肾通方颗粒治疗高血压性肾功能衰竭临床观察*

李慧洁 蒲 瑾 邓跃毅 葛文姝

（上海中医药大学附属龙华医院肾内科，上海 200032）

高血压病为临床上常见的慢性心血管系统疾病，也是心血管疾病和全因死亡的主要可预防独立危险因素[1]。近年来高血压发病率不断升高[2]，已成为我国慢性病防治的重点项目。长期高血压易导致高血压性肾小动脉硬化，一旦肾小球动脉发生硬化，则肾单位会逐渐丧失功能，从而诱导不可逆性肾功能衰竭，对患者的生活质量和生命安全造成严重的威胁[3-5]。肾小管间质纤维化为肾功能衰竭的最终结果，也是肾功能下降程度和预后的重要指标[6]。而肾间质的炎症为组织纤维化的启动者，且与纤维化的严重程度密切相关，如若肾间质炎症控制不佳，则加剧肾间质纤维化的程度[7-9]。因此可通过控制肾间质的炎症而减轻肾间质纤维化程度[8]。

过往研究证明，中医学对高血压性肾功能衰竭患者在降低血压、改善临床症状以及减弱肾功恶化等方面具有一定优势[10，11]。因此，本研究利用肾通方颗粒治疗高血压性肾功能衰竭患者，观察其对肾间质炎症、肾功能和临床疗效的影响，并发现该治疗方法疗效确切，适合临床推广，对高血压性肾功能衰竭患者疾病的恢复有积极的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2015 年8 月—2018 年8 月上海中医药大学附属龙华医院肾病科收治的高血压性肾功能衰竭患者80 例。所有患者均经临床确诊为高血压肾病所致慢性肾功能衰竭者，且患者均由本次研究人员向其详细告知本次研究的目的、意义以及主要研究内容的基础上，签署知情确认书自愿加入本次研究。根据临床治疗方式不同随机分为观察组和对照组，2 组各40 例。对照组：男21 例，女19 例；年龄41～69岁，平均年龄（64.28±2.94）岁；高血压病程6～28年，平均病程（15.31±3.05）年，高血压性肾功能衰竭病程最短11 个月，最长8 年；收缩压146～188 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），平均（165.31±8.35）mm Hg；舒张压91～132 mm Hg，平均（98.61±4.12）mm Hg。观察组：男22 例，女18 例；年龄40～73 岁，平均年龄（63.81±2.69）岁；高血压病程6～29 年，平均病程（15.18±2.98）年；高血压性肾功能衰竭病程最短10 个月，最长9 年；收缩压148～193 mm Hg，平均（165.23±7.91）mm Hg；舒张压92～134 mm Hg，平均（97.18±3.99）mm Hg。2 组患者性别、平均年龄、高血压平均病史、平均血压和平均病程方面差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 2 组高血压性肾功能衰竭患者一般资料比较

1.2 纳入标准 （1）参考《中国高血压防治指南（2018 年修订版）》[12]对高血压病的诊断标准，非同日内对患者进行血压的测量，收缩压≥140 mm Hg 和/ 或舒张压≥90 mm Hg；（2）上述高血压病患者的肾小球滤过率小于60 mL/min；（3）配合课题要求的患者。

1.3 排除标准 （1）对治疗药物过敏者；（2）合并严重脏器病变者；（3）合并患有其他恶性肿瘤者；（4）患有自身免疫性疾病者；（5）放弃、失访或不配合治疗者。本研究通过上海中医药大学附属龙华医院伦理委员会批准，所有患者皆签署了知情同意书。

1.4 治疗方法 2 组患者都给予常规西医基础和对症治疗，包括饮食上低盐、优质蛋白和低磷饮食，纠正代谢酸中毒、电解质紊乱、钙磷代谢异常和贫血，同时对血糖、血脂和感染等方面对症支持治疗，治疗时间8 周。对照组：在常规治疗的基础上，给予硝苯地平（青岛黄海制药有限责任公司，国药准字H10910052，规格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d；美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025390，规格：50 mg），50 mg/次，2 次/d。观察组：在对照组治疗基础上，给予肾通方颗粒（黄芪30 g，黄精20 g，女贞子12 g，盐杜仲12 g，淫羊藿15 g，茯苓12 g，炒僵蚕12 g，炒王不留行15 g，丹参30 g，炒蒺藜12 g，炒白芥子12 g，夏枯草12 g），1 剂/d，分早晚2 次冲服。

1.5 观察指标 （1）肾功能生化：分别于治疗前和治疗8周后，检测血尿酸、尿素氮和血清肌酐，计算肾小球滤过率（eGFR）。（2）炎症指标：治疗前和治疗8 周后，炎症因子（CRP、白介素-1β、白介素－6、肿瘤坏死因子-α）的水平。（3）不良反应发生情况。

1.6 疗效评定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》[13]，将临床疗效的评定，分为显效、有效和无效3 个等级。显效：临床症状和体征发生明显改善，且尿素氮和血清肌酐降低≥10%；有效：临床症状和体征已减轻，且尿素氮和血清肌酐降低＜10%；无效：临床症状和体征无明显改善，甚或加重，且尿素氮和血清肌酐水平升高。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.7 统计学方法 统计分析采用SPSS 25.0 完成数据分析，2 组患者的计量资料，组间用独立样本t 检验，组内采用配对样本t 检验，以（）表示；计数资料以%表示，采用х2检验，P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者疗效比较 所有患者在治疗期间无不良反应发生的现象，所有入组的患者经过治疗后，观察组患者总有效率显著高于对照组（P ＜0.05）。说明肾通方颗粒对临床疗效的改善优于对照组。见表2。

表2 2 组高血压性肾功能衰竭患者疗效比较 [例(%)]

2.2 2 组患者治疗前后的肾功能指标水平比较 治疗前2 组患者的肾功能指标（血清尿酸、尿素氮、血清肌酐和eGFR）水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。经过8周的治疗后，2 组患者血清尿酸、尿素氮和血清肌酐水平低于治疗前，eGFR 高于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；且观察组患者血清尿酸、尿素氮、血清肌酐水平低于对照组，eGFR 高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），说明肾通方颗粒对肾功能指标的改善优于对照组。见表3。

表3 2 组患者治疗前后血清尿酸、尿素氮、血清肌酐及eGFR 指标对比 （）

表3 2 组患者治疗前后血清尿酸、尿素氮、血清肌酐及eGFR 指标对比 （）

注：与本组治疗前对比，*P<0.05。

2.3 2 组患者治疗前后炎症指标对比 治疗前2 组患者的炎症指标（肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。经8 周的治疗后，2 组患者炎症指标（肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）水平低于治疗前，差异有统计学意义（P ＜0.05）；且观察组的炎症指标（肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）水平显著低于对照组（P ＜0.05），说明观察组对炎症指标的改善优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 2 组患者治疗前后炎症指标（肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）对比 （）

表4 2 组患者治疗前后炎症指标（肿瘤坏死因子-α、白介素-1β、CRP 和白介素-6）对比 （）

注：与本组治疗前对比，*P<0.05。

3 讨论

本研究首次利用肾通方颗粒对高血压性肾功能衰竭患者的肾间质炎症和肾功能的改善情况进行研究，发现肾通方颗粒对高血压性肾功能衰竭患者的临床症状和体征改善显著，同时可以显著改善肾功能和炎症。

因此，进展至高血压肾功能衰竭的病机重点在于肾，治疗当滋肝补肾的同时，施以平肝降压，故选择肾通方。肾通方颗粒为邓跃毅教授的经验用方，由黄芪30 g，黄精20 g，女贞子12 g，盐杜仲12 g，淫羊藿15 g，茯苓12 g，炒僵蚕12 g，炒王不留行15 g，丹参30 g，炒蒺藜12 g，炒白芥子12 g，夏枯草12 g 组成，临证加减治疗高血压性肾功能衰竭。本方固本和治标同用，施以填补真阴以固本，加以平肝潜阳以治标，滋肾阴以养肝阴，从而牵制肝阳。方中黄精、女贞子滋阴益精补肾，杜仲、淫羊藿温阳益肾补精，四者共为君药起到补肾益精的作用。黄芪、茯苓补气益脾，增强机体免疫功能；炒蒺藜和夏枯草平肝潜阳降压；炒僵蚕、白芥子通络散结化痰；炒王不留行、丹参活血通经。全方诸药合用，共奏滋补肝肾、平肝潜阳降压之功，因此可取得较为满意的疗效。

对于高血压性肾功能衰竭疾病重点在于肾功能，结合本组临床研究表明，采用肾通方颗粒治疗高血压性肾功能衰竭可以改善临床疗效，提高肾功能和抑制肾间质炎症的作用，推测肾通方颗粒能通过改善肾功能、降低炎症而起到延缓衰竭进展的作用，疗效显著，值得临床推广。