大学生家族性原发性遗尿症现状调查

文建军，胡绘杰，罗艳艳，梁 钰，张振威，王庆伟，姚 武，宋翠萍，窦启锋，文建国

1)郑州大学第一附属医院急诊科 郑州 450052 2)新乡医学院三全学院护理学院人文教研室 河南新乡 453003 3)新乡医学院护理学院外科教研室 河南新乡 453003 4)新乡医学院第一附属医院小儿外科 河南卫辉 453100 5)新乡医学院第一附属医院泌尿外科 河南卫辉 453003 6)郑州大学第一附属医院河南省小儿尿动力国际联合实验室 郑州 450052 7)郑州大学公共卫生学院劳动卫生学教研室 郑州 450001

原发性遗尿(primary nocturnal enuresis,PNE)是指自幼夜间睡眠中不自主漏尿，5岁后仍每月至少发生1次，没有明显尿路或神经系统器质性病变[1]。文献[2-8]报道PNE患病率随年龄增加而逐渐降低，但0.5%～6.0%的成人仍存在PNE现象。我国的调查结果[6-7]显示18岁人群PNE患病率为1.05%～1.13%。PNE病因不清，其中遗传因素可能起重要作用[9-10]。作者早期研究[11]显示我国PNE患儿22.87%有家族史。目前我国青年家族性PNE患病率及遗传方式未见报道。本研究通过对大学生PNE现状的调查和分析，了解我国青年家族性PNE患病状况、遗传方式及临床特点。

1 对象与方法

1.1 研究对象2018年9月至2019年10月对新乡医学院、新乡医学院三全学院和新乡学院3所在全国招生高校的22 500名无器质性疾病的新入学大学生(17～21岁)进行调查。调查对象来自全国23个省368个城市。排除有明显的器质性疾病如下尿路梗阻、神经系统疾病、先天或后天性病变所致的尿道关闭机能不全等。该课题通过新乡医学院伦理委员会批准实施(批准号：XYLL-2018141)。被调查者知情同意。

1.2 调查方法采用横断面调查的方式。利用开会、课后和新生体检时间,采用匿名调查问卷进行调查。为了保证对调查项目的正确理解，同时发放一封说明信用以明确调查的意义和调查涉及的基本概念、相关术语的定义等。由经过培训的调查员(研究生和医生)发放问卷并解答问题。

1.3 调查内容和指标定义调查项目包括：①年龄、性别、户籍地。②自幼到现在是否一直遗尿。③遗尿的频率。④家族成员有无遗尿，如果被调查者不确定，则电话咨询家族成员并征得同意后如实填写问卷。家族成员包括一级(同胞兄弟姐妹和父母)和二级(祖父母、外祖父母)。⑤觉醒障碍(晚上是否容易叫醒)。⑥有无泌尿系感染。⑦有无尿频、尿急、尿失禁。PNE的诊断符合国际小儿尿控协会的定义,即自幼遗尿，5岁后仍每月至少发生1次睡眠中不能控制的漏尿[1]。严重PNE定义为在过去的1个月中平均每周至少发生2次遗尿。家族成员中曾经有5岁后仍遗尿者为家族史阳性。根据常染色体显性和隐性遗传的特征，如果家系先证者一级亲属的父母一方发病则符合常染色体显性遗传，家系先证者或者同胞兄弟姐妹发病而父母不发病则为常染色体隐性遗传[12]。

1.4 统计学处理采用EpiData 3.1录入，应用SPSS 21.0对数据进行分析。有无PNE家族史的大学生患者一般资料和临床相关症状的比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 PNE患病情况实际发放问卷22 500份,回收有效问卷20 345份(男6 583份、女13 762份)，有效回收率90.4%。本研究共发现PNE患者239例。男88例，女151例，性别差异无统计学意义(χ2=0.055，P=0.851)。

2.2 家系分析239例PNE患者中24例的父亲、17例的母亲、22例的同胞兄弟姐妹、18例的(外)祖父母有PNE病史。有PNE家族史患者占总PNE患者的33.89%(81/239)。在81个有遗传史的家庭中，50.62%(41/81)符合常染色体显性遗传，27.16%(22/81)符合常染色体隐性遗传；77.78%(63/81)家系先证者一级亲属有遗尿症病史，22.22%(18/81)二级亲属存在遗尿症病史。

2.3 有无家族史的大学生PNE患者一般资料和临床相关症状比较有PNE家族史患者的泌尿系感染，严重PNE，尿频、尿急和尿失禁的发生率高于无家族史患者，见表1。

表1 有无家族史的PNE大学生调查项目比较 例(%)

3 讨论

PNE发病机制复杂，部分患者有PNE家族史[10-13]。丹麦的一项研究[14]显示PNE是一种高度家族相关性疾病。Butler等[15]对3 206名儿童的横断面流行病学研究显示父母中一人有PNE，则下一代患PNE的风险高5～7倍。韩国的研究[5]显示家族史阳性人群PNE患病率是家族史阴性人群的3.42倍。有研究[13]显示PNE在同卵双胞胎中的符合率为68%，在异卵双胞胎中的符合率为36%。研究[16]显示父母或直系亲属中无和有PNE的儿童，PNE的患病率分别为15%和44%，如果父母双方都有PNE病史，PNE患病率可能高达77%。本研究结果显示大学生有PNE家族史患者的比例为33.89%，显著高于本团队对18岁以下的儿童和青少年遗尿调查结果[11]，提示有家族史的儿童PNE容易持续到成人。对有遗传史的PNE患者应该积极早期给予干预治疗。

一项对392个PNE家系的研究[17]发现43%的家系为显性遗传，9%的家系为隐性遗传。阿拉伯联合酋长国的一项研究[12]发现72%的PNE症患者一级亲属有PNE家族史，其中一半源自双亲遗传。本研究结果显示239例PNE患者中81例有遗传史，63个家系先证者的一级亲属存在遗尿症病史，提示PNE具有明显的家族聚集性。由性染色体上的基因所控制性状的遗传总是和性别相关，为伴性遗传。本研究结果显示男、女有无家族史的PNE大学生遗尿患病率相当，提示遗传方式可能为非伴性遗传。本研究结果与Wang等[11]的家系分析的结果一致。

PNE分单症状和非单症状两类，非单症状遗尿就是指除了晚上遗尿外同时合并白天尿急、尿频或尿失禁[1]，两种类型的原发性遗尿治疗方案不完全相同。本研究结果显示有家族史的PNE患者严重PNE、白天排尿异常(尿频、尿急、尿失禁)以及泌尿系感染的患病率高于无家族史者，提示有遗传史的PNE患者更易患非单症状PNE，临床应给予特别关注。

本研究调查对象是大学生，且调查对象来自全国各地，能部分反映我国青年PNE的患病现状和遗传情况。本研究采用了大样本匿名调查，问卷尽量采用通俗易懂的文字进行描述，在首页对相关专业术语做了详细描述和解释。而且在调查过程中由经过培训的医务人员现场讲解和解答相关问题，尽可能避免信息的偏倚。但调查资料依靠被调查者回忆获取，可能存在一定的信息偏倚。。

总之，本研究发现超过1/3的大学生PNE患者有家族史，多种遗传方式共存。有家族史的PNE大学生患者更易出现并发症，应尽早干预治疗