桂枝茯苓汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗痰湿夹瘀型多囊卵巢综合征的效果研究

何子骜

（绵阳市中心医院药剂科，四川 绵阳 621000）

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄女性常见的一种内分泌代谢性疾病。此病多在女性青春期发病。此病患者可出现雄激素水平过高的表现（如多毛、痤疮、体重超标、月经异常、持续无排卵、不孕等），部分患者可发生胰岛素抵抗[1-3]。目前西医主要是采用性激素治疗PCOS，目的是调节患者的月经周期，改善其性激素的水平，促进其正常排卵。用性激素治疗此病虽然起效较快，但停药后患者的病情易反复发作，且其不良反应的发生率较高[4-5]。近年来随着中医学的发展，中医药疗法在PCOS 的治疗中应用越来越广泛[6]。本文主要是探讨用桂枝茯苓汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗痰湿夹瘀型PCOS 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院收治的60 例痰湿夹瘀型PCOS 患者纳入本研究。其纳入标准是：病情符合《不孕症诊断指南》中关于PCOS 的诊断标准及《中医妇科学》关于痰湿夹瘀型PCOS 的诊断标准[7-8]；入院的时间为2019 年2 月至2020 年2 月；近3 个月未接受过针对PCOS 的治疗；自愿参与本研究。其排除标准是：合并有恶性肿瘤、心力衰竭、血液系统疾病、免疫系统疾病或其他内分泌系统疾病；存在严重的肝肾功能不全；合并有子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、子宫息肉等其他生殖系统疾病；对本研究中所用的药物过敏或对用药的依从性差；中途退出本研究。随机将其分为环丙孕酮组和联合用药组，每组各有患者30例。联合用药组患者的平均年龄为（34.28±3.37）岁，平均的体质指数为24.91±1.05，平均病程为（4.63±1.08）年。环丙孕酮组患者的平均年龄为（34.31±3.45）岁，平均的体质指数为25.03±1.11，平均病程为（4.55±1.01）年。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

表1 两组患者一般资料的比较（± s）

表1 两组患者一般资料的比较（± s）

组别年龄（岁） 体质指数病程（年）联合用药组（n=30） 34.28±3.37 24.91±1.05 4.63±1.08环丙孕酮组（n=30） 34.31±3.45 25.03±1.11 4.55±1.01 t 值0.0340.4300.296 P 值0.9730.6690.768

1.2 方法

用炔雌醇环丙孕酮片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H20065479 ；规格：2 mg 醋酸环丙孕酮:0.035 mg炔雌醇/ 片）对环丙孕酮组患者进行治疗，方法是：于月经周期的第5 天开始服用此药，1 片/ 次，1次/d。用桂枝茯苓汤联合炔雌醇环丙孕酮片（其药品信息及用法同上）对联合用药组患者进行治疗。桂枝茯苓汤的组方是：三七6 g，桂枝、牡丹皮、桃仁各10 g，茯苓、赤芍各15 g，丹参、生牡蛎各30 g。煎煮方法是：将生牡蛎用500 mL 水煎煮0.5 h，之后加入其余中药材进行煎煮，取药液100 mL，再加水300 mL 进行煎煮，取药液100 mL。将两次煎煮所得的药液混合在一起即为1 剂（200 mL）。嘱患者每天服1 剂，分早晚2 次服用。两组患者均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

治疗前后，比较两组患者血清性激素的水平。性激素包括促卵泡生成激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黄体生成激素（leuteinizing hormone，LH）、睾酮（testosterone，T）和雌二醇（estradiol，E2）。治疗前后，比较两组患者的中医证候积分。本研究对患者的月经不调、肥胖、颜面痤疮、倦怠嗜卧、舌暗红苔黄腻、脉弦滑6项中医证候进行评价，各中医证候按照无、轻度、中度、重度分别计0 分、1 分、2 分、3 分，总分为18 分，患者的评分越高表示其病情越严重[9]。比较两组患者的临床疗效。用显效、有效、无效评估其疗效[10]。显效：治疗后患者的月经周期、月经量和经血的颜色均恢复正常，其血清性激素的水平明显改善，对其进行B 超检查显示双侧卵巢的体积正常。有效：治疗后患者的月经周期、月经量和经血的颜色均明显改善，其高雄激素的表现明显好转，血清LH/FSH 的比值＜1.5，血清T 的水平恢复正常或有所降低，对其进行B 超检查显示双侧卵巢的体积明显缩小。无效：治疗后患者的临床疗效未达到上述标准。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，计数资料用%表示，分别用t、χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血清性激素水平的比较

治疗前，两组患者血清FSH、LH、T、E2的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合用药组患者血清FSH、LH、T 的水平均低于环丙孕酮组患者，其血清E2的水平高于环丙孕酮组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清性激素水平的比较（± s）

表2 治疗前后两组患者血清性激素水平的比较（± s）

组别血清FSH（IU/L）血清LH（IU/L）血清T（nmol/L）血清E2（pmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合用药组（n=30）5.69±0.58 2.44±0.23 18.05±1.67 6.77±0.65 6.20±0.66 2.39±0.28 18.47±1.46 85.01±8.27环丙孕酮组（n=30）5.56±0.54 3.62±0.30 18.34±1.25 9.34±0.93 6.35±0.61 3.52±0.37 18.55±1.15 72.45±7.11 t 值0.89932.0210.76112.4060.91413.3390.2366.308 P 值0.373 0.0010.449 0.0010.364 0.0010.814 0.001

2.2 治疗前后两组患者中医证候积分的比较

治疗前，联合用药组患者与环丙孕酮组患者平均的中医证候积分分别为（15.52±1.87）分与（15.49±1.01）分，二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合用药组患者与环丙孕酮组患者平均的中医证候积分分别为（4.12±0.46）分与（8.56±0.81）分，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患者中医证候积分的比较（分，± s ）

表3 治疗前后两组患者中医证候积分的比较（分，± s ）

组别中医证候积分治疗前治疗后联合用药组（n=30） 15.52±1.874.12±0.46环丙孕酮组（n=30） 15.49±1.018.56±0.81 t 值0.07726.107 P 值0.939 0.001

2.3 两组患者临床疗效的比较

联合用药组患者治疗的总有效率为96.67%，环丙孕酮组患者治疗的总有效率为80.00%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 两组患者临床疗效的比较

3 讨论

PCOS 的病理特点是卵巢体积增大、白膜增厚、卵巢颗粒细胞黄素化及卵巢内有多个不同发育阶段的卵泡等。目前，临床上尚未阐明PCOS 的确切病因，一般认为此病的发生与遗传因素和环境因素有关[11]。PCOS 是引起妊娠期糖尿病、子宫内膜癌、妊娠期高血压疾病、心血管疾病及2 型糖尿病的重要危险因素。炔雌醇环丙孕酮片是西医治疗此病的常用药。此药由醋酸环丙孕酮和炔雌醇组成。醋酸环丙孕酮可对靶细胞合成雄激素的过程产生抑制作用，还可通过抗促性腺激素释放激素拮抗剂的机制降低血液中雄激素的浓度。炔雌醇可促进血液中性激素结合球蛋白的合成，使血液中游离的雄激素减少。用炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS 虽然起效较快，但药效持续的时间较短，停药后患者的病情易反复发作，且长期使用外源性激素会对患者腺体的分泌功能产生抑制，阻碍其正常排卵。PCOS 属于中医学中“崩漏”“月经过少”“不孕”等范畴。中医对PCOS 的研究较为深入，认为该病的病因是痰湿瘀血内阻，其中医证型多为痰湿夹瘀型。痰湿、瘀血的出现与肾脏密切相关。肾精不足、肾阴亏虚，无以下注胞宫，可导致卵子发育异常，引起不孕。肾阳不足可引起气化障碍，无法鼓动肾阴的生化和滋长，导致卵子排出障碍[12]。中医主张以活血化瘀、祛痰利湿、温阳补肾为主要原则治疗痰湿夹瘀型PCOS。本研究所用的桂枝茯苓汤中，桂枝可温经通阳，茯苓可健脾利湿，桃仁可活血祛瘀，生牡蛎可益肾安神、滋阴补阳，三七可清瘀消肿，赤芍、牡丹皮可清热凉血，丹参可通经活络、止痛消痈。上述诸药合用，先补后攻，催经下行，可共奏活血化瘀、健脾利湿、温阳补肾之功。

综上所述，用桂枝茯苓汤联合炔雌醇环丙孕酮片治疗痰湿夹瘀型PCOS 的效果显著，能有效地改善患者血清性激素的水平，缓解其临床症状。