耳穴埋豆联合五羟色胺受体拮抗剂在肿瘤化疗中的应用价值∗

千维娜，李 治，李仁廷，王院春，司海龙，，刘 攀，王英英△

1 陕西中医药大学附属医院肿瘤科，陕西 咸阳 712000；2 陕西中医药大学

近年来，恶性肿瘤的缓解率上升与化疗药物进展及大剂量化疗的应用相关，根据化疗药物来源及其结构将抗癌药物分为烷化剂、抗肿瘤植物药、抗代谢抗肿瘤药、抗肿瘤抗生素、内分泌用药及激素类抗肿瘤药等，在恶性肿瘤细胞增殖的各个周期，这些抗癌药物通过干扰或阻断细胞增殖的某一过程，阻止癌细胞浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞［1］。大部分化疗药物通过其细胞毒性杀灭癌细胞，因其无法准确识别癌细胞及那些与癌细胞有着相似增值特点的正常细胞（比如消化道黏膜、骨髓细胞、头发毛囊细胞等），故在杀灭癌细胞的同时不可避免地杀伤这些正常细胞，这也是癌症患者化疗后出现恶心、呕吐等消化道反应以及骨髓抑制、脱发等不良反应的根本原因。严重的不良反应不仅降低患者的生活质量，也导致疗效及预后较差［2］。尤其是一些高致吐性化疗药物比如铂类，因其严重的细胞毒性所引起的恶心、呕吐常使患者恐惧及排斥化疗，延长化疗周期，影响后续正常治疗，甚至引起水电解质紊乱及恶病质，增加患者心理负担、拒绝后续化疗等［3］。因此，严重的不良反应已经成为制约化疗的瓶颈之一，探讨如何在化疗过程中既可以减毒增效，又可以提高患者的生活质量，并且无其他不良反应的辅助治疗手段是研究的主要目的。本研究将耳穴埋豆应用到恶性肿瘤患者化疗过程中，取得了一定效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2017 年1 月至2018 年6 月在陕西中医药大学附属医院肿瘤科入住的80 例患者采取随机数字表法分为对照组和实验组各40例。对照组中男19 例，女21 例；年龄30～70 岁，平均（54.89±5.21）岁；病程4～6 个月，平均（2.45±1.67）个月。其中肺癌10例，大肠癌6例，食管癌5 例，乳腺癌9 例，头面部肿瘤（鼻咽癌、舌癌）1 例，胃癌4 例，女性肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌）5 例。实验组中男22 例，女18 例；年龄30～71岁，平均（55.36±5.18）岁；病程4～6个月，平均（2.42±1.71）个月；其中肺癌10 例，大肠癌8 例，食管癌3 例，乳腺癌7 例，头面部肿瘤（鼻咽癌、舌癌）1 例，胃癌6 例，女性肿瘤（卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌）5 例。两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准1）患者心肺功能、肝肾功能、骨髓状况等均达到化疗要求；2）年龄＞18 岁，拥有完全自主能力，自愿签署知情同意书，并积极配合本研究，依从性良好；3）患者预期生存期＞4个月；4）体力状况评分ECOG 1 至2 分或卡氏评分＞70分；5）患者在化疗前未出现与本研究相关的恶心、呕吐症状，且纳食正常，无乏力、便秘等不良表现。

1.3 排除标准1）颅内高压症、胃肠道梗阻、合并严重感染、明显出血倾向及精神病患者，包括严重的癔症，不具备自主能力者；2）血常规、肝肾功能异常；3）卡氏评分＜70分等。

1.4 研究方法

1.4.1 对照组 常规止吐方案：将盐酸昂丹司琼注射液（山东齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20093182）8 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中，化疗前0.5 h开始输注，每天1次，至1个疗程结束。

1.4.2 实验组 在盐酸昂丹司琼注射液基础上联合耳穴埋豆。耳穴埋豆［4］是通过选择患者耳廓上合适的穴位，用胶布将王不留行籽粘贴于所选穴位处，嘱咐患者通过揉、按、捏、压等方式，使局部产生酸、胀、麻、痛等感觉，从而达到治疗目的。当人体脏腑出现病变时，在耳廓上可以找到相应的阳性反应点，通过按压王不留行籽，从而起到调整相应脏腑功能的作用［5］。主穴选取：胃穴（胃穴位于耳甲四区，耳廓正中央耳轮脚消失处）、贲门穴（位于耳甲腔内，耳轮脚下中外1/3 交界处）、神门穴（位于三角窝内，盆腔穴和降压点连线的中下1/3 处，耳轮上下脚分叉处上方）、交感穴（位于耳轮六区，耳轮下脚的末端与耳轮内缘交叉处）；配穴：肝穴（位于耳甲12 区，十二指肠穴及胃穴后方，外腹穴与胰腺点连线中间点）、脾穴（位于耳甲13 区，轮屏切迹和耳轮脚消失处连线上的终点处，耳甲腔后上方）、皮质下穴（位于对耳屏四区，内侧面，平喘穴与卵巢穴相对应点上，内分泌穴旁边处）。操作方法：操作者提前准备好耳穴埋豆所需物品，嘱咐患者自行选取舒适体位，在详细检查患者双侧耳廓无污垢、无破损、无感染后，选用0.5%碘伏，对所选耳穴进行局部消毒，待局部皮肤干燥后，操作者用其中一手固定住患者一侧耳穴，另一手持探棒探压耳穴相应区域，待探测点出现酸、麻、胀、痛等感觉，感觉最明显处即为治疗点，消毒治疗点处皮肤，局部皮肤干燥后，于0.5 cm×0.5 cm 的胶布中央贴上准备好的王不留行籽，然后对准治疗点贴好，嘱咐患者每日按压耳穴，按压力度以患者能忍受的胀痛感为宜［6］。从化疗前1天开始，每日按压3 次，每次持续5 min，到化疗结束后3 天止。所有操作过程均在课题组同一人员指导下完成，所有资料采集均由同一人员完成。

1.5 观察指标

1.5.1 不良反应防治率 治疗过程中患者出现的不良反应按照世界卫生组织（WHO）抗癌药物急性亚急性毒副反应分度标准［7］进行评价：包括恶心、呕吐、食欲减退、乏力、便秘等，根据美国国立癌症研究所（NCI）的CTC3.0分级标准［8］。

不良反应防治率（%）=［（0 级+Ⅰ级+Ⅱ级）例数/总例数］×100%

1.5.2 生活质量评分 以Karnofsky（KPS 百分法）为患者生活质量评分标准［9］，满分：完全正常，无症状和体征，无疾病证据；90 分：正常活动不受影响，可以有轻微的症状及体征；80 分：正常活动勉强可以进行，但有一些症状或体征；70 分：正常生活基本可以自理，但独自维持正常工作及生活有一定困难；60 分：可以自理其日常生活的大部分，但有时需要其他人帮忙；50 分：日常生活需要帮助和必要的护理，以及给予适当的药物治疗；40分：正常生活基本无法自理，常常需要其他人照料；30 分：严重不能自理正常生活，有住院指征，但达不到病重的诊断程度；20 分：正常生活自理能力基本丧失，病情危重，需要住院并行积极支持治疗；10 分：重危，临近死亡；0 分：死亡。治疗后的生活质量评分较治疗前生活质量评分增加≥10分者为提高；治疗后的生活质量评分较治疗前生活质量评分减少≥10 分者为降低；介于两者之间为稳定。

生活质量改善率（%）=（提高+稳定）例数/总例数×100%

1.5.3 临床疗效 按照《中药新药临床研究指导原则》［10］，痊愈：减分率≥75%，显效：50%＜减分率＜75%，有效：25%＜减分率≤50%，无效：减分率≤25%，有效率（%）=痊愈率+显效率+有效率。

减分率（%）=［（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分］×100%

1.6 统计学方法采用SPSS 25.0软件分析数据，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以（%）表示，采用连续校正χ2检验或χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应防治效果化疗首日，两组患者恶心、呕吐、食欲减退、乏力、便秘等不良反应防治率相比差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗第4 天，实验组患者恶心、呕吐、食欲减退、乏力、便秘的不良反应防治率均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者不良反应防治效果比较

2.2 Karnofsky 评分生活质量改善率实验组为92.50%，高于对照组的75.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者生活质量改善情况

2.3 临床疗效实验组总有效率为85.00%，高于对照组的65.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

3 讨论

本研究结果表明化疗第1 天，两组患者恶心、呕吐、食欲减退、乏力、便秘等不良反应防治率相比差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗第4 天，实验组患者恶心、呕吐、食欲减退、乏力、便秘的不良反应防治率均高于对照组（P＜0.05），提示在五羟色胺受体拮抗剂盐酸昂丹司琼注射液的基础上联合耳穴埋豆，不良反应防治效果优于单用五羟色胺受体拮抗剂盐酸昂丹司琼注射液。实验组生活质量改善率高于对照组（P＜0.05）。对于肿瘤患者来说，以往的治疗主要是从延长患者生存期方面考虑，忽略了患者的生活质量，肿瘤患者因反复多周期化疗，体质往往逐渐变差，不良反应逐渐加重，加之化疗对免疫力的损伤，反而易引起肿瘤的复发转移。耳穴埋豆是一种简单方便，易于操作、无任何副作用且疗效确切的中医外治法，可以通过减轻化疗过程中的不良反应对生存期的延长与生活质量的提高意义重大。实验组患者总有效率高于对照组（P＜0.05）。

综上所述，耳穴埋豆联合五羟色胺受体拮抗剂盐酸昂丹司琼注射液在改善化疗后不良反应、提高生活质量及临床疗效方面有明显优势，提示耳穴埋豆联合五羟色胺受体拮抗剂盐酸昂丹司琼注射液可作为化疗过程中的有效辅助治疗手段。

化疗所引起的呕吐是一个复杂的神经反射过程［11-12］。化疗过程中如果使用了一些高致吐性的药物，比如铂类药物，即使我们使用常规的止吐药物，但其恶心呕吐发生率仍可高达50%及以上［13］。抗组织胺药、抗胆碱能药、镇静剂、多巴胺受体拮抗剂及激素等是传统意义上的抗消化道反应药物，但无论这些药物的单独使用或者联合使用，其止吐效果仍差强人意，尤其对顺铂这种强致吐药物效果最差，且大剂量使用的同时其毒副作用也随之增大［14-15］。五羟色胺受体拮抗剂在一定程度上可以缓解化疗所致严重呕吐等不良反应，但是其本身也存在难以避免的副作用［16］，如便秘、头痛、转氨酶升高、发热、腹部不适等不良反应，严重影响患者生活质量，其若与吗啡类止痛药联用甚至引起患者肠梗阻，加速死亡。中医学认为恶心、呕吐主要是由于化疗药物使肿瘤患者脏腑功能失调、气血失和，减弱脾胃功能，使正气亏虚，升降失职，而致胃气上逆所致［17-18］。

耳穴埋豆作为中医传统外治法，临床使用无毒副作用，且简便易行。《灵枢·口问》篇曰：“耳者，宗脉之所聚也。”耳是全身各大脉络汇集处，是全身经络分布最密之处，与全身各个脏器有着密切联系，故耳穴可以通过全息效应，调节人体脏腑功能。《灵枢·邪气脏腑病形》篇云：“十二经脉，三百六十五络，其气血皆上于面走空窍……其别气走于耳而为听。”人体耳廓上的穴位与身体各脏腑、组织、器官分布相对应，人体发生疾病时均可以在耳廓上找到阳性反应点，化疗后消化功能受损在耳廓上也可以找到相应的阳性反应点，使用王不留行籽反复刺激这些穴位，通过经络浅放射达到疏经通络，健脾益气，和中降逆，平衡阴阳，扶正怯邪的目的，从而起到治疗作用。

本研究选取的主穴包括胃穴，贲门穴、神门穴及交感穴，配穴主要包含脾穴、肝穴、皮质下穴。其中胃穴、贲门穴具有健脾益气、调和中焦、和中止呕及行气消食的作用；神门穴可补气宁心、安神定志；交感穴为内脏止痛要穴，也是止酸要穴，刺激交感穴可以调节植物神经系统，减轻由迷走神经兴奋所致的恶心呕吐；刺激肝穴可疏肝理气、行气止痛、益肝明目；脾穴可调节阴血、宣肺健脾、和中止吐。在化疗过程中配和刺激上述耳穴，通过产生的强烈刺激抑制对应脏腑的病理兴奋灶［19］，从而减轻恶心、呕吐等消化道反应，增加患者食欲，改善乏力不适症状。此外，刺激上述耳穴后提高患者的副交感神经及自主神经反射，可以增强肠蠕动，刺激便意，从而改善便秘［20］。可见，耳穴埋豆联合五羟色胺受体拮抗剂是通过减轻化疗过程中不良反应来提高患者生活质量及临床疗效。

本研究以NCI CTC 3.0 分级标准、KPS 评分以及临床疗效作为客观观察指标，证实了耳穴埋豆联合五羟色胺受体拮抗剂盐酸昂丹司琼注射液能减毒增效、提高患者生活质量及疗效，可以作为化疗过程中的辅助治疗手段。本研究将中医学理论和现代医学的方法充分地结合在一起，同时将药物疗法与非药物疗法、外治法与内治法进行有机结合，为减轻化疗药物的不良反应，提高肿瘤患者的生活质量及增强疗效进行了有益探索，充分显示了中西医结合在肿瘤治疗中的优势；将中医学的治疗手段与全息疗法应用于肿瘤治疗过程，对于减轻化疗药物的不良反应、增强疗效、提高患者生活质量具有重要的理论意义和临床应用价值。