2型糖尿病肾病患者血清NF-κB、MDA水平及其与肾功能的关系探讨

王露，李见

（徐州市中心医院 检验科，江苏 徐州221009）

2 型糖尿病肾病（type 2 diabetic nephropathy,T2DN）是2 型糖尿病患者慢性微血管并发症之一，是发生肾衰竭的主要原因之一，可导致肾功能不全、尿毒症等，严重威胁患者的生命健康[1]。据报道，我国糖尿病患者约占总人数的2.6%～9.7%，其中约6.5%～42.0%可并发肾脏疾病[2]。血清核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）与机体防御反应、组织损伤、细胞分化等过程中的信息传递相关，丙二醛（Malondialdehyde, MDA）是膜脂过氧化的产物之一，可加剧膜的损伤。研究发现[3-5]，2 型糖尿病患者由于高血糖的刺激可激活NF-κB，触发多种炎症细胞的高水平表达，导致血管受到损害，引发并发症。有关研究[6-7]表明，糖尿病肾病患者MDA 水平大多存在严重异常，推测二者可能存在一定关系，可相互影响，但其相关性仍需深入探讨。本研究拟探讨T2DN 患者血清NF-κB、MDA 水平及其与肾功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月—2019年10月徐州市中心医院收治的初诊T2DN 患者96 例作为DN 组，同期本院单纯T2DN 患者52 例为DM 组，另选取同期本院体检健康者52 例作为NC 组。纳入标准：DN 组和DM 组患者均符合相关诊断标准[8-9]。排除标准：感染及炎症疾病者；肿瘤疾病者；合并内分泌、心血管等疾病者；原发性肾病、肾动脉狭窄等疾病者；心脏、肝脏等全身疾病引发的肾脏疾病者。3 组研究对象性别构成、年龄及体质量指数（BMI）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），DN 组和DM 组的空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平及糖尿病病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象签署知情同意书。

表1 3组研究对象基本资料的比较

1.2 方法

1.2.1 标本采集 抽取所有研究对象清晨空腹时肘静脉血5 mL，2 000 r/min 离心3 min 后，分离血清，置入-80℃超低温冰箱中保存待测；留取所用研究对象24 h 尿液，混匀，取10 mL，-80℃超低温冰箱中保存待测。

1.2.2 NF-κB 和MDA 水平检测 采用酶联免疫吸附试验试剂盒（上海博湖生物科技有限公司）检测血清NF-κB 水平；使用MDA 检测试剂盒（南京迈博生物科技有限公司） 和紫外分光光度计（型号：UV-3000PC，杭州俊生科学器材有限公司）检测MDA 水平。

1.2.3 肾功能指标检测 采用分立式全自动生化分析仪（型号：BK-500，山东博科）检测血清肌酐（serum creatinine, Scr） 、β2微球蛋白（β2-microglobulin, β2-MG）、尿素氮（urea nitrogen, BUN）、尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate,UAER），其中Scr 采用苦味酸法检测；β2-MG 采用荧光免疫层析法检测；BUN 采用紫外-谷氨酸脱氢酶法检测；UAER 采用放射免疫法检测；肾小球滤过率（glomerular filtration rate, eGFR）的计算依据肾脏疾病膳食改良（MDRD）公式：①男性，eGFR=186×（Scr）-1.154×（年龄）-2.03；②女性，eGFR=186×（Scr）-1.154×（年龄）-2.03×0.742。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 25.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用方差分析，进一步两两比较用SNK-q检验；相关性分析用Pearson 法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清NF-κB和MDA水平的比较

3 组血清NF-κB 和MDA 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），DN 组 高于DM 组 和NC 组（P＜0.05），DM 组与NC 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组血清NF-κB和MDA水平的比较 （±s）

表2 3组血清NF-κB和MDA水平的比较 （±s）

注：①与DM组比较，P ＜0.05；②与NC组比较，P ＜0.05。

组别DN组DM组NC组F 值P 值n 96 52 52 NF-κB/（μg/L）31.28±9.19①②23.57±9.13 20.43±9.06 27.259 0.000 MDA/（nmol/L）6.12±1.21①②4.71±1.02 4.36±0.78 56.756 0.000

2.2 3组肾功能指标的比较

3 组Scr、β2-MG、BUN、eGFR 及UAER 水 平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），DN 组Scr、β2-MG、BUN 及UAER 水平高于DM 组和NC 组（P＜0.05），DN组eGFR 水平低于DM 组和NC 组（P＜0.05）；DM 组与NC 组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 3组肾功能指标的比较 （±s）

表3 3组肾功能指标的比较 （±s）

注：①与DM组比较，P ＜0.05；②与NC组比较，P ＜0.05。

组别DN组DM组NC组F 值P 值n 96 52 52 Scr/（μmol/L）83.47±9.84①②72.12±9.71 69.86±9.53 41.790 0.000 β2-MG/（μg/mL）0.56±0.11①②0.30±0.07 0.28±0.03 248.725 0.000 BUN/（mmol/L）8.16±2.16①②5.68±1.35 5.23±1.04 61.720 0.000 eGFR/[mL/（min·1.73 m2）]69.43±8.46①②78.43±9.26 81.34±9.83 34.730 0.000 UAER/（mg/24 h）36.37±8.36①②10.51±2.15 9.82±1.46 483.635 0.000

2.3 T2DM 患者血清NF-κB 和MDA 与肾功能的相关性分析

Pearson 相关性分析结果显示：T2DM 患者血清NF-κB 与Scr、β2-MG、BUN 及UAER 呈正相关（P＜0.05）；与eGFR 呈负相关（P＜0.05）。MDA 与Scr、β2-MG、BUN 及UAER 呈正相关（P＜0.05）；与eGFR 呈负相关（P＜0.05）。见表4。

表4 T2DM患者血清NF-κB、MDA与肾功能的相关性分析

3 讨论

糖尿病肾病的发生主要与遗传、环境等多种因素有关。患者糖代谢异常是肾脏病变的基础，多数炎症介质、细胞因子被激活是病变形成的直接机制[10-11]。糖尿病肾病是糖尿病主要的损伤合并症，若出现肾衰竭，会给患者带来巨大的痛苦，也会使家庭和社会承受较大的经济压力，对糖尿病肾病应给予尽早的诊断和准确的评估。NF-κB、MDA 等细胞因子与免疫性疾病的发生、发展密切相关[12-14]，但与T2DN 患者肾功能的相关性尚缺乏研究，检测T2DN 患者血清NF-κB 和MDA 水平，研究其与肾功能的关系具有十分重要的意义。

本研究中，DN 组NF-κB 和MDA 水平高于DM组，结果表明T2DN 患者血清NF-κB 和MDA 水平均存在明显异常现象，且较单纯糖尿病患者异常程度更为严重。相关研究指出[15-17]，早期糖尿病肾功能损伤患者存在NF-κB 信号传导途径的激活和高表达，MDA 水平明显升高，与本研究结果一致。有研究指出[18-19]，糖尿病可影响机体对胰岛素的敏感性，进而影响糖代谢状态，导致肾功能损伤的发生风险升高，其中原因可能为：胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引发高血糖，促进胰岛细胞产生大量的炎症因子作用于肝脏细胞，肾小球的高过滤、高灌注严重损伤肾脏。NF-κB 作为一种核转录细胞因子，对生理功能的调节具有多向性。有相关研究报道[20]，在早期阶段巨噬细胞浸润肾小球，NF-κB 活性会出现明显的增加，T2DN 患者局部肾组织出现炎症反应，血清NF-κB 可作为糖尿病肾病发展的标志物。对T2DN 患者的治疗可阻断NF-κB 的信号转导途径，抑制肾脏炎症反应。MDA 的检测结果可反映机体细胞受氧自由基损伤的程度，在糖尿病的发生、发展中有着重要作用。氧化自由基过多致使肾脏细胞产生毒性，在一定程度上能够反映糖尿病肾病患者的肾功能损伤。临床诊断及治疗过程中，可通过定期检测T2DN 患者的MDA 水平，了解病情的发生、发展，若出现异常，需及时给予有效的调节措施。

本研究DN 组Scr、β2-MG、BUN 及UAER 水平高于DM 组和NC 组；DN 组eGFR 水平低于DM 组和NC 组，结果表明DN 组患者肾功能指标相比DM 组和NC 组呈现出严重异常现象。有研究报道[21-22]，肾功能指标异常的原因为：糖尿病肾病患者由于血糖长期处于较高水平，糖代谢长期处于紊乱影响微循环状态，甚至导致微循环障碍，可影响肾功能相关指标；另一方面，胰岛素对血管紧张素的影响致使肾小球血流动力学改变，肾小球内压升高，降低了对白蛋白的重吸收，因此T2DN 患者肾功能Scr、β2-MG、BUN、UAER 及eGFR 水平出现严重异常。此外，本研究对T2DN患者的血清NF-κB、MDA 水平与肾功能进行相关性分析，结果表明，NF-κB、MDA 与Scr、β2-MG、BUN 及UAER 呈正相关，与eGFR呈负相关。可知T2DN患者血清NF-κB、MDA 与Scr、β2-MG、BUN、eGFR 及UAER 存在紧密联系，二者可相互影响。糖尿病肾病患者的肾功能损伤是由糖尿病合并微血管所引发的主要并发症，机体处于氧化应激状态，产生过量的氧自由基，超出肾组织的清除能力，致使组织发生严重的损伤[23]。结合既往报道[24-25]，T2DN 患者血清NF-κB、MDA 水平影响肾功能指标的原因为：T2DN 患者由于血清NF-κB 和MDA 水平升高，引发炎症反应且机体应激反应增强，加重患者肾脏功能的代谢水平，进而影响肾功能指标。

综上所述，T2DN 患者血清NF-κB、MDA 水平及Scr、β2-MG、BUN、UAER、eGFR 水平存在严重 异 常，且 血 清NF-κB 和MDA 与Scr、β2-MG、BUN、UAER 呈正相关，与eGFR 呈负相关。鉴于此，在对T2DN 患者的治疗中，除严格控制血糖外，还需加强对血清NF-κB、MDA 水平与肾功能指标的检测及分析，对存在的问题及时解决，减轻对肾功能的损伤，进而有效延缓T2DN 患者病情的发生、发展。