沙库巴曲缬沙坦治疗老年射血分数下降心力衰竭的临床效果

心力衰竭（简称“心衰”）不仅是多种心脏疾病的常见表现，而且还是其终末阶段，近年来，其患病人数呈现逐年增多趋势，无论是病死率还是再住院率，均维持在高位状态。中国心力衰竭患者注册登记研究结果得知[1]，心衰多发生在老年人群（≥60岁），平均住院时间为（10.25±1.29）d，病死率达4.5%。伴随人口老龄化程度的不断加重，致使老年射血分数下降的心衰（heart failure with decreased ejection fraction in the elderly，HFrEF）患病人数大幅增多，且具有诸多特点，如并发症多、预后差等。在治疗此病上，临床多给予常规治疗，如利尿、强心及扩血管，但伴随医疗技术研究的日渐深入，已从传统治疗方式逐渐向抗心肌纤维化及拮抗交感神经系统等转变，但需要指出的是，其仍有比较高的病死率。所以，仍需找寻一种更为妥当且有效的方案来改善患者预后。沙库巴曲缬沙坦实为一种复合制剂，由缬沙坦与前体沙库巴曲依据1∶1比例研制而成，其不仅能对肾素-血管紧张素-醛固酮系统进行阻断，而且还可以抑制脑啡肽酶的活性，以此促进循环当中利钠肽水平的提升，达到疏通血管及排钠利尿的目的[2]。文章针对所收治的老年HFrEF患者，采用沙库巴曲缬沙坦进行治疗，现就其效果作一探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2020年1—12月选取本院收治的HFrEF患者，共计90例，将其分成两组（随机数字表法），在A组45例中，年龄60～75岁，平均（64.19±3.33）岁，男26例，女19例；纽约心功能分级（New York heart association classification of cardiac function，NYHA）：Ⅱ级17例，9例Ⅲ级，Ⅳ级19例。B组中，年龄60～74岁，平均（64.15±3.37）岁，男27例，女18例；NYHA分级：16例Ⅱ级，10例Ⅲ级，19例Ⅳ级。两组数据经综合比对，从中发现差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已得到医院伦理委员会批准，患者对本研究均知情同意。

纳入标准：（1）均与《中国心力衰竭诊断和治疗指南（2014年）》中此病诊断标准相符[3]；（2）NYHA均为Ⅱ～Ⅳ级；（3）肌酐小于221μmo/L。排除标准：（1）对所用药过敏；（2）血钾＞5.5 mmol/L；（3）合并有自身免疫、血液性疾病及肿瘤。

1.2 方法

两组都采用常规方案治疗，如洋地黄类药物、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂及利尿剂等。A组基于此，采用贝那普利（成都地奥制药集团有限公司，国药准字H20053390，规格：10 mg×10片）治疗，10 mg/次，每日1次；B组采用沙库巴曲缬沙坦（瑞士Novartis Pharma Stein AG，注册证号H20170344，规格：50 mg×28片）：初始用量为25 mg，每日2次，每2～4周增加剂量，最终维持在100 mg，每日2次。两组均治疗5个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前及治疗5个月时，对比两组超声心动图数据、心功能与心肌纤维化指标、不良心血管事件情况。（1）二维超声心动图指标。用SC2000型彩色多普勒超声诊断仪（西门子），选用4V1C探头，频率设定为1～4 MHz。用双平面Simpson法分别对左心室舒张末期容积（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）、左心室收缩末期容积（left ventricular end systolic volume，LVESV）及左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）进行测量。（2）心功能和心肌纤维化指标。指标为可溶性生长刺激表达基因2蛋白（soluble growth stimulating expressed gene 2 protein，sST2）、N末端B型钠尿肽前体（N-terminal B-type natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）及6 min步行试验（6 min walk test，6 MWT）。sST2能反映心衰者的心肌纤维化情况，如果其值＞35μg/L，即为超出正常值，水平越高，心肌纤维化越严重[4]。6 MWT用于评定活动耐量。（3）不良心血管事件。即为死亡人数、因心力衰竭再入院率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0处理各项数据，针对计量资料，表示为（±s），用t检验，对于计数资料，表示为（n，%），用χ2检验，若组间经比对，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组二维超声心动图指标对比

治疗前，两组LVEDV、LVESV、LVEF对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组LVEDV、LVESV与治疗前相比，均有降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而LVEF都有升高，差异有统计学意义（P＜0.05），但B组较之A组差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组患者的二维超声心动图指标（±s）

表1 对比两组患者的二维超声心动图指标（±s）

指标 治疗前 治疗后 t值 P值LVEDV（mL）A组（n=45） 189．34±24．15 174．59±23．17 2．95 ＜0．05 B组（n=45） 191．83±24．71 162．48±21．26 6．04 ＜0．05 t值 0．48 2．58 - -P值 ＞0．05 ＜0．05 - -LVESV（mL）A组（n=45） 125．47±17．64 108．62±14．37 4．96 ＜0．05 B组（n=45） 125．69±17．46 102．64±13．71 6．96 ＜0．05 t值 0．05 2．02 - -P值 ＞0．05 ＜0．05 - -LVEF（%）A组（n=45） 35．14±3．26 40．64±4．61 6．53 ＜0．05 B组（n=45） 35．41±3．57 43．29±5．27 8．30 ＜0．05 t值 0．37 2．53 - -P值 ＞0．05 ＜0．05 - -

2.2 两组心功能与心肌纤维化指标对比

治疗前，两组sST2、NT-proBNP及6 MWT对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组NT-proBNP、sST2均有降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而6 MWT有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），且B组均优于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组患者的心功能与心肌纤维化指标（±s）

表2 对比两组患者的心功能与心肌纤维化指标（±s）

指标 治疗前 治疗后 t值 P值NT-proBN（ng/L）A组（n=45） 4 523．67±463．27 2 772．54±546．97 16．38 ＜0．05 B组（n=45） 4 466．28±445．71 1 987．26±482．64 25．31 ＜0．05 t值 0．59 7．22 - -P值 ＞0．05 ＜0．05 - -sST2（μg/L）A组（n=45） 0．67±0．25 0．42±0．10 6．22 ＜0．05 B组（n=45） 0．62±0．24 0．34±0．12 7．00 ＜0．05 t值 0．96 3．43 - -P值 ＞0．05 ＜0．05 - -6 MWT（m）A组（n=45） 270．29±44．62 299．04±44．61 3．05 ＜0．05 B组（n=45） 263．45±41．57 353．47±61．78 8．11 ＜0．05 t值 0．75 4．79 - -P值 ＞0．05 ＜0．05 - -

2.3 两组心血管不良事件对比

在A组当中，无死亡病例，B组有1例，两组比较差异无统计学意义（χ2=1.01，P＞0.05）；B组因心衰再入院率8例（17.78%），B组为1例（2.22%），B组较A组低（χ2=6.05，P＜0.05）。

3 讨论

心力衰竭作为一种有着较高短期、长期死亡率的心血管重症，其无论是在发病率上还是在病死率上，均与恶性肿瘤相近，因而对人类的身体健康、生命安全造成了严重威胁。近年，伴随我国人口老龄化的持续加剧，老年射血分数下降心力衰竭患病人数呈现出逐渐且快速增多趋势。有研究[5]指出，在患心力衰竭的各年龄人群中，50%～59%之间的患病率占1%，而≥80岁的心力衰竭患病率却达到了10%，老年患者在整个心力衰竭患者中的占比达到了75%，因此，心力衰竭实为一种老年病，同时还是诱发老年人死亡的重要诱因。现阶段，在对老年射血分数下降心力衰竭进行治疗上，临床多采用药物治疗，以此缓解心力衰竭症状，促进心肌收缩力的提升，尽管醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI/ARB是治疗心力衰竭的“铁三角”药物，能够对患者预后进行有效改善，但老年射血分数下降的心力衰竭患者仍然有着较高的再住院率、死亡率。所以，研究老年射血分数下降心力衰竭的治疗方案，始终是临床的重点、热点。

心室重构实为人体对血流动力学、心肌损伤变化等所作出的反应，其在HFrEF发生、进展中，发挥着重要作用。有研究[6]强调，心室重构实为心力衰竭发生、进展的独立危险因素。在心室重构当中，神经内分泌的不断激活[比如交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS）、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin angiotensin aldosterone system，RAAS）等]，能够发挥不良调控作用。HFrEF指南当中所给出的药物治疗方案当中的β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂等，可以对心室重构进行有效抑制，促进心血管事件发生情况的减少，对预后有改善作用。沙库巴曲缬沙坦实为一种双重阻断剂（脑啡肽酶与RAAS），其作用机制能够重叠互补，且指南中把此药推荐用于心力衰竭的治疗，但有关将其应用于高龄射血分数下降心力衰竭患者的效果，仍需深究。有报道[7]围绕1 542例HFrEF患者，开展为期12个月的随访，结果得知，沙库巴曲缬沙坦在改善患者活动耐力、症状上，效果优于依那普利，住院率降幅达到了22%，心血管死亡率为15%。从文章可知，与A组相比较，B组有助于HFrEF患者运动耐力、左心功能的改善，而且能达到减少由于心衰而再次入院的几率。由此表明，沙库巴曲缬沙坦能够有效改善患者的左心功能，有助于改善其心室重构，且还能降低再入院率。

有研究指出[8]，二维和实时三维超声心动图（real-time three-dimensional echocardiography，RT-3DE）在对心室心肌各个阶段的时间-容积曲线进行获取时，对左心室几何构型假设没有依赖性，且相比于二维超声，可以更加实时且全面的对动态左心室的协调性、收缩功能进行观察与测量。但有报道[9]强调，LVEF相比于三维斑点追踪技术，可以及早发现左心室收缩功能障碍。从文章可知，治疗后，B组LVEDV、LVESV均有显著降低，而LVEF有明显升高。表明沙库巴曲缬沙坦在改善患者的左心室收缩功能障碍方面，有着不错的效果。究其原因，可能与此药可以对左心室重构、心肌纤维化进行有效抑制相关。

sST2、NT-proBNP乃是现阶段公认的对心功能及心衰严重程度进行评价的重要指标，且与远期预后密切相关[10]。有学者指出[11]，采用沙库巴曲缬沙坦对HFrEF进行治疗，NT-proBNP会有显著下降，与左心室重构及预后密切相关。从文章得知，与A组相比较，B组NT-proBNP更低。表明沙库巴曲缬沙坦在左心室重构及预后改善上，效果更好。sST2实为一种典型的白细胞介素1受体，当心衰或出现心脏负荷增加时，血清当中的sST2便会增加，且与血清白细胞介素3（interleukin 3，IL-3）结合，从而引发心肌纤维化，最终进展成心功能障碍与心肌重构[12-14]。sST2可以对心肌纤维化、心室重构进行早期预测，是预测心衰预后的重要因子。从文章可知，两组治疗后，sST2均有降低，且B组更优。表明沙库巴曲缬沙坦在抑制心肌纤维化及心室重构方面，有着更突出的效果。另外，B组6 MWT值高于A组。提示此药能显著提高心肌活动耐量，强化心功能。另从文章得知，B组因心力衰竭再入院率较A组低。表明此药在预防心衰复发方面，有着更突出效果。

综上，将沙库巴曲缬沙坦用于治疗老年HFrEF患者，不仅能改善其左心功能及左心室重构，而且还有助再入院率的降低。