如果不能实际控制病感染，患儿的病死率则会急剧上升[2]。重组人干扰素是一种蛋白质，可以调节免疫、抵抗病毒，临床儿科中有广泛应用。奥司他韦属于一种神经氨酸酶的抑制剂，对流感具有较小好的疗效，用药最佳时机在发病1.5～2 d内。为研究奥司他韦联合注射用重组人干扰素α1b治疗小儿流感病毒肺炎的效果，本研究选取部分本院接诊的患儿分组研究，研究内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机在2019年8月—2020年8月本院接诊的流感病毒肺炎患儿中选取108例，随机数字法均分为对照组、研究组，每组患儿54例。其中对照组男27例，女27例，年龄3～11岁，平均年龄（6.02±1.32）岁；研究组男24例，女30例，年龄3～10岁，平均年龄（6.33±1.29）岁。纳入标准：年龄小于12周岁；从发病到入院治疗间隔小于2 d；加入此次研究前未采取过其他措施进行治疗；家长知道并自愿加入此次研究，签署同意书。排除标准：合并重症肺炎患儿；合并免疫系统疾病患儿；存在用药禁忌证，对此次研究采取的药物不耐受。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。医院伦理委员会批准研究实施。

1.2 方法

两组患儿均给予营养支持、呼吸道分泌物清理、抗感染等常规操作。对照组仅给予注射用重组人干扰素α1b（批准文号：S10960059，生产厂家：深圳科兴生物工程有限公司，规格：30 μg/支）治疗，按照2～4 μg/kg结合患儿实际体质量计算最终给药注射用重组人干扰素α1b的剂量，用0.9%氯化钠溶液混合为2 mL的混合溶液，氧气驱动雾化后吸入，给药频率2次/d。雾化吸入后，给予患儿拍背辅助治疗，有利于痰液排出[3]。研究组在此基础上联合奥司他韦（国药准字H20080763；生产厂家：宜昌东阳光长江药业股份有限公司，规格：15 mg×10袋）对流感病毒肺炎患儿进行治疗。给药方式时温水溶解口服，给药剂量是15 mg/次，给药频率是2次/d。若患儿合并支原体感染，则外加阿奇霉素采取静脉滴注的方式给药治疗，若患儿合并喘憋则外加异丙托溴铵、糖皮质激素吸入治疗。两组患儿均连续性治疗5～10 d，具体给药治疗时间可根据患儿实际状况选择。患儿肺部湿啰音明显减弱，并且经医生诊断患儿可以凭借自身恢复时，停止给药，仅给予患儿常规的支持措施，并且密切监测患儿肺部湿啰音，待患儿症状完全消失，身体状况彻底好转后予以出院。

1.3 观察指标

治疗状况指标。用药时间、肺部啰音消失时间、退热时间和住院时间4个方面观察患儿的治疗状况。

治疗效果指标。患儿用药治疗成效划分为治愈、显著、有效以及无效4个等级。治愈：服药后头痛、咳嗽等症状完全消失，体温正常；显著：服药后临床症状好转程度达到80%，体温下降趋于正常；有效：服药后临床症状好转程度达到50%，体温总体呈下降趋势，但会上下波动；无效：服药后临床症状没有显著改善迹象，并且体温没有下降甚至部分患儿体温上升。治疗效果=（治愈+显著+有效）/总例数×100%。

用药不良状况。在睡眠障碍、恶心呕吐、皮疹、腹泻、眩晕记录患儿用药后的不良反应发生状况[4]。

1.4 统计学处理

分析研究数据时采用SPSS 20.0软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 整体治疗状况比较

研究组用药时间、肺部啰音消失时间、退热时间以及住院时间均明显比对照组早/短（P＜0.05），见表1。

表1 整体治疗状况比较（d，±s）

表1 整体治疗状况比较（d，±s）

组别 用药时间 肺部啰音消失时间 退热时间 住院时间对照组（n=54） 8.36±0.75 11.03±2.01 3.17±0.77 13.23±1.65研究组（n=54） 7.11±0.64 7.69±1.24 1.54±0.46 8.71±1.22 t值 9.32 10.39 13.35 16.19 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治疗效果比较

研究组治疗效果比对照组更佳（χ2=4.00，P＜0.05），见表2。

表2 治疗效果比较[例（%）]

2.3 用药不良症状比较

研究组用药不良反应状况的发生率比对照组低（χ2=4.27，P＜0.05），见表3。

表3 用药不良症状比较[例（%）]

2.4 治疗成本比较

研究组患儿用药成本、住院成本、总成本均比对照组少（t=6.53、3.23、7.54，P＜ 0.05），见表4。

表4 治疗成本比较（元，±s）

表4 治疗成本比较（元，±s）

组别 用药成本 住院成本 总成本对照组（n=54） 2 411.6±256.9 4 023.6±455.9 6 912.3±640.9研究组（n=54） 2 113.9±214.9 3 756.3±401.1 6 011.9±598.7 t值 6.53 3.23 7.54 P值 0.000 0.002 0.000

3 讨论

作为急性呼吸道传染病的一种，流感具有强感染性的特点，在短时间内可迅速传播，传染途径包括打喷嚏、咳嗽等动作产生的飞沫。并且在儿童中流感的发病率约为成年人发病率的5倍，这是因为儿童特殊的呼吸道结构，而且儿童免疫系统未发育完全，免疫力不足，容易被流感病毒侵袭[5]。流感患儿在发病后会有一系列的并发症，流感病毒肺炎则是并发症中最为常见的一种。流感病毒肺炎使患儿出现多个系统不适症状，严重时有生命危险。小儿流感病毒肺炎治疗时首要的治疗目标是抗病毒，通过药物等干预措施对病毒复制过程进行抑制，起到治疗疾病的效果[6]。

干扰素是一种天然性药物，具有抗病毒的作用，重组人工干扰素b增强了干扰素的作用，其与细胞表面的受体结合后可以促进抗病毒蛋白的产生，巨噬细胞作用激活，通过人体自然机能对病毒细胞进行灭活，减少病毒细胞数量，抑制病毒。注射用重组人干扰素α1b本身一种身体免疫增强剂，非常适用于机体免疫功能降低的一些较为常见的病理学情况，例如病毒感染等，在经过注射治疗后则可显著的促进增加改进人体免疫作用，在根本上帮助人体提高抗病性的工作能力[7-8]。另外，干扰素在进入人体后能够与体细胞表层蛋白激酶相互融合，由此诱发体细胞产生并分泌出大量抗病毒物质，由此对病毒在体细胞内的拷贝，增强人体抗病毒的治疗功效[9-10]。此外，干扰素的应用还可根据人体的情况，促进增强并调整免疫功能，在根本上提高巨噬细胞、网织红细胞的功效，由此更好的消除病毒感染[11]。

本研究表明，研究组治疗状况明显优于对照组，且治疗比对照组更加有效（P＜0.05）。干扰素虽然通过雾化吸入后能够保证患儿的血药浓度，但是起效时间相对比较长，导致治疗起效时间滞后，在一定程度上影响患儿的整体治疗状况。奥司他韦作为一种效果较为突出的可作用在神经氨酸酶的特异性抑制剂，其作用机制在于能够对神经氨酸酶的作用产生较强的抑制作用，还可有效的抑制成熟的病毒脱离宿主细胞，从而有效的抑制病毒在人体细胞内的传播，避免病情的恶化[12-13]。另外，奥司他韦在药物设计上，基于结构的合理性而完成，且在设计该药物期间利用了大量的计算机辅助手段，根据靶酶的三维结构有针对性地设计了高效低毒专一性强的神经氨酸酶抑制剂，应用效果更加突出，也较为稳定[14]。此外，患儿口服后会在体内受到肝脏、肠道酯酶的催化，以活性代谢物的状态发挥抑制病毒的作用，起效时间快，缩短患儿的用药时间[15]。注射用重组人干扰素α1b联合奥司他韦可以在更短时间内发挥更佳的疗效，并且用药后的不良反应不会加重。此次研究中研究组患儿效果治愈、显著和有效比例均明显大于对照组（P＜0.05），且研究组用药不良症状发生率也更低（P＜0.05），与上述结论一致。并且此次的研究结果还显示，不论是用药成本方面还是住院成本方面研究组都更低（P＜0.05），可能是因为联合用药起效更快，患儿的用药治疗时间也就随之虽短，减少了用药成本，并且联合应用的安全性更高，预后治疗不良症状的费用也减少，进而减少总成本，也就是说联合用药不仅疗效喜人，还能在一定程度上减少患儿治疗的费用，减轻患儿家庭的经济负担。

综上所述，在治疗流感病毒肺炎患儿时，注射用重组人干扰素α1b、奥司他韦联合，可以改善整体治疗状况，提高治疗效果，减少用药不良症状的发生，不仅安全性更高，且更加经济。在接下来的研究中可进一步的扩大研究样本量，增加观察指标，延长随访时间，以此更好的对奥司他韦联合注射用重组人干扰素α1b治疗小儿流感病毒肺炎的临床优势性进行探讨。