原 丹
(大连广益德中医医院中医皮肤科,辽宁 大连 116000)
痤疮是一种因免疫异常、饮食习惯、精神异常及雄激素分泌等因素诱发的青春期常见炎症皮肤病[1],痤疮的临床发病率为70%~87%。本病属于损容性皮肤病,痤疮后常出现红斑和色素沉着,临床一般选择维生素类、抗生素以及维甲酸类药物治疗,此外还选择激光治疗、化学剥脱以及冷冻疗法,但治疗后常见多种不良作用,费用高昂,多数患者因无法接受而影响治疗[2]。目前针对痤疮后红斑及色素沉着暂无统一的医学疗法。而中医皮肤病学、中医美容学对此病有多方面研究,关于皮肤问题的治疗有大量方剂[3],这为改善红斑色素沉着提供新的治疗思路。因此本实验就疏肝解郁滋肾汤对痤疮患者红斑色素沉着情况及血清炎症因子的影响进行研究,如下。
1.1 一般资料 选取2019 年5 月—2020 年5 月大连广益德中医医院78 例痤疮患者,各39 例。试验组男性21例,女性18 例;年龄15~34 岁,平均年龄(24.91±2.72)岁;病程1~4 年,平均病程(1.92±0.22)年;Pillsbury 痤疮分级法分级:Ⅰ级14 例,Ⅱ级17 例,Ⅲ级8 例。对照组男性20 例,女性19 例;年龄15~35岁,平均年龄(25.01±2.69)岁;病程1~4 年,平均病程(2.01±0.24)年;Pillsbury 分级法:Ⅰ级15 例,Ⅱ级18 例,Ⅲ级6 例。2 组性别比例、平均年龄、病程及病情分级等一般资料经统计学处理,差异无统计学意义(P >0.05)。
1.2 纳入标准 参考《安德鲁斯临床皮肤病学》[4]痤疮后色素沉着诊断标准:患者痤疮前肤色正常,后可见颜面部存在痤疮后片状或点状色素沉着;中医证型参考《中药新药临床研究指导原则》[5]诊断。本试验经大连广益德中医医院伦理委员会批准并监督,签署知情同意书。
1.3 排除标准 处于妊娠期或哺乳期的女性患者;合并严重心肺功能不全、心血管疾病、感染等疾病;属于瘢痕体质或过敏体质者由于类固醇激素长期服用诱发的痤疮样药物疹。
1.4 治疗方法 对照组采取5%过氧化苯甲酰凝胶治疗(四川明欣药业有限责任公司,国药准字H20063377),洗净患处,轻轻揩干,取适量本品涂于患处,一日1~2次。试验组联用疏肝解郁滋肾汤。处方:茯苓30 g,金银花、墨旱莲、女贞子、益母草各21 g,柴胡15 g,连翘15 g,白芷15 g,皂角刺15 g,白芍15 g,当归12 g,丹参12 g,香附12 g,川芎12 g,栀子9 g,甘草9 g。上述药物水煎取汁200 mL,日1 剂,早晚2 次饭后温服。2 组均以4 周为1 个疗程,1 个疗程后对比效果。
1.5 观察指标
1.5.1 疗效评定标准 根据红斑、色素沉着情况对疗效进行评价,疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%(尼莫地平法)。其中皮损和临床症状全部消失,疗效指数超过95%为痊愈;皮损状况大部分消退,临床症状显著缓解,疗效指数为70%~95%为显效;皮损现象部分消退,临床症状呈减轻趋势,疗效指数30%~70%为有效;未达到上述标准为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。
1.5.2 红斑及色素沉着程度 采取痤疮瘢痕程度分数系统对红斑、色素沉着积分予以评估,其中皮损形态积分评估,自然光下肉眼未见红斑及(或)色素沉着提示为0分;可见轻度红斑及(或)色素沉着,呈淡红/浅褐色,距离50 cm 处观察基本无沉着,通过简单化妆可遮盖为2 分;可见中度红斑及(或)色素沉着,呈红/黄褐色,距离50 cm 处观察基本无法察觉,可通过化妆遮盖为4分;可见重度红斑及(或)色素沉着,呈鲜红/深褐色,距离50 cm 之外仍可清晰观察,简单的化妆无法遮盖为6 分。数目加权系数:其中存在皮损1~10 个为1、11~20 个为2、超过20 个为3。皮损程度总评分=形态积分×加权系数。
1.5.3 血清细胞因子水平检测 于治疗前后采空腹左肘静脉血5 mL,静置后离心置于冷冻室内保存。采用酶联免疫吸附法应用试剂盒对白介素-8(IL-8)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行检测。
1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计进行统计学分析,计量资料采用t 检验,以()表示;计数资料采用率(%)表示,行卡方检验,P <0.05 为差异具有统计学意义。
2.1 临床总有效率比较 对照组总有效率为69.23(27/39),试验组总有效率为94.87%(37/39),2 组差异有统计学意义(P <0.05)。见表1。
表1 2 组痤疮患者临床总有效率比较 [例(%)]
2.2 血清炎症因子水平比较 治疗后与对照组相比,试验组IL-8、TNF-α 水平较低,IFN-γ 水平较高(P <0.05)。见表2。
表2 2 组痤疮患者血清炎症因子水平比较 ()
表2 2 组痤疮患者血清炎症因子水平比较 ()
注:与治疗前相比,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。
2.3 红斑及色素沉着情况比较 治疗后,2 组患者红斑程度、色素沉着程度评分均较治疗前降低(P <0.05);与对照组相比,试验组红斑程度、色素沉着程度评分较低(P <0.05)。见表3。
表3 2 组痤疮患者红斑色素沉着情况比较 (,分)
表3 2 组痤疮患者红斑色素沉着情况比较 (,分)
注:与治疗前相比,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。
痤疮(Acne)常见于面部及胸背部,临床以粉刺、丘疹、脓疱以及结节等为主要临床表现,近期我们关注点多针对青少年痤疮,但随着生活方式转变以及社会环境因素变更,本病发病年龄存在跨度变大情况。相关研究调查各年龄痤疮临床发病率,结果显示青少年痤疮发病占总发病率的79%~95%;而其中超过25 岁人群患病率为40%~54%,男性占总数的15%,女性占总比例的85%[6]。由于雄激素、皮脂分泌、毛囊皮脂先开口处过度角化、痤疮丙酸杆菌感染、遗传因素等原因,均能导致痤疮的产生,痤疮后红斑色素沉着的治疗是当今医师与患者所关注的重点[7]。选择一种临床治疗效果较高、不良作用低以及价格低廉的治疗药物是当今临床的关注重点。本病属于中医学“粉刺”范畴,这与青少年阳热偏盛,日久火热毒内蕴上升蒸于肺部,发于肌肤腠理而蕴结具有密切联系;此外胃肠湿热,饮食不节,喜食辛辣肥甘厚味,久郁生湿化热,蒸腾于面部而致[8]。疏肝解郁滋肾汤从肝郁气滞、肾阴亏虚立论,临床应用能够发挥疏肝解郁、滋补肾阴、清热解毒的功效,方中金银花、柴胡以及女贞子能够疏肝解郁、清热解毒、滋补肾阴;白芍善于养阴柔肝;墨旱莲能补益肾阴;香附、川芎能活血化瘀、行气解郁;连翘以及栀子发挥泻火清热解毒的功效;茯苓能渗湿健脾;当归、丹参能活血化瘀;白芷、皂角刺能消肿排脓;益母草具有活血调经的功效,而甘草用以调和诸药。
药理学研究证实,柴胡及皂角刺针对金黄色葡萄球菌生长存在显著的抑制功效,能提高免疫功能;金银花有助于抑制金黄色葡萄球菌生长,在防御机能的基础上,能加快炎性细胞吞噬功能;女贞子内存在睾丸酮样以及雌二醇样2 种激素类似物,存在双向调节功效,能减轻自由基对皮肤组织的伤害,还具有抗菌、抗炎功效;白芍能够抗菌,有助于提升巨噬细胞吞噬功能;丹参中乙醚提取物总丹参酮存在抑制金黄色葡萄球菌的作用,且有助于促进皮肤切口愈合和组织修复与再生[9];茯苓、益母草均具有抗菌作用;川芎具有显著的镇静功效,抗皮肤真菌作用;栀子和连翘存在抑制金黄色葡萄球菌功效,其中栀子能够有效发挥抗皮肤真菌功效,还具有预防肝细胞坏死功能[10]。研究显示,经治疗后与对照组相比,联合疏肝解郁滋肾汤的试验组临床总有效率较高,红斑程度、色素沉着程度评分均较低,提示经疏肝解郁滋肾汤处理后能改善红斑及色素沉着。研究表明,在高水平的IL-8、TNF-α 刺激下,痤疮患者的细胞免疫和体液免疫被激活病情加重[11],致使产生红斑及色素沉着,而IFN-γ 水平与皮肤愈合具有密切相关性,其水平提高证实机体内肉芽组织生长,伤口愈合[12]。本研究显示,与对照组相比,试验组IL-8、TNF-α 水平较低,IFN-γ 水平较高,提示疏肝解郁滋肾汤有助于痤疮后缓解炎症反应,促进组织愈合,从而改善红斑及色素沉着。