戈舍瑞林联合LNG-IUD在子宫内膜异位症术后患者中的临床效果

刘惠芬　张杏梅　李雯

【摘要】 目的：探討子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）术后患者联合应用戈舍瑞林、左炔诺孕酮宫内节育系统（levonorgestrel intrauterine birth control system，LNG-IUD）的效果。方法：选取2018年

3月-2020年3月惠州市中心人民医院收治的EMT患者116例，简单随机分为两组，每组58例。两组均采取腹腔镜手术治疗，术后对照组采取戈舍瑞林治疗，研究组在对照组基础上采取LNG-IUD。统计两组治疗效果、治疗前及治疗6个月后血清性激素水平[黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E）]、不良事件发生率，并随访6个月，统计两组疾病复发率。结果：研究组总有效率（94.83%）高于对照组（82.76%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，两组血清LH、FSH、E水平较治疗前均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良事件发生率（10.34%）与对照组（6.90%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。随访期间两组均失访1例，研究组疾病复发率3.51%（2/57）低于对照组14.04%（8/57），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：EMT术后患者联合应用戈舍瑞林、LNG-IUD可有效调节血清性激素含量，提高治疗效果，减少疾病复发，且具有安全性，值得推广。

【关键词】 子宫内膜异位症 LNG-IUD 戈舍瑞林 性激素

Clinical Effect of Goserelin Combined with LNG-IUD in Patients Endometriosis after Operation/LIU Huifen， ZHANG Xingmei， LI Wen. //Medical Innovation of China， 2022， 19（05）： -151

[Abstract] Objective： To investigate the effect of combined use of Goserelin and Levonorgestrel intrauterine birth control system （LNG-IUD） in patients with endometriosis （EMT） after operation. Method： A total of 116 patients with EMT in Huizhou Central People’s Hospital from March 2018 to March 2020 were randomly divided into two groups， 58 cases in each group. Both groups were treated with laparoscopic surgery， the control group was treated with Goserelin after surgery， and the study group was treated with LNG-IUD on the basis of the control group. The treatment effect， serum sex hormone levels [luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E）] and the incidence of adverse events before and 6 months after treatment in two groups were counted， and the recurrence rate of two groups were followed up for 6 months. Result： The total effective rate of the study group （94.83%） was higher than that of the control group （82.76%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 months of treatment， the serum levels of LH， FSH and E in two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events between the study group （10.34%） and the control group （6.90%） （P>0.05）. During the follow-up period， 1 case was lost in the study group and 1 case in the control group， the recurrence rate of the study group was 3.51% （2/57）， which was lower than 14.04% （8/57） in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Combined application of Goserelin and LNG-IUD in patients with EMT after operation can effectively regulate serum sex hormone levels， improve the therapeutic effect， and reduce disease recurrence， it is safe and worthy of promotion.

[Key words] Ovarian endometriosis LNG-IUD Goserelin Sex hormone

First-author’s address： Huizhou Central People’s Hospital， Guangdong Province， Huizhou 516001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.05.037

子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）为女性群体多发疾病类型，可形成包块、结节，造成不孕、痛经等，且极易反复发作，对患者身心健康及生活质量造成了极大威胁[1]。针对无生育需求、年龄较大的EMT患者可采取子宫切除、根治性手术治疗，而针对具备生育需求、年龄较小者可采取腹腔镜手术，但术后复发率较高，故如何有效治疗该疾病仍是研究热点[2-3]。孕激素（孕三烯酮）在EMT中也较常用，可阻止雌激素分泌、致使黄体酮溶解，抗内膜增生，但难以彻底清除异位内膜，以致整体效果不佳[4]。而左炔诺孕酮宫内节育系统（LNG-IUD）属高效孕激素，可对子宫内膜雌激素合成及细胞因子表达予以抑制，诱导内膜细胞凋亡，下调细胞因子含量，实现异位子宫内膜萎缩，进而达到治疗目的[5]。基于此，此次研究拟选取惠州市中心人民医院收治的EMT患者116例，分组探讨联合应用戈舍瑞林、LNG-IUD治疗效果及预防复发的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2020年3月惠州市中心人民医院收治的EMT患者116例。纳入标准：（1）经超声检查、腹腔镜活检确诊为EMT;（2）伴有不同程度月经异常、痛经及性交痛等;（3）糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）含量≥35 U/mL;（4）已婚已孕;（5）美国生育协会r-AFS分期为Ⅱ～Ⅳ期。排除标准：（1）存在肝肾等脏器器质性病变;（2）存在血液系统病变、内科疾病;（3）术前3个月内采取GnRH-a治疗;（4）既往采取卵巢切除术治疗;（5）依从性差，无法遵从医嘱规范治疗;（6）过敏体质。依据简单随机数字表法分为研究组（n=58）与对照组（n=58）。患者均知晓本研究并签署同意书，且本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法 两组均采取腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术治疗，术后对照组采取戈舍瑞林（生产厂家：AstraZeneca UK Limited，批准文号：注册证号H20160245，规格：10.8 mg/支）治疗，第1次月经来潮第5天皮下注射3.6 mg，每隔4周用药1次，共治疗6个月。研究组在对照组基础上采取LNG-IUD（生产厂家：拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20140088，规格：52 mg/个），最后1次戈舍瑞林注射完成后于子宫内放置LNG-IUD，置入时认真探查宫腔大小，置入深度5.5～6 cm。

1.3 观察指标与判定标准 （1）统计两组治疗效果。痛经、月经异常等临床症状及体征消失，超声检查未发现EMT病灶，术后6个月内无复发为治愈;临床症状及体征明显减轻，EMT病灶缩小>1/3为好转;未至上述标准为无效。总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%[6]。（2）两组治疗前及治疗6个月后血清性激素水平，包括黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E），采集两组空腹静脉血6 mL，以3 500 r/min离心处理5 min，取血清置于-70 ℃冷藏室内待检，采用磁微粒分离化学发光法检测LH水平，采用化学发光法检测血清FSH、E水平。（3）统计两组不良事件发生率。（4）随访6个月，统计两组疾病复发情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，正态分布计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组，年龄33～45岁，平均（39.04±5.69）岁;r-AFS分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期37例，Ⅳ期7例;病程1.5～6.5年，平均（4.05±1.15）年;產次1～3次，平均（2.00±1.00）次。对照组，年龄31～46岁，平均（38.50±6.05）岁;r-AFS分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期39例，Ⅳ期8例;病程1.0～7.5年，平均（4.25±1.30）年;产次1～3次，平均（2.00±1.00）次。两组年龄、r-AFS分期、病程、产次比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组总有效率（94.83%）高于对照组（82.76%）（χ=4.245，P=0.039），见表1。

2.3 两组治疗前后血清性激素指标水平比较 治疗前，两组血清LH、FSH、E水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后，两组血清LH、FSH、E水平均较治疗前降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良事件发生情况比较 研究组不良事件发生率（10.34%）与对照组（6.90%）比较，差异无统计学意义（χ=0.438，P=0.058），见表3。

2.5 两组疾病复发情况比较 随访期间研究组及对照组各失访1例，研究组复发2例，对照组复发8例，研究组疾病复发率3.51%（2/57）低于对照组14.04%（8/57）（χ=3.946，P=0.047）。

3 讨论

卵巢为子宫内膜异位症最易侵犯的部位，且随着病情进展，由表及里，致使卵巢皮质发生损伤、向内生长，若存在周期性反复出血，则提示易形成囊肿[7]。手术为EMT重要治疗措施，可显著恢复患者月经周期，抑制病灶持续增大，但术后存在较高复发风险[8]。近年来，受诸多因素影响，EMT发病率持续增高，已成为严重威胁女性身心健康及生活质量的疾病类型，因此，如何对EMT患者进行安全有效治疗以提升治疗效果，并最大程度降低疾病复发风险仍是研究热点[9-10]。

当前临床多是采取药物保守治疗以巩固手术治疗效果，减少疾病复发，常用药物包括孕激素受体拮抗剂、口服避孕药等，其中GnRH-a能竞争性抑制激素分泌，促使病灶消退，预防疾病复发，但整体效果仍难以达到临床预期水平[11]。LNG-IUD为临床重要避孕工具，可通过宫内释放系统于宫腔内用药，待子宫内膜高左炔诺孕酮含量抑制雌激素受体于子宫内膜中的合成，促使其丧失对血液循环系统内雌二醇敏感性，以此达到拮抗子宫内膜增生的目的[12-13]。寇淑敏[14]研究结果表明，采取LNG-IUD治疗EMT可有效下调VEGF及CA125含量，缩小子宫内膜厚度、卵巢囊肿与子宫体积，改善月经状况。马雪莲等[15]研究证实，在GnRH-a基础上联合LNG-IUD治疗EMT能调节血清MCP-1、ENA-78水平，以此促使疾病良好转归。本研究采取LNG-IUD对EMT患者进行治疗后发现，研究组总有效率高于对照组，与上述学者研究结果具有一致性，且血清LH、FSH、E水平均低于对照组（P<0.05），而两组不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。LH、FSH等是评估卵巢功能有无受损的重要指标，若卵巢雌激素含量减少，则会导致上述指标异常，故该研究结果可提示LNG-IUD能更有效调节EMT患者体内性激素含量，改善卵巢功能，提升疾病整体治疗效果，且不会增加不良事件发生风险，安全性具有保证。分析其原因主要在于：LNG-IUD属新型宫内节育系统，宫内放置后可稳定、缓慢、持续释放，药物达到一定浓度可拮抗局部生成的激素受体，下调血液循环内E对子宫内膜敏感性，抑制体内雌激素和孕激素含量于子宫内膜中的合成，有效抑制内膜增生，促进内膜细胞凋亡，保证子宫内膜呈较薄状态，减少月经量，改善临床症状[16]。LNG-IUD还可直接作用于病灶，减少内膜雌激素受体合成，减少经血碎片内活性细胞数目，阻止异位内膜生长和发展，抑制子宫内膜前列腺素与血栓素生长，消除或减少子宫平滑肌痉挛收缩，使病灶萎缩，并改善卵巢功能，提高治疗效果[17]。联合应用戈舍瑞林、LNG-IUD可发挥协同作用，提升治疗。

综上所述，EMT术后患者联合应用戈舍瑞林、LNG-IUD可有效调节血清性激素含量，提高治疗效果，抑制血管生成，减少疾病复发，且具有安全性，值得推广。但本研究尚存在一定局限性，即病例样本量较小，且为单中心样本研究、随访观察时间较短，故研究结果是否存在广泛效力仍需进一步探究證实。

参考文献

[1]邱衎，梁宗文，王丹菡，等.血清CA-125、HE-4及NLR、PLR在子宫内膜异位症中的表达及其诊断价值[J].中国现代医生，2020，58（33）：17-20.

[2] GEOFFRON S，COHEN J，SAUVAN M，et al.Endometriosis medical treatment：Hormonal treatment for the management of pain and endometriotic lesions recurrence. CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines[J].Gynecol Obstet Fertil Senol，2018，46（3）：231-247.

[3]尤珺，刘颖蕾，开海丽，等.GnRH-a联合LNG-IUS对子宫内膜异位症术后患者血清ENA-78及MCP-1水平的影响[J].中国现代医学杂志，2019，29（16）：80-84.

[4] SAUVAN M，CHABBERT-BUFFET N，CANIS M，et al.

Medical treatment for the management of painful endometriosis without infertility：CNGOF-HAS Endometriosis Guidelines[J].Gynecol Obstet Fertil Senol，2018，46（3）：267-272.

[5]刘鹏敏，李祥.左炔诺孕酮宫内缓释节育系统治疗子宫内膜异位症的疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2020，30（22）：148-149.

[6]中华医学会妇产科学分会子宫内膜异位症协作组.子宫内膜异位症的诊治指南[J].中华妇产科杂志，2015，50（3）：161-169.

[7]朱虹，卢石韦，邹霞，等.EMT相关蛋白ZEB1、E-cadherin在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究[J].中国现代医生，2019，57（28）：31-34，39.

[8] CARVALHO N，MARGATHO D，CURSINO K，et al.Control of endometriosis-associated pain with etonogestrel-releasing contraceptive implant and 52-mg levonorgestrel-releasing intrauterine system：randomized clinical trial[J].Fertil Steril，2018，110（6）：1129-1136.

[9]梁丽，李艳，许会芳.左炔诺孕酮宫内缓释系统联合屈螺酮炔雌醇片治疗子宫内膜异位症的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2018，18（6）：782-783.

[10] LEE K H，JUNG Y W，SONG S Y，et al.Comparison of the efficacy of diegnogest and levonorgestrel-releasing intrauterine system after laparoscopic surgery for endometriosis[J].J Obstet Gynaecol Res，2018，44（9）：1779-1786.

[11]甘露，陈燕，邹清靖，等.左炔诺孕酮对子宫内膜异位症患者血清TNF-α、IL-6、以及VEGF水平的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（33）：6510-6513.

[12]郭春凤，黄修菊，陈艳霞，等.左炔诺孕酮缓释疗法对子宫内膜异位症患者术后卵巢功能及hs-CRP水平的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（7）：1509-1511.

[13]周妍，葛静.腹腔镜术后应用左炔诺孕酮宫内节育器治疗子宫内膜异位症临床疗效观察[J].临床军医杂志，2018，46（2）：159-162.

[14]寇淑敏.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症疗效观察[J].药品评价，2018，15（16）：40-42.

[15]马雪莲，李海燕.GnRH-α联合LNG-IUS对子宫内膜异位症术后患者血清ENA-78及MCP-1水平的影响[J].分子诊断与治疗杂志，2020，12（7）：910-913.

[16]罗国英，韦励，罗小敏，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统联合米非司酮对子宫内膜异位症的治疗效果[J].贵州医科大学学报，2020，45（7）：839-843.

[17]张伟娜.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的效果及安全性评估[J].中国现代医生，2019，57（20）：69-71.

（收稿日期：2021-07-27） （本文编辑：程旭然）