血清SF、IL-6与高血压脑出血患者神经功能损伤及预后的关系

梁振生，张余辉，蒙钟文，杨 宇

高血压脑出血 （hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是因血压升高、脑血管破裂而诱发的颅内出血性疾病，其发病急骤，病情进展迅速，治疗周期长，预后较差，病死率高达45%～50%［1-2］。HICH患者颅内存在血肿，压迫周围脑组织，造成神经代谢和功能紊乱，继发癫痫、脑疝等神经系统疾病，甚至危及患者生命［3］。早期评估HICH病情严重程度，有助于临床医生拟定有效的治疗方案，从而改善患者预后状况［4］。血清铁蛋白（SF）是人体内贮存铁的一种可溶性蛋白，能维持血红蛋白的稳定，在颅内出血后脑水肿病程中发挥关键作用［5］。白细胞介素-6（IL-6）是机体重要炎症因子，参与免疫调节和创伤后机体炎症反应过程［6］。本研究探讨HICH患者血清SF、IL-6的表达与神经受损程度及临床预后的关系，为HICH的治疗和改善临床预后提供依据。

1 对象与方法

1.1对象 选取2016年1月～2020年12月海南澄迈县人民医院收治的94例HICH患者为观察组，其中男性51例，女性43例；年龄44～75岁，平均年龄（65.32±7.58）岁；高血压病程3～20年，平均（12.53±3.57）年；出血部位：基底节46例，皮质21例，丘脑18例，其他脑区9例；神经受损轻度（NIHSS评分1～4分）23例，中度（NIHSS评分5～20分）41例，重度（NIHSS评分＞20分）30例。选取同期健康体检者50例为健康对照组，其中男性26例，女24例；年龄45～73岁，平均年龄（64.57±7.36）岁。两组研究对象性别、年龄相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：符合HICH诊断标准，经影像学检查证实［7］；首次发病，发病24 h内入院接受治疗；临床资料完整，依从性良好；脑血肿量30～50 ml，行微创穿刺血肿清除术治疗；健康对照组经体检显示各指标正常；研究对象均对研究知情并签署知情同意书，本次研究经医院伦理委员会批准。

排除标准：颅内占位性病变、脑卒中病史或脑外伤等其他颅脑疾病；心肝肾等脏器功能异常；继发性高血压、血液疾病、自身免疫疾病、恶性肿瘤患者；肝炎、肺结核、肺炎等慢性感染性疾病；近3月内服用过糖皮质激素等药物者；合并其他可能影响神经功能状况的疾病或因素。

1.2方法 所有患者于入院当天行头颅CT检查，选择血肿面积最大层面图像，确定层面数及层厚，计算血肿体积。血肿体积（ml）=最大层面长度（cm）×宽度（cm）×层面数×层厚（cm）/2。所有患者于发病24 h内行小骨窗微创血肿清除术，采用颅脑CT确定血肿位置，以患侧翼点为入路，做4～5 cm皮肤切口，开小骨窗（3～4 cm），十字切口硬脑膜，用颅脑穿刺针穿刺血肿，抽吸部分血肿减压，通过小吸引器将血肿缓慢吸出，若存在活动性出血用双极电凝止血，确认无出血后，留置引流管并逐层关颅。术后用2～5万U尿激酶注入残腔，并脱水治疗，常规引流，术后24～48 h移除引流管，1周后行CT检查，评估血肿清除情况。

1.3预后评估方法 所有患者于治疗30 d后根据格拉斯哥预后量表（glasgow outcome scale，GOS）评判预后，其中GOS评分1～3分为预后不良，4～5分为预后良好。

1.4血标本采集与检测 所有研究对象于入院或体检当天采集空腹外周血5 ml，静置30 min，离心后收集上层血清，分装入洁净EP管后低温保存备用。采用酶联免疫吸附法检测血清SF、IL-6水平，试剂盒为德国罗氏公司产品，检验操作严格依据试剂盒说明书进行。

1.5统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，用t检验或单因素方差分析；计数资料以例（%）表示，用χ2检验；绘制受试者工作特征曲线 （receiver operating curve，ROC）分析血清SF、IL-6对HICH患者预后不良的预测价值；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者血清SF、IL-6水平比较 观察组患者血清SF、IL-6水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组高血压脑出血患者血清SF、IL-6水平比较（±s）

表1 两组高血压脑出血患者血清SF、IL-6水平比较（±s）

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2.2不同神经损伤程度患者血清SF、IL-6水平比较 随着神经受损程度的加重，血清SF、IL-6水平呈明显升高趋势，重度损伤患者血清SF、IL-6水平显著高于中度损伤及轻度损伤患者，中度损伤患者血清SF、IL-6水平又高于轻度损伤患者，差异有统计学意义（F=27.706、28.914，P＜0.05）。见表2。

表2 不同神经损伤程度高血压脑出血患者血清SF、IL-6水平比较（±s）

表2 不同神经损伤程度高血压脑出血患者血清SF、IL-6水平比较（±s）

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2.3HICH患者血清SF、IL-6水平与NIHSS评分及血肿体积的相关性 Pearson相关性分析显示，HICH患者血清SF、IL-6水平与NIHSS评分呈显著正相关（r=0.553、0.590，P＜0.05）；血清SF、IL-6水平与脑血肿体积也呈正相关关系（r=0.369、0.279，P＜0.05）。

2.4不同预后患者血清SF、IL-6水平比较 术后30 d随访，94例HICH患者预后良好61例（占64.89%，预后良好组），预后不良33例（占35.11%，预后不良组）。预后不良组患者血清SF、IL-6水平高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后高血压脑出血患者血清SF、IL-6水平比较（±s）

表3 不同预后高血压脑出血患者血清SF、IL-6水平比较（±s）

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2.5血清SF、IL-6对HICH患者预后不良的评估效果 血清SF、IL-6评估HICH患者不良预后的曲线下面积为0.828（95%CI0.737～0.918）、0.850（95%CI0.772～0.927），最佳临界值188.05μg/L、21.07 ng/L；SF＋IL-6联合评估的曲线下面积为0.910，灵敏度为87.9%，特异度为75.4%。其中联合评估的预测灵敏度显著高于SF、IL-6单独检测（P＜0.05），联合评估的特异度与单独检测差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 血清SF、IL-6对高血压脑出血患者预后不良的评估效果

3 讨论

HICH是高血压患者较为常见的危重症，多见于50～70岁人群，具有发病率高、致死和致残率高的特点，严重威胁中老年人的身体健康［8］。HICH会诱发机体一系列病理变化，早期判断HICH患者病情和评估预后，对与指导临床医生实施有效的干预治疗尤为重要［9-10］。目前，临床上主要依据NIHSS评分判定HICH患者神经受损程度，虽然操作简便，但存在一定主观性、且敏感度较低，不能准确反映脑出血患者病情发展趋势［11］。

随着分子生物技术的发展，大量生物因子在HICH诊治中的应用价值逐渐受到重视。铁离子具有氧化性和细胞毒性作用，铁离子超载会导致神经元过氧化损伤，从而引起脑水肿［12-13］。SF是体内铁的主要存在形式，血清SF波动可以反映体内铁离子变化，HICH发生后，病灶部位血红蛋白蓄积，降解后释放大量铁离子，引起血清中SF反应性升高［14］。本研究结果显示，观察组患者血清SF水平显著高于健康对照组，且随着神经受损程度的加重，HICH患者血清SF水平呈明显升高趋势，提示SF参与HICH的发生及发展过程。Pearson分析显示，HICH患者血清SF水平与NIHSS评分及血肿体积均显著正相关，提示SF表达与患者病情严重程度存在相关性。脑出血后血红蛋白降解导致铁离子释放，促进血清SF升高，铁离子的细胞毒性又会影响神经功能，加重脑组织损伤程度。因此，血清SF检测可辅助评估颅内血肿情况和判断HICH患者病情。

脑出血会引起神经炎症反应，会加重脑组织损伤，增加颅内水肿等并发症风险，从而影响神经功能恢复［15］。IL-6是一种多功能细胞因子，参与机体免疫应答和炎症反应过程，其表达与心脑血管疾病的病情严重程度密切相关［16］。本研究结果显示，与健康对照组相比，观察组血清IL-6水平显著升高，且随着神经受损程度的加重，HICH患者血清IL-6水平呈明显升高趋势，提示IL-6在HICH的发生及发展起着重要作用。另外Pearson分析证实，HICH患者血清IL-6水平与NIHSS评分及血肿体积均显著正相关，提示IL-6表达与患者病情严重程度存在相关性。脑出血诱发神经系统炎症反应，激活相关炎症信号途径，刺激IL-6等炎症介质的合成与释放；IL-6又会促进和放大局部炎症反应，加重血管损伤和神经功能缺损，从而形成恶性循环。

GOS评分是神经外科临床常用评分，被广泛应用于头颅外伤、脑血管疾病等意识变化患者预后评估［17］。本研究以GOS评分作为评价HICH患者预后的金标准，94例HICH患者中预后良好61例，预后不良33例；其中预后不良组血清SF、IL-6水平显著高于预后良好组，提示血清SF、IL-6水平与HICH患者预后也存在相关性。SF、IL-6高表达会促进和加重神经损伤，从而影响患者术后恢复。因此，监测血清SF、IL-6水平可能有助于早期评估HICH患者预后情况。绘制ROC曲线评价SF及IL-6对HICH患者预后的预测效能，血清SF、IL-6单项指标检测评估预后不良的AUC分别为0.828、0.850，两者最佳临界值分别为188.05μg/L、21.07 ng/L，提示SF、IL-6在评估HICH患者预后方面具有重要应用价值。影响HICH患者预后的因素较多，仅依据单项指标可能会影响预后评估的准曲线，联合检测血清SF和IL-6水平，既考虑出血部位铁离子过氧化损伤，又兼顾机体炎症状况，对评估预后具有更高的参考价值。本研究发现，SF、IL-6联合检测对HICH预后评估的AUC及灵敏度均高于两项指标单独检测，提示联合血清SF、IL-6水平能提高对HICH患者预后的评估效能，从而辅助临床医生拟定针对性治疗方案。

综上所述，SF、IL-6参与HICH发生及发展过程，血清SF、IL-6表达与神经损伤程度及预后均密切相关，联合检测血清SF、IL-6水平有助于早期判断患者预后。值得注意的是，本研究为单中心的回顾性分析，研究样本量也较少，血清SF、IL-6的临界值也尚未得到证实，今后需要实施多中心、大样本的前瞻性研究，以验证本次研究结果的准确性。