血清PTX3水平在急性脑梗死患者动态变化与远隔缺血后神经保护的相关性分析

姚晓濛， 杨小营， 马 莉

(1.沈阳医学院附属中心医院神经内科， 辽宁 沈阳 110024 2.辽宁省沈阳市第四人民医院耳鼻喉科， 辽宁 沈阳 110031)

急性脑梗死(Acute cerebral infarction，ACI)是脑部血液供应障碍导致的脑组织缺血、缺氧性坏死，进而出现相应神经功能缺损的一种疾病，是脑血管病中最为常见的类型[1]。目前，静脉溶栓和血管介入治疗虽能显著提高ACI患者生存率、改善远期预后，但也存在很多局限，如治疗时间窗被限制在患者发病后6h、存在脑出血风险等，导致部分患者治疗后仍残留后遗症，预后较差[2]。炎症因子的过度释放被认为与ACI的发生发展密切相关，正五聚体蛋白3(Pentraxin 3,PTX3)属于长链五聚体蛋白体，是急性期反应蛋白的一种，可作为炎症反应持续存在的标志物。远隔缺血后适应是一种神经保护治疗方法，近年来因在ACI治疗中显示出了神经保护作用而广受关注[3]。该治疗方法是通过对远隔器官实施短暂的缺血操作来减轻重要器官的缺血损伤，既往研究认为其保护机制可能与抑制细胞凋亡、抑制炎症反应、减轻氧化应激等因素有关[4]。目前已有研究表明ACI患者给予远隔缺血后适应治疗后神经功能改善明显[5]。但少有研究涉及远隔缺血后适应治疗过程中炎症因子的动态变化，基于此，本研究旨在探讨血清PTX3水平在ACI患者中动态变化及其与远隔缺血后神经保护的相关性，以期临床治疗监测以及预后预测提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择本院2019年6月至2021年6月诊治的150例ACI患者。纳入标准：①诊断符合2014年中国急性缺血性脑卒中诊治指南制定的ACI诊断标准[6]，具体为症状突然发生，包括有一侧肢体麻木或面部麻木、口角歪斜、一些或双眼视力模糊、视物旋转或平衡障碍、伴意识障碍或抽搐等，CT检查显示存在低密度灶、灰白质分界不清、邻近脑沟脑裂变浅或消失等。②头颅DWI显示高信号，其病灶范围≥T2+WI，ADC值降低，；③入院美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分6～18分；④患者知情同意，且经本院伦理委员会审核通过。排除标准：①发病前存在严重的神经功能缺陷(mRS≥2)；②明确患有风湿性二尖瓣或主动脉瓣狭窄等心源性栓塞相关疾病者；③患有无法控制的严重高血压(经药物治疗后，收缩压>180mmHg和(或)舒张压>110mmHg)；④锁骨下动脉狭窄≥50%者或锁骨下动脉盗血综合征；⑤曾患有颅内肿瘤或脑动脉瘤，动静脉畸形者；⑥患有严重血液系统疾病或严重凝血功能异常者，或上肢存在较严重的软组织损伤、骨折或血管损伤者、远端上肢周围血管病变等；⑦合并其他脏器严重疾病，预期生命小于半年；⑧3个月内或正在参加其他临床试验者。简单随机法分为试验组和对照组，各75例。两组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方 法

1.2.1治疗方法：对照组：基于指南的标准，给予常规抗血小板、口服他汀类药物治疗。试验组：在对照组基础上联合缺血适应治疗仪，压强对患者的双侧上肢加压[压力为180～200mmHg(1mmHg=0.133KPa)，根据患者耐受度调整]，缺血5min/再灌注5min，每5个周期为一组，每日2组，治疗7～14d。治疗期间严密监测患者心率、血压以及不良反应发生情况，若治疗中出现皮肤局部出血点、瘀斑等，可在加压带下垫棉毛巾或采用冷毛巾冰敷，若症状较为严重，期间可暂停使用仪器。

1.2.2实验数据采集：两组患者均于治疗前、治疗7d、14d后采集肘静脉血5mL，室温放置2h后于1000g离心20min，分离血清标本，密封保存置于-80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血清PTX3水平，试剂盒由上海康朗生物科技有限公司提供。具体步骤：将试剂盒在室温放置15～30min，在酶标板上设置样品孔(A)、标准品孔(B)和空白对照孔(C)，分别加入100μL标准品溶液、样品以及蒸馏水溶液，然后在A、B两孔中分别加入50μL酶标记溶液，封板，37℃孵育1h；洗板3～5次，加显色剂A、B溶液各50μL；室温光反应10min，各孔加50μL终止液，终止反应。记录两组患者治疗前、治疗7d、14d后采用NIHSS评分，治疗前、治疗后90d mRS评分、BartheI指数，根据mRS评分判断预后[7]，≤2分为预后良好组，>2分为预后不良组，分析血清PTX3对预后的预测价值。

1.3统计学分析：SPSS20.0统计软件分析数据。计量资料以表示，两组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；重复测量的计量资料采用重复测量方差分析，进一步两两比较行LSD-t检验；采用Pearson相关性分析试验组患者血清PTX3与BartheI指数的相关性，采用Spearman相关性分析血清PTX3与NIHSS评分、mRS评分的相关性；采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清PTX3对预后的预测价值；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者血清PTX3水平和NIHSS评分比较：与治疗前比较，两组患者治疗后血清PTX3水平和NIHSS评分均显著降低，且试验组治疗后7d、14d均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清PTX3水平和NIHSS评分比较

2.2两组患者mRS评分、BartheI指数比较：试验组治疗后mRS评分显著低于对照组，BartheI指数高于对照组，两者变化幅度试验组均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者mRS评分BartheI指数比较

2.3试验组患者血清PTX3与NIHSS评分、mRS评分、BartheI指数的相关性：试验组患者血清PTX3水平与NIHSS评分、mRS评分呈正相关，与BartheI指数呈负相关(P<0.05)。见表4和图1～3。

表4 试验组患者血清PTX3与NIHSS评分mRS评分BartheI指数的相关性

图1 血清PTX3与NIHSS评分相关性

图2 血清PTX3与mRS评分相关性

2.4血清PTX3对预后的预测价值：血清PTX3预测预后ROC曲线的曲线下面积为0.948，95%CI为0.894～1.000，敏感度为92.86%，特异度为82.26%，截断值为>3.34μg/L(P<0.05)。见图4。

图3 血清PTX3与NIHSS评分相关性

图4 血清PTX3对预后的预测ROC曲线

3 讨 论

据统计，ACI在我国寿命年损失病因中占第一位，近年来，ACI呈年轻化趋势，青年脑梗死患者占2%～20%，社会经济负担逐渐增加，现已成为我国成年人致死、致残的重要原因[8]。目前对ACI的治疗原则主要以挽救生命、降低残疾、改善预后为主，虽通过静脉溶栓等方法可促使血管再通和恢复血流，但受时间窗以及溶栓禁忌证的限制，仍有部分患者失去最佳治疗时机而未能接受有效治疗。有学者通过动物试验证实远隔缺血后适应可减少梗死面积，且对于神经功能还具有长期保护作用[9]。但目前临床在对远隔缺血后适应治疗的效果监测以及预后方面仍缺乏评估指标。

PTXs是一类参与炎性反应以及免疫应答过程的多聚体结构蛋白，PTX3参与炎症、免疫防御、细胞凋亡以及动脉粥样硬化等多种病理生理过程，且可通过与配体结合，参与动脉粥样硬化的发生发展。既往研究表明动脉粥样硬化是ACI的主要病理基础，故炎症以及脂质水平均是影响ACI的重要因素[3]。正常人体内血清PTX3水平较低，但疾病刺激后可引起PTX3水平急剧升高，故血清PTX3水平可直接反应炎症程度，并对疾病的发生和预后进行预测。迄今为止，国内外已有多项研究发现PTX3在ACI发生发展过程中具有重要作用，如韩雪[10]等研究表明血清PTX3水平与ACI患者的严重程度以及预后明显相关，且其诊断价值优于高敏C反应蛋白，国外Rajkovic I[11]等也显示PTX3是卒中后脑血管修复的重要靶点，可促进脑缺血后血管生呈以及神经元活力的恢复。本研究结果显示与治疗前比较，两组患者治疗后血清PTX3水平显著降低，且试验组治疗后7d、14d均低于对照组，提示远隔缺血后适应治疗可降低血清PTX3水平，减轻机体炎症反应。分析其原因，脑梗死患者PTX3水平的升高与核因子kB(NF-kB)通路的激活有关，ACI的发生可引起较重的炎症反应，导致PTX3水平急剧升高。而RIC治疗可通过激活神经细胞因子、减轻血脑屏障损伤等多个环节产生神经保护作用[12]，这可能也是试验组PTX3水平显著降低的原因。

虽通过NIHSS评分、mRS评分等可较好的评估患者治疗前后神经功能以及预后情况，但上述指标存在较大的主观性，且评估时间较长，难以及时准确客观的评估RIC治疗的神经功能保护作用。血清指标的异常变化可较好的反应疾病的发生发展情况，在临床应用广泛。血清PTX3对于ACI发生的诊断价值已经证实，本研究将其应用于ACI患者RIC治疗效果评估中，结果显示治疗后试验组患者mRS评分、NIHSS评分均低于对照组，BartheI指数均高于对照组，且试验组患者血清PTX3水平与NIHSS评分、mRS评分呈正相关，与BartheI指数呈负相关，提示血清PTX3水平越高，患者神经缺损程度越严重，预后越差。进一步通过ROC曲线对PTX3水平的预测价值进行分析，结果显示血清PTX3预测预后ROC曲线的曲线下面积为0.948，敏感度为92.86%，特异度为82.26%，截断值为>3.34μg/L，进一步证实血清PTX3水平与ACI患者预后密切相关，可为临床RIC治疗后神经功能情况以及预后预测提供一定的指导。分析其原因，PTX3的异常升高可抑制促纤维细胞生长因子表达、上调内皮组织因子表达，从而增加血栓形成脱落风险；同时其升高反应的炎症反应也可促进动脉粥样硬化进程，导致脑组织损伤严重，故其水平异常变化可更快更客观的反应ACI患者神经功能情况，预测预后。

综上所述，血清PTX3水平与ACI患者神经功能缺损以及预后显著相关，且PTX3可辅助用于ACI患者RIC治疗后神经功能缺损评估以及近期预后预测指标。但本研究仍存在不足之处，受样本量以及研究时间限制，未对远期预后进行研究，仍需要大样本、多中心数据对远期预后相关性进行探讨。