王春晓 陈之虎 李照学
(海南省琼海市中医院,海南 琼海 571400)
急性脑梗死(ACI)是常见的脑血管疾病,是由脑血管循环障碍导致脑组织坏死或软化,引起局部神经功能缺损。改善、恢复缺血部位血液灌注是治疗关键措施,静脉溶栓是治疗首选措施,需要严格的时间窗。阿替普酶是推荐治疗药物,但是易出现二次脑损伤。ACI属于“中风”范畴,中医药治疗该病历史悠久、经验丰富[1]。本文探究熄风化痰通窍汤加减辅助静脉溶栓对ACI患者神经功能和炎症指标的影响。现报告如下。
1.1 病例选择 所选病例西医诊断标准参照文献[2]制定。中医诊断标准参照文献[3]制定。纳入标准:1)同时符合以上标准;2)发病≤4.5 h内;3)患者或家属知情同意。排除标准:1)伴有严重心脏病或控制不良高血压患者;2)伴有恶性肿瘤、肺部重症疾病患者;3)伴有溶栓药物使用禁忌证患者。
1.2 临床资料 收集2019年1月至2020年12月120例ACI患者120例,采用随机数字表法分为治疗组与对照组各60例。观察组男性37例,女性23例;年龄49~70岁,平均(61.48±7.93)岁;病程 1~4.5 h,平均(2.63±0.74)h;高血脂27例,高血压30例。对照组男性39例,女性21例;年龄50~70岁,平均(61.50±7.87)岁;病程0.5~4.5 h,平均(2.64±0.78)h;高血脂29例,高血压28例。两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。
1.3 治疗方法 对照组行静脉溶栓治疗,阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG,国药准字:S20110052,规格:50 mg/支)0.9 mg/kg加入100 mL 0.9%氯化钠注射液(湖南科伦制药有限公司,国药准字H43020456,规格:100 mL∶0.9 g),最大剂量90 mg,9 mg静脉推注,剩下81 mg静脉滴注,滴注时间控制在1 h内。观察组在以上基础应用熄风化痰通窍汤治疗,处方:白术 30 g,赤芍 10 g,红花 6 g,桃仁 6 g,法半夏12 g,茯苓20 g,石菖蒲10 g,橘红15 g,地龙6 g。水煎取药液500 mL,早晚各服用1次。连续服用2周。
1.4 观察指标 1)测定治疗前后两组神经和运动功能、日常生活能力。(1)采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评价神经功能,总分0~45分,0~15分是轻度,16~30分中度,31~45分重度。(2)采用Fugl-Meyer量表(FMA)评价肢体运动功能,上下肢总分100分,上肢评分33项,最高分2分,共66分。下肢评分17项,最高分2分共34分。<50分为严重运动障碍,50~84分为明显,85~95分为中度,96~99分为轻度。分值越高,运动障碍越轻。(3)采用Barthel指数(BI)评价日常生活活动能力。<20分为严重功能障碍,21~40分为重度,41~60分为中度,61~80分为轻度,81~100分为功能良好。分值越高,独立性越强。2)评定治疗前后两组中医证候积分。参照《中药新药治疗中风病的临床研究指导原则》[4]分别对主症、次症评分,主症按病情计分0~6分,次证按病情计分0~3分,分数越高,证候越严重。3)测定治疗前后两组炎症指标水平:采用外周静脉血,离心后将分离的上清液标本置于低温冰箱中,采用化学发光酶免疫法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫比浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。
1.5 临床疗效[5]痊愈:症状消失,NIHSS评分降低>90%。显效:症状显著改善,NIHSS评分降低45%~90%。有效:症状好转,NIHSS评分降低<45%。无效:未达到上述标准甚至病情恶化。总有效率=(痊愈+有效+显效)/总例数。
1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以(±s)表示,采用t检验;计数资料以例或率表示,采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组治疗前后神经和运动功能、日常生活能力比较 见表1。结果为治疗后两组患者NIHSS、FMA、BI评分均较治疗前改善(P<0.05);两组比较,观察组患者NIHSS评分下降程度、FMA和BI评分增加程度均高于对照组(P<0.05)。
表1 两组治疗前后神经和运动功能、日常生活能力比较(分,±s)
表1 两组治疗前后神经和运动功能、日常生活能力比较(分,±s)
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照组治疗后比较,△P<0.05。下同。
组别观察组(n=60)对照组(n=60)时间治疗前治疗后治疗前治疗后NIHSS 15.37±4.95 7.81±3.26*△15.50±4.78 10.12±4.63*FMA 36.39±7.54 70.60±8.34*△36.71±7.37 64.92±8.65*BI 27.40±4.62 74.81±5.29*△27.45±4.30 69.53±5.29*
2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表2。结果治疗后两组患者各中医证候积分均较治疗前改善(P<0.05);治疗后观察组患者各中医证候积分下降程度均高于对照组(P<0.05)。
表2 两组治疗前后中医证候积分比较(分,±s)
表2 两组治疗前后中医证候积分比较(分,±s)
组别观察组(n=60)对照组(n=60)时间治疗前治疗后治疗前治疗后言语謇涩或不语4.65±0.57 1.07±0.22*△4.69±0.53 1.52±0.68*口舌歪斜4.14±1.57 0.96±0.40*△4.18±0.92 1.37±0.76*半身不遂5.03±0.12 0.91±0.58*△4.97±0.82 1.06±0.34*感觉减退或消失4.32±1.16 0.59±0.09*△4.29±1.07 0.96±0.14*目眩头晕1.82±0.71 0.73±0.15*△1.79±0.64 0.86±0.23*痰多痰黏1.42±0.25 0.50±0.30*△1.47±0.23 0.72±0.36*
2.3 两组治疗前后炎症指标水平比较 见表3。结果治疗后两组患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05);治疗后观察组患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。
表3 两组治疗前后炎症指标水平比较(±s)
表3 两组治疗前后炎症指标水平比较(±s)
组 别 时 间IL-1β(pg/mL)hs-CRP(mg/L)TNF-α(pg/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=60)对照组(n=60)231.28±30.07 142.46±11.39*△232.30±32.15 179.62±14.69*13.75±3.64 8.59±1.72*△13.60±3.69 10.42±2.86*5.79±0.26 2.21±0.18*△5.76±0.24 3.48±0.13*
2.4 两组临床疗效比较 见表4。结果观察组总有效率为91.67%,高于对照组的78.33%(P<0.05)。
表4 两组临床疗效比较(n)
ACI属于中医学“中风”范畴,多见于中老年人,春冬季为发病高峰[6]。年老体衰是发病因素,气血虚弱,脏腑功能障碍,正气虚弱,情志失调、内伤劳倦、瘀血阻滞,痰热内生,肝阳暴亢,风痰瘀毒互结,风痰毒上冲脑络引起中风[7],基本治则为熄风化痰通窍。方中白术、茯苓、法半夏燥湿化痰;赤芍、红花、桃仁通络化瘀;石菖蒲豁痰开窍;橘红散结;地龙通络逐瘀。药理研究发现白术可抑制ACI患者炎症反应,调节患者胃肠道运动[8]。赤芍能抗ACI患者机体内血栓形成,改善脑部血液循环,抑制神经元钠离子内流缓解脑损伤程度[9]。红花能抑制纤维蛋白原反应进而降低血浆黏度,扩张血管,促进脑部血液流动,抑制神经细胞凋亡对ACI引起脑损伤具有神经保护作用[10]。桃仁可增加ACI患者脑灌流量,抗血栓形成,改善脑组织缺血[11]。法半夏能抑制血栓形成,改善血液循环[12]。茯苓、橘红能抑制患者体内炎症反应。石菖蒲能稳定ACI患者情绪,扩张脑部血管,抑制脑内血栓进一步形成[13]。地龙可提高红细胞变性能力,抗凝,溶解血栓,改善ACI患者脑部循环[14]。
ACI发病与脑血栓形成、脑栓塞、动脉粥样硬化有关。梗死病灶由缺血区域、周围缺血半暗带构成,缺血区域脑组织严重缺血导致脑组织死亡,导致神经功能缺损。缺血半暗带存在部分血流,及时采取有效措施能恢复缺血半暗带血液循环以改善神经功能[15]。目前临床治疗以静脉溶栓为主,其中阿替普酶特异性结合血栓表面纤溶酶,溶解血栓,疏通脑血管。该药物不会影响血浆游离纤溶酶,避免对全身纤溶产生作用,但部分患者在静脉溶栓后出现缺血再灌注损伤,出现二次脑损伤,影响神经功能。
本研究发现治疗后观察组患者NIHSS评分下降程度、FMA和BI评分增加程度均高于对照组,中医证候积分低于对照组。治疗后观察组患者IL-1β、hs-CRP、TNF-α水平下降程度均高于对照组。观察组总有效率为91.67%,高于对照组的78.33%(P<0.05)。证实熄风化瘀通窍汤辅助静脉溶栓治疗ACI疗效显著。
综上所述,熄风化痰通窍汤加减辅助静脉溶栓对ACI患者临床疗效显著,改善神经功能,降低炎症指标水平。