邓璐瑶 李 侠 曲 淼
(北京中医药大学第三附属医院,北京 100000)
急性脑梗死(ACI)是一种高发病率、高致残率、高死亡率的急性缺血性脑血管疾病。相关流行病学数据显示每年有1 690万人患有此病,其中青年患者占全部脑梗死患者的10%~15%[1-2]。ACI的传统危险因素有高血压、糖尿病、高脂血症等,而青年ACI作为特殊的卒中类型,与老年ACI的病因、发病机制、危险因素等可能存在较大的差异。有研究显示,血脂和尿酸水平等可能与青年ACI存在着一定的关系[3-4],很大程度与青年群体现代生活方式的改变相关。ACI属于中医“中风”范畴,病因多与风、火、痰、瘀、虚相关,辨证时多在此基础上进行临床分型。随着诊疗技术的发展,中医对ACI也有了更深刻的认识和了解,其中部分临床指标对于中医证候分型的客观性也起到了一定作用。目前ACI中医证型研究主要集中在中老年患者身上,关于青年ACI方面的相关文献研究较少。本文通过探究青年ACI患者的中医证型分布特点,观察血脂、尿酸等指标的变化,以求为中西医结合临床诊疗该病提供参考。
1.1 研究对象 选取2019年9月至2020年12月在我院脑病科住院的ACI患者150例作为观察组,平均年龄为(39.39±5.54)岁;随机选取同期住院的非脑血管疾病患者150例作为对照组,平均年龄为(38.67±5.15)岁。观察组纳入标准:符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]诊断标准,并经影像学检查证实脑部存在责任缺血灶;年龄18~45岁,并为首次发病。排除标准:发病前2周内有呼吸系统感染或其他感染;存在免疫系统或血液系统疾病患者;严重肝、肾功能不全或心功能不全患者;肿瘤或重大外伤患者。对照组纳入及排除标准:既往无脑血管疾病史且头部影像学检查未见明显异常,年龄为18~45岁,其排除标准同观察组。对照组主要包括诊断为紧张型头痛、前庭周围性眩晕、躯体形式障碍、抑郁状态的患者。
1.2 临床资料 记录所有研究对象的姓名、入院日期、性别、年龄、身高、体质量、吸烟史、饮酒史、高血压及糖尿病史等。入院次日清晨抽取所有研究对象的外周静脉血,常规检测指标包括血常规、尿常规、便常规、血液生化指标、凝血功能等,收集甘油三酯(TAG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a[Lp(a)]、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)等实验室资料。所有研究对象于入院24 h内完善头颅CT或MRI。参照《中医内科病证诊断疗效标准》中风中经络证型分类[6],分为肝阳上亢证、风痰阻络证、气虚血瘀证、阴虚风动证和痰热腑实证。
1.3 质量控制 本研究为回顾性研究,相关实验室指标均采用北京中医药大学第三附属医院相关仪器设备检测,同时保证纳入研究对象资料信息的完整性,确保辅助检查资料无缺失,录入相关资料时客观、详细,对录入有明显异常的指标数据反复核对,尽量减少信息偏移。
1.4 统计学处理 应用SPSS26.0统计软件。对于计量资料,如果符合正态分布,则以(±s)表示,不符合正态分布,则用M(P25,P75)表示;对于计数资料,采用百分比[n(%)]进行描述。多组数据间比较,若符合正态分布且方差齐使用单因素方差分析;若不全符合正态分布且方差不齐时,采用Kruskal-Wallis H检验,两组数据间比较Mann-Whitney U检验。
2.1 两组临床资料比较 见表1。观察组与对照组的年龄、TC、LDL-C水平无统计学意义(P>0.05)。观察组中男性比例、体质量指数(BMI)、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史、TAG、ApoB、Lp(a)、Hcy及UA水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组中HDL-C与ApoAⅠ水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
表1 两组临床资料比较
2.2 青年ACI危险因素的Logistic回归分析 通过Logistic回归分析发现,高血压、吸烟史、脂蛋白a、尿酸为青年ACI的危险因素(OR>1,P<0.05),高密度脂蛋白为保护因素(OR<1,P>0.05)。见表2。
表2 青年ACI危险因素Logistic回归分析
2.3 观察组中医证型分布情况 见表3。150例青年急性ACI患者中,风痰阻络证最多,为67例,其余依次为气虚血瘀证、肝阳上亢证、痰热腑实证和阴虚风动证。其中性别分布、年龄及BMI在各证型分布上无显著差异(P>0.05)。
表3 观察组中医证型分布情况
2.4 不同中医证型青年ACI患者血脂、尿酸的比较 见表4。通过统计发现,除UA外,中医各证型间相关血脂、Lp(a)差异无统计学意义(P>0.05);其中痰热腑实证UA明显高于其他证型,差异有统计学意义(P<0.05),风痰阻络证UA高于肝阳上亢证(P<0.05)。
表4 不同证型间TAG、TC、LDL-C、HDL-C、Lp(a)及UA水平比较
ACI中医又名“缺血性中风”,随着社会节奏和生活压力的增加,发病年龄逐渐年轻化。饮食不节、熬夜等不良生活习惯易耗伤元气,产生如痰饮,瘀血等病理产物。青年患者群体常饮食不节,劳逸失度,在社会和生活压力下,情绪方面也更易出现失调失控。《黄帝内经》曰“正气存内,邪不可干”,其中劳逸失度易致正气亏虚,形神失养,虚阳化风可发病;饮食不节,脾失健运,痰湿引动肝风可发病;肝失条达,郁而气滞,气滞血瘀内风妄动可发病[7-8]。《医学正传》云“津液稠黏,为痰为饮,积久渗入脉中,血为之浊”,其中痰浊阻塞气血可致血瘀,在青年ACI的发生发展过程中起着重要的作用。痰浊与脂类异常和代谢综合征相关,而血脂、血尿酸水平与ACI的发生发展和预后有着密切联系[9]。
动脉粥样硬化是ACI的病理基础[10]。其中脂类代谢异常是导致动脉粥样硬化的危险因素之一,Lp(a)作为血脂组成的一部分,主要与遗传因素相关。近年来Lp(a)与青年ACI的关系不断受到重视,有学者认为Lp(a)比其他脂质危险因素更重要[11]。Lp(a)与低密度脂蛋白结构类似,但具有更为复杂的蛋白,有研究显示,Lp(a)可以通过作用于内膜下刺激细胞增殖,使结缔组织增生造成动脉粥样硬化,并可通过促进炎症细胞聚集等使原有斑块的稳定性降低[12-13];此外,Lp(a)还可通过抑制纤维酶原的活性等促进血栓形成,增加心脑血管病发生风险[14-15]。任蔚等[16]发现,Lp(a)与颈部不稳定斑块成正相关。本研究显示,观察组Lp(a)明显高于对照组,并经过Logistic回归分析验证了其为青年ACI的危险因素。中医证型分布上,痰热腑实证和风痰阻络证Lp(a)较其他证型偏高,但各证型间差异无统计学意义,说明通过Lp(a)水平并不能为区分青年ACI各中医证型提供依据。HDL-C升高被认为具有软化血管,保护心脑血管作用,是动脉硬化的负性指标,从表2可看出其为青年ACI的保护因素。
UA是人类嘌呤代谢的最终产物,有研究显示一定浓度下其具有抗氧化及清除自由基的能力,能够保护神经元免受脱髓鞘[17-18],但是高浓度的UA在心脑血管粥样硬化病变中更多地表现出促氧化的作用。UA通过多种复杂的机制诱导细胞的氧化应激,促进C反应蛋白以及白细胞介素等炎性因子的产生,干扰一氧化氮合酶的功能从而引起血管内皮功能障碍,最终表现出较强的促动脉粥样硬化的作用[19]。青年人往往喜食海鲜、啤酒等高嘌呤食物,这会打破尿酸肝脏生成和肾脏清除的动态平衡,进而导致高尿酸血症的发生。李红艳等对138名ACI患者进行研究发现,高尿酸会导致血管内皮紊乱,增加脑梗死的风险。梁菊萍、聂志红等[20-21]的研究结果则证实了血尿酸水平的升高是急性脑梗死的危险因素。在本研究中,观察组UA指标远高于对照组,表2也说明高尿酸水平增加了脑梗死的风险。此外UA的增高可能对脑梗死的预后有着不良的影响。Yang等[22]对710例ACI患者进行3个月的随访后发现,UA>410 μmol/L的患者预后最差。现代中医认为,高嘌呤的食物多属于肥甘厚味,“饮食自倍,脾胃乃伤”,若过食肥甘厚味,脾胃功能下降,运化失司,则易使体内痰湿积滞,代谢紊乱。李淑云[23]对102名ACI伴高UA患者进行中医辨证分型,发现其中以“瘀血”和“痰浊”为主要证型。张冰等[24]通过喂养“健脾祛湿方”使高尿酸血症鹌鹑模型组的UA显著降低,说明痰湿与高尿酸密切相关。与以往研究不同的是,在本研究各中医证型UA分布中,痰热腑实证和风痰阻络证水平较高,其中痰热腑实证型显著高于其他证型,可能与青年患者体质为阳,痰湿内停,易郁而化火,进而形成痰热相关。这也提示火热、痰浊患者血UA易升高,易导致体内代谢紊乱。
本研究通过对青年ACI患者一般情况进行分析后发现,男性青年为缺血性中风的主体人群,吸烟史、高血压、高UA、高Lp(a)等都是青年ACI发生的危险因素。在中医证型之间,痰热腑实和风痰阻络证在青年ACI的各危险指标中都普遍偏高,但只有在UA指标方面痰热腑实证与各证型间存在着统计学差异,说明血UA可为青年ACI临床中医分型提供一定的参考意义。由于本研究样本量较小,未来仍需进一步深入研究。