通脉养心丸联合替罗非班治疗老年不稳定型心绞痛的临床研究

史建华 金雷 柳纪红 刘爱军

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)是冠心病最常见的类型，病人冠状动脉供血受阻，导致心肌暂时缺血，继而压迫背部出现疼痛，并伴有出汗、呼吸急促等症状[1-2]。在严重的情况下，UAP可发展为急性心肌梗死，对病人的生命和健康造成更大的威胁。临床上对UAP的治疗主要以药物治疗为主。替罗非班作为一种血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体的可逆性拮抗剂,能够有效阻断血小板的交联及聚集,但容易引发胃肠道、头痛等不良反应，并且需要长期服用，容易产生耐药性，加重病人经济负担。研究表明，中医药治疗心绞痛安全有效，显示出良好的应用前景[3]。本研究使用通脉养心丸联合替罗非班对UAP病人进行治疗，探究临床疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2016年5月至 2019年4月在本溪市中心医院进行治疗的UAP病人121例，使用随机数表法将其分为观察组和对照组，观察组61例，男46例，女15例，年龄60～80岁，平均(68.25±5.13)岁，病程2～5年，平均(3.64±0.54)年；对照组60例，男47例，女13例，年龄60～80岁，平均(68.62±5.45)岁，病程2～5年，平均(3.46±0.37)年，2组病人一般资料比较，差异没有统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：(1)符合《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》关于UAP的诊断标准[4]；(2)病人年龄≥60岁；(3)病人认知功能正常，知情并同意本次研究。该研究经过医院伦理委员会批准(批号：201605032)。

排除标准：(1)合并严重肝肾损害或恶性肿瘤；(2)对本研究使用的治疗药物过敏或合并血液系统或造血系统疾病；(3)近期接受过大手术的病人。

1.2 方法 对照组接受盐酸替罗非班氯化钠注射液治疗，开始剂量为0.4 mg/(kg·min),初始给药30 min后，以0.1μg/(kg·min)速度进行滴注，2次/d，治疗8 d；观察组在对照组的基础上接受通脉养心丸(天津中新药业集团股份有限公司，批号：20160207、20180616)治疗，口服，40粒/次，2次/d，治疗8 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效：治疗8 d后评价临床疗效。显效：病人心绞痛症状完全消失，发作次数减少90%，心电图正常；有效：病人心绞痛症状减轻，发作次数减少60%左右，心电图基本正常；无效：心绞痛症状无变化，发作次数无减少，心电图无改善[5]。有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 血清学指标：在治疗前后采用双夹心酶联免疫吸附法(DG5033A微孔板读取器)检测血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、人可溶性细胞黏附分子(sICAM-1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，试剂盒购自思塔高诊断技术(天津)有限公司。

1.3.3 凝血功能指标：抽取病人手术前后静脉血3 mL，测定包括D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间 (APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)[全自动凝血分析仪，STA-R Max/CP79123889，思塔高诊断技术(天津)有限公司]。

1.3.4 不良反应及临床结局：记录病人治疗期间的不良反应，并随访2年，记录疾病复发情况。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组临床有效率高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 病人临床疗效(n)

2.2 2组治疗前后血清学指标比较 2组病人治疗前Gal-3、ICAM-1、NO、SOD水平比较,差异没有统计学意义。治疗后2组Gal-3、ICAM-1水平显著降低，NO、SOD水平显著升高，且观察组上述指标改善更为明显(P均<0.05)。见表2。

表2 2组病人治疗前后血清学指标比较

2.3 2组凝血功能比较 2组病人的凝血功能均得到显著改善(P<0.05)。与对照组相比，观察组病人的凝血功能改善更为显著(P<0.05)。见表2。

表2 2组病人治疗前后凝血功能比较

2.4 病人不良反应发生情况 观察组发生胃肠道反应3例，头痛2例，血小板减少2例，不良反应发生率为11.48%，对照组分别为6、5、5例，不良反应发生率为26.67%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组复发3例，对照组复发7例，2组复发率差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

老年UAP是由动脉粥样硬化引起的严重心肌缺血缺氧，冠状动脉不稳定斑块破裂，血小板聚集，血栓形成，继而使管腔狭窄明显加重，进一步增加冠状动脉的阻力[6]。中医认为，冠心病属于中医“心悸”、“怔忡”的范畴，冠心病心绞痛属于“心痛”范畴。中医把冠心病的基本病机分为虚实2个方面：实为寒凝、痰阻、气滞、血瘀，痹遏胸阳，阻滞心脉，“不通则痛”；虚为心、脾、肝、肾亏虚，气血阴阳亏损，心脉失养，“不荣则痛”。因此，中医治疗UAP通常以活血、益气、养阴为治疗方案[7]。

通脉养心丸是以地黄、鸡血藤、麦冬、甜木、何首乌、驴皮明胶、五味子、党参、龟苓(醋)为主要成分的中药复方，因其具有滋阴益气、止痛、升脉等功效，临床应用广泛[8-9]。本研究结果表明，观察组病人在接受通脉养心丸联合替罗非班治疗后，临床有效率高于对照组。黄鑫涛等[10]采用通脉养心丸联合盐酸替罗非班治疗UAP，临床效果显著，与本研究结果一致。处方中地黄滋阴凉血，是为君药，灌注心血以达充心气、旺阴血之功效；党参、麦冬、五味子合用，益气养阴。何首乌，养血安神，与上述三药合为臣药，起养气养血、养心养脉之效；驴胶、龟苓、鸡血藤等在补肾填精、止痛、养阴养血方面应用广泛；桂枝、红枣用以温经络和调和各种药物。以补气养阴、调节气血、突出气血和谐为重点的不同药物组合，既兼顾了气血、阴阳的平衡，又提供了补中益气的作用，使气血充足、血脉充盈、阳气恢复、心脉通畅。

本研究结果显示，观察组病人凝血功能指标改善显著，提示通脉养心丸联合替罗非班治疗UAP可有效改善机体凝血功能。Gal-3是一种炎症细胞因子，通过诱导成纤维细胞增殖和胶原纤维沉积，参与心肌细胞的纤维化过程，导致心脏的转化和心功能的降低。ICAM-1是血管内皮损伤后释放的一种能量分子，与炎症的发生和斑块性质的改变密切相关。ICAM-1能引起血管平滑肌细胞增殖，促进泡沫细胞的形成，加速斑块的形成。NO是一种主要由血管内皮细胞产生的血管活性物质，如果血管内皮细胞受损，血液中的NO水平会显著降低[11]。SOD是存在于生物体内的抗氧化金属酶。临床研究表明，血清SOD水平的降低与UAP的发生发展有一定的相关性[12]。本研究结果显示，治疗后观察组病人Gal-3、ICAM-1水平显著降低，NO、SOD水平显著提高，差异均具有统计学意义(P<0.05)。提示通脉养心丸联合盐酸替罗非班治疗UAP能有效降低体内炎症水平，有助于维持斑块的稳定性。观察组病人不良反应发生率显著低于对照组，表明通脉养心丸联合替罗非班的安全性良好。

综上所述，通脉养心丸联合盐酸替罗非班治疗UAP能有效降低体内炎症水平，改善凝血功能，提高临床疗效，且安全性良好。