河南团队研发的首个国产抗新冠口服药获批上市

7月25日，国家药监局附条件批准河南真实生物科技有限公司阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。这标志着由河南高校教授常俊标发明，后由真实生物、郑州大学、河南师范大学、河南科学院高新技术研究中心等单位共同研发的我国首款拥有完全自主知识产权的口服小分子新冠病毒肺炎治疗药物，正式获批上市。

据了解，阿兹夫定是全球首个双靶点抗艾滋病创新药，已在中国、美国等多个国家申请专利并获授权。作为一款抗病毒小分子口服药，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，而新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，因此该药对新冠病毒有抑制作用。2020年疫情暴发后，还在河南师范大学的常俊标教授率领研发团队主动请缨，承担了河南省新型冠状病毒防控应急科研攻关项目“抗新型冠状病毒的药物筛选”。2020年3月，研究团队申请专利“核苷类化合物在治疗冠状病毒感染性疾病中的用途”得到国家知识产权局受理。2020年4月以来，阿兹夫定先后在国内外获批开展Ⅲ期临床试验。目前阿兹夫定在中国、俄罗斯、巴西开展的针对中重度新冠患者的Ⅲ期临床试验已经完成。

临床试验结果显示：在显著改善临床症状方面，阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值＜0.001），受试者临床状态改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值＜0.001）。在抑制新冠病毒作用方面，阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。在安全性方面，阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组差异无统计学意义，未增加受试者风险。

常俊标教授表示，在抗新冠病毒药物研发过程中，我国部署了三条技术路线：抑制病毒复制、阻断病毒进入细胞、调节人体免疫系统。三条路线各有特点，采取不同策略，在新冠病毒感染人体的不同生理环节上实施“拦阻”。阿兹夫定走的是第一条路线，即通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制。通俗地讲，是通过制造一个“劣质”核苷酸，“欺骗”病毒，让其在自身复制时使用这个“劣质材料”，达到阻断复制的目标或者让病毒自身建设成为“烂尾工程”。它凭借小巧的结构与化学组成，可轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒的复制。

该项研究突破传统思路，发展了核苷类药物设计新策略，创新性地利用病毒复制过程中微环境RNA聚合酶特性，使药物在靶细胞内特异性“就地”活化并原位发挥作用。此外，进一步研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，其药物靶向性强，且长效，所以对变异病毒仍然有效。临床试验也证明：它对包括阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎在内的变异毒株均有很好的治疗效果。

目前，阿兹夫定从研发、原料药生产、制剂生产到销售总部等全产业链已经具备落地河南的基本条件。据了解，阿兹夫定片大规模上市所需的企业生产经营资质、产品注册信息变更和数据转移、原料药生产等关键问题已全部得到解决。新乡制药股份有限公司新建原料药生产线取得生产许可，原料生产得到充分保障。河南真实生物科技有限公司取得附条件生产许可，已具备制剂生产资质。同时，河南省药监局向真实生物发放了药品经营许可证，为企业建设产品销售网络提供了条件。经过前期的铺垫，阿兹夫定片的上市、投产稳步推进。2022年8月2日，阿兹夫定片在平顶山市河南真实生物科技有限公司正式投产。

这款新药是我国第一个拥有完全自主知识产权并具有全球专利的1.1类治疗新冠肺炎的小分子药物。它让价格动辄数千元的新冠进口药物在我国黯然失色，减少了需要服用新冠药物而产生的副作用，让河南在原研药创新研发的顶峰留下了身影，填补了河南原研药生产研发的空白，对于抗击全球新冠肺炎疫情、推动河南及中国生物医药产业发展将起到重要作用。