盐酸伊伐布雷定联合卡维地洛治疗心绞痛的疗效及心功能的影响

孙 瑜，李 慧，赵智儒

冠状动脉粥样硬化性心脏病的一种典型表现形式为心绞痛，患者表现为心前区闷痛、压榨性疼痛，可向颈部放射，并且可呈现持续反复的发作［1］。其中微血管性心绞痛是心绞痛患者中的重要分型，患者有典型的劳力型心绞痛症状和运动平板试验阳性以及冠状动脉血流储备降低等特点［2］。随着工作压力的增加、不良生活习惯的养成以及人口老龄化的加快，微血管性心绞痛发病率持续升高，严重危害患者的生命健康［3］。既往常规的西医治疗主要是以硝酸酯类、血管紧张素受体阻断剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等对患者进行治疗干预。以减慢患者心率，降低血压，减低心肌收缩力和耗氧量，从而缓解心绞痛的发作。卡维地洛也是临床常用的心绞痛治疗药物，具有钙离子通道阻断、α1受体、β受体阻断作用，在心绞痛患者中有良好的应用［4-6］。但随着临床应用报道的增多，虽然单纯卡维地洛治疗能够迅速缓解患者的心绞痛症状，但也存在着停药后复发、病情反复、迁延不愈等问题，如何进一步提高心绞痛患者的治疗效果已成为临床研究关注的重点方向［7］。盐酸伊伐布雷定是一种新型的If离子通道抑制剂，既往研究表明该药在心力衰竭、心绞痛等心血管疾病治疗中有良好效果［7］。为此，本研究中对心绞痛患者给予盐酸伊伐布雷定联合卡维地洛进行治疗干预，综合评估对患者的治疗效果及心功能指标的影响。

1 对象与方法

1.1对象 选取2019年8月～2021年8月北京市东城区第一人民医院收治的244例老年心绞痛患者，纳入标准：患者经诊断确诊为心绞痛，符合《急性冠状动脉综合征急诊快速诊疗指南》［8］中关于心绞痛的诊断标准；均为年龄≥60岁的老年患者；患者对本研究治疗药物卡维地洛、盐酸伊伐布雷定片等无禁忌证；患者基础数资料完整；患者或其家属对研究内容知情并自愿参与本项研究；研究方案经北京市东城区第一人民医院伦理学委员会批准通过。排除标准：患者合并其他心脑血管系统疾病；患者合并严重的心肝肾功能不全；全身性的炎症感染疾病患者；未严格执行治疗方案的患者；中途因各种原因终止治疗的患者；观察指标数据有缺项或丢失的患者。244例患者随机数字表法分为观察组、对照组，各122例，组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 对照组以常规西药治疗，患者口服阿司匹林肠溶片（拜耳公司，国药准字J20171021，规格：100 mg），1片/次，1次/d；口服阿托伐他汀钙片（浙江乐普药业，国药准字H20133127，规格：10 mg），1片/次，1次/d；口服硝酸异山梨酯片（上海复旦复华药业，国药准字H31021370，规格：5 mg），2片/次，3次/d；口服酒石酸美托洛尔片（常州四药制药，国药准字H32025167，规格：100 mg），1片/次，2次/d；以卡维地洛片（福安药业集团宁波天衡制药，国药准字H20052427，规格：12.5 mg）口服，2片/次，1次/d。观察组以盐酸伊伐布雷定联合卡维地洛治疗，以盐酸伊伐布雷定片（法国施维雅药厂，国药准字H20120088，规格：5 mg）口服，1片/次，2次/d。患者以4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3评价指标

1.3.1临床疗效比较 疗效判定参照《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗专家共识》制定，显效：患者的心绞痛症状完全消失，疼痛程度和发作频率显著降低，运动平板试验结果为阴性；有效：心绞痛症状有显著改善，心绞痛发作频率和心绞痛引起的疼痛程度减轻，运动平板试验结果显著改善；无效：治疗后患者的各项症状、体征指标、运动平板试验结果均未改善。总有效率=显效%＋有效%［10］。

1.3.2心功能指标比较 于治疗开始前1天、治疗结束后1天采用DW-T6型多功能彩色多普勒超声诊断仪（深圳华侠健康医疗科技有限公司）对两组患者治疗前后的心功能指标包括左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（stroke volume，SV）、QT间期离散程度（dispersion degree of QT interval，QTd）、左室舒张末径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）进行测量比较。

1.3.3冠状动脉血流储备功能指标比较 于治疗开始前1天、治疗结束后1天采用DW-T6型多功能彩色多普勒超声诊断仪（深圳华侠健康医疗科技有限公司）对两组患者治疗前后的冠状动脉血流储备功能指标包括冠状动脉血流储备（coronary flow reserve，CFR）、血流储备分数（blood flow reserve fraction，FFR）、峰 值 血 流 速 度 （peak blood flow velocity，CFV），并进行组别比较。

1.3.4血管内皮功能指标比较 采集患者治疗前后的血液样本，以3K-10型多功能离心机（美国西格玛公司）离心，转速3 000 r/min、离心半径5 cm、离心15 min得到血清上清液标本。采用放射免疫分析法检测患者的血管内皮素1（endothelin 1，ET-1）和一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，计算ET-1/NO，检测仪器为Edx1800b型放射免疫分析仪（深圳迈瑞医疗），试剂盒由北京百赛生物科技公司提供。

1.3.5治疗安全性比较 记录比较两组患者治疗期间恶心呕吐、腹泻腹痛、转氨酶升高、关节痛、皮疹等不良反应发生率。

1.4统计学处理 采用SPSS 25.0处理数据，计量数据均符合正态分布和方差齐性规律以（x±s）表示，组间就采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验，计数数据以（%）表示，行χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1总有效率比较 观察组显效67例（54.92%）、有效48例（39.34%）、无效7例（5.74%），总有效率为94.26%（115/122）；对照组显效58例（47.54%）、有效40例（32.79%）、无效24例（19.67%），总有效率为80.33%（98/122），观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2心功能指标比较 治疗后观察组LVEF、SV均高于对照组，LVEDD、QTd均低于对照组，差异有统计学意义例（P＜0.05），见表1。

表1 两组老年心绞痛患者心功能指标比较例（±s）

表1 两组老年心绞痛患者心功能指标比较例（±s）

注：与同组患者治疗前对比，a P＜0.05

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2.3冠状动脉血流储备功能指标水平比较 治疗后观察组冠状动脉血流储备功能指标包括CFR、FFR、CFV水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组老年心绞痛患者冠状动脉血流储备功能指标水平比较（±s）

表2 两组老年心绞痛患者冠状动脉血流储备功能指标水平比较（±s）

注：与同组患者治疗前对比，a P＜0.05

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2.4血管内皮功能指标水平比较 治疗后观察组NO高于对照组，ET-1、ET-1/NO均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组老年心绞痛患者血管内皮功能指标水平比较（±s）

表3 两组老年心绞痛患者血管内皮功能指标水平比较（±s）

注：与同组患者治疗前对比，a P＜0.05

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2.5治疗安全性比较 治疗期间两组患者不良反应发生率为11.48%（14/122）、8.20%（10/122），差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

心绞痛发生的直接原因是心肌供血的绝对或相对不足，而影响心肌供血的因素有很多，如血管内血栓栓塞性物质的形成、冠状动脉血流储备能力降低、血管内皮功能异常、血液黏度增加、血脂代谢物水平的升高以及动脉粥样硬化斑块的形成等，以及其他血管痉挛、心肌耗氧量增加等因素，都可诱发微血管性心绞痛的发生［10］。目前常规的治疗方法为西药对症治疗，其中硝酸酯类药物可迅速缓解患者的发作症状；而β受体阻断剂如美托洛尔应用通过减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和耗氧量，从而缓解心绞痛的发作；阿司匹林则是从抗血小板聚集、血栓形成及镇痛的角度发挥作用；阿托伐他汀钙以其调血脂改善血流动力学对心绞痛患者发挥治疗作用。

盐酸伊伐布雷定是一种新型的If离子通道抑制剂，既往研究表明该药在心力衰竭、心绞痛等心血管疾病治疗中有良好效果［12］。本研究中观察组患者加用盐酸伊伐布雷定治疗，患者的临床疗效有进一步的提升，表明该药对于心绞痛患者有良好的治疗效果。这是因为盐酸伊伐布雷定是一种全新作用机制的心绞痛治疗药物，是目前唯一的基于高选择性If离子通道抑制剂，在发挥作用的过程中能够阻断患者的窦房结起搏电流If通道，进而导致连续动作电位因心脏舒张去极化而增加时间间隔，进而降低患者的心率，从而发挥较好的抗心绞痛的作用，并且对患者的对房室传导功能无影响［13］。既往应用观察显示，盐酸伊伐布雷定特别适用于在经过钙离子通道阻滞剂、β受体阻断剂治疗后效果不佳的患者［14］。在本研究中观察组治疗后的心功能指标包括LVEF、SV均高于对照组，LVEDD、QTd均低于对照组，表明盐酸伊伐布雷定联合卡维地洛治疗对于心绞痛患者有良好的治疗效果。

心绞痛发病的典型特征是冠状动脉血流储备功能的降低，本研究中观察组治疗后的冠状动脉血流储备功能指标CFR、FFR、CFV水平均高于对照组，表明盐酸伊伐布雷定的应用能提高微血管性心绞痛患者的冠状动脉血流储备［15］。血管内皮功能异常是微血管性心绞痛发生的一个重要原因，ET-1和NO是评估患者血管内皮功能的重要指标，ET-1水平的升高提示患者的血管功能受到严重的损伤，处于异常状态，在心绞痛患者中ET-1呈现高表达；而NO则是一种较强的扩血管物质，在心绞痛患者发病过程中由于心绞痛的发作，心血管处于收缩和痉挛状态，此时NO处于低表达水平［16］。本研究中观察组治疗后的NO高于对照组，ET-1、ET-1/NO均低于对照组，表明盐酸伊伐布雷定的应用能够改善患者的血管内皮功能。治疗安全性评估中，观察组增加盐酸伊伐布雷定治疗，患者未出现严重的不良反应，提示该联合治疗的安全性良好。

综上所述，盐酸伊伐布雷定联合卡维地洛治疗心绞痛的疗效显著，能够改善患者的心功能，提升患者的冠状动脉血流储备，改善患者的血管内皮功能，治疗安全性良好，可临床推荐。