活血化瘀汤治疗类风湿关节炎合并肺间质纤维化对患者肺功能的影响

刘燊仡

（中国中医科学院望京医院风湿科，北京 100102）

类风湿关节炎（RA）患者临床以关节疼痛、肿胀及晨僵为主要症状，随病情进一步发展可累及肺部，发生肺间质纤维化（IPF），出现咳嗽、气短及呼吸困难等症状，甚至危及患者生命[1]。目前，临床对于RA合并IPF的治疗以泼尼松、氨茶碱等糖皮质激素及支气管扩张剂为主，可通过抑制结缔组织增生，舒张支气管平滑肌，改善患者临床症状。但该病病程较长，长期服用上述药物不良反应较多，因此，探寻不良反应少、疗效确切的治疗方案具有重要意义[2]。有研究[3]指出，中医方法应用于RA合并IPF的价值较高，可增强临床疗效。祖国医学认为，RA合并IPF属“痹病”“肺痹”范畴，其发生与经络瘀滞、气血受阻有关，因此，治疗应以活血化瘀为主。而活血化瘀汤具有活血化瘀、通络止痛、宣肺止咳的功效，但目前相关研究较少。基于此，本研究旨在探讨活血化瘀汤治疗RA合并IPF对患者肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月至2019年1月于本院就诊的50例RA合并IPF患者作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，每组25例。对照组男14例，女11例；年龄31～76岁，平均（50.36±4.03）岁；RA病程1～13年，平均（5.27±1.18）年。观察组男15例，女10例；年龄30～77岁，平均（51.22±3.84）岁；RA病程1～12年，平均（5.11±1.32）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中RA及IPF诊断标准；中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中RA的瘀血痹阻证（主症：关节屈伸不利、晨僵、肿胀刺痛、关节畸形；次症：关节局部肤色晦暗、肌肤干燥、皮下硬节；舌脉：舌质紫暗、脉沉）；患者及家属均知情并签署知情同意书。排除标准：合并肺癌；合并凝血功能障碍；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组予以常规西药治疗：口服醋酸泼尼松片（吉林菲诺制药有限公司，生产批号：20141206，规格：5 mg/片），每次10～15 mg，每天1次；口服氨茶碱片（河南雪樱花制药有限公司，生产批号：20141103，规格：0.1 g/片），每次0.2 g，每天2次，治疗3个月。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上联合活血化瘀汤治疗，组方：黄芪30 g，丹参、赤芍、鸡血藤各15 g，当归、桂枝、五味子、桃仁、红花各10 g，川芎6 g，全蝎3 g，蜈蚣2条；随症加减：腰酸腿痛、气短无力者加川断、川牛膝各15 g；关节疼痛加重者加白芥子、僵蚕各10 g；分两次各加入500 ml水煎煮至200 ml药汁，将两次煎煮药汁合并分早晚两次温服，每天1剂，治疗3个月。

1.4 观察指标 ①肺功能：采用肺功能测试仪（广州红象医疗科技有限公司）测定两组治疗前及治疗3个月后肺总量（TLC）、用力肺活量（FVC）及肺弥散功能（DL）。②中医证候积分：于两组治疗前及治疗3个月后，参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对主症关节屈伸不利、晨僵及肿胀刺痛进行评估，根据症状严重程度分为无、轻、中、重，分别计0、2、4、6分，分数越高表明症状越严重。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料均行正态分布检验，符合正态分布的计量资料采用“±s”表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较 治疗前，两组TLC、FVC及DL比较差异无统计学意义；治疗3个月后，两组TLC、FVC及DL均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肺功能指标比较（±s）

表1 两组肺功能指标比较（±s）

注：TLC，肺总量；FVC，用力肺活量；DL，肺弥散功能。与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗3个月后组别观察组（n=25）对照组（n=25）t值P值观察组（n=25）对照组（n=25）t值P值TLC（mmHg）73.26±3.02 74.17±2.85 1.096 0.279 82.75±5.42a 77.37±4.12a 3.951＜0.001 FVC（ml）74.86±5.62 73.58±6.73 0.730 0.469 83.65±3.01a 78.86±3.28a 5.380＜0.001 DL[ml/（mmHg·min）]15.35±3.78 16.21±3.36 0.850 0.399 23.32±2.64a 19.47±3.16a 4.675＜0.001

2.2 两组中医证候积分比较 治疗前，两组关节屈伸不利、晨僵及肿胀刺痛积分比较差异无统计学意义；治疗3个月后，两组关节屈伸不利、晨僵及肿胀刺痛积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组中医证候积分比较（±s，分）

表2 两组中医证候积分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05

时间治疗前治疗3个月后组别观察组（n=25）对照组（n=25）t值P值观察组（n=25）对照组（n=25）t值P值关节屈伸不利4.03±0.92 4.11±0.85 0.319 0.751 2.03±0.32a 2.67±0.51a 5.315＜0.001晨僵4.11±0.84 4.06±0.82 0.213 0.832 1.97±0.41a 2.56±0.59a 4.106＜0.001肿胀刺痛3.94±1.02 3.85±0.91 0.329 0.743 1.83±0.47a 2.36±0.61a 3.441 0.001

3 讨论

RA是以滑膜炎、血管炎为主要临床特征的结缔组织病，大量炎症因子损伤肺部内皮细胞，导致肺部纤维化细胞增殖和炎症反应，进而造成TLC、FVC及DL降低，肺功能减弱，出现呼吸困难，甚至发生呼吸衰竭而导致患者死亡[6]。临床治疗RA合并IPF患者以糖皮质激素及支气管扩张剂为主，但此类药物长期服用的不良反应较大，治疗效果不理想。近年来，相关研究[7]表明，中药汤剂应用于RA合并IPF的效果较好，可改善患者肺功能。在祖国医学认为RA合并IPF病因为外邪侵袭经络，致经络受损，则气血受阻，瘀滞于手、足、关节，出现关节疼痛，屈伸不利，而经络长年瘀滞，进而造成痹阻肺络，出现咳嗽、呼吸困难症状，因此，治疗该病应以活血化瘀为主要原则。

本研究结果显示，治疗3个月后，两组TLC、FVC及DL均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗3个月后，两组关节屈伸不利、晨僵及肿胀刺痛积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示活血化瘀汤治疗RA合并IPF的效果较好。分析原因为，泼尼松是临床常用于治疗RA合并IPF的糖皮质激素，可有效抑制结缔组织增生及其他毒性物质。氨茶碱能松弛支气管平滑肌，改善支气管黏膜充血。但此类药物长期服用的不良反应较大，甚至会引起医源性库欣综合征，因此，需探索更有效的治疗方案，以改善患者病情，缩短用药时间。活血化瘀汤方中黄芪、丹参、赤芍、鸡血藤为君药，有活血祛瘀、通经活络之效；当归、桂枝、五味子、桃仁、红花为臣药，有补血活血、益气生津、止咳平喘之效；川芎为佐药，有活血止痛、宣肺止咳之效；全蝎、蜈蚣为使药，有息风镇痉、通络止痛之效。诸药合用具有活血化瘀、通络止痛、宣肺止咳之功效。同时，现代药理学表明，黄芪不仅可抑制炎症和变态反应，还可改善肺循环，促进肺内气体交换，从而改善肺功能[8]；丹参具有内皮修复的作用，可修复肺部受损的内皮细胞，增强其抵御病毒的能力；当归、桂枝及五味子均有较强的抗炎作用，可抑制关节及肺部炎症反应，从而改善关节及肺部症状[9]。因此，在常规西药上联合活血化瘀汤可改善血液微循环，提高关节及肺部血流供应，从而改善肺功能和关节症状。

综上所述，在西医治疗基础上联合活血化瘀汤治疗可改善RA合并IPF患者的肺功能，降低中医证候积分，值得临床推广应用。