急性冠脉综合征患者血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平检测及其临床意义研究

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是指因体内冠状动脉存在的粥样硬化斑块不稳定，发生溃烂、破裂和出血后导致血栓形成，极度降低或完全中断机体冠脉血流，从而引发一系列极度心肌缺血的临床症状，可诱导心脏血管急症发生，严重可引发急性死亡[1]。相关研究[2]表明，缩短ACS患者从胸痛开始发作至进行再灌注治疗的时间可明显改善其预后状况，故要求病情发作早期应快速确诊以尽早采取治疗措施完成血管开通及重建血运。临床多采用心电图及传统心肌标志物作为诊断ACS的常规手段。但常规心电图的灵敏度较低，传统心肌标志物如肌红蛋白、肌酸激酶及肌酸激酶同工酶缺乏特异性，而肌钙蛋白I特异度虽较高，但敏感性较低，早期诊断不够理想，因此寻找更为特异与敏感的新型生化指标以早期诊断ACS的临床意义深远[3-4]。心型脂肪酸结合蛋白（hearttype fatty acid binding protein，H-FABP）可在心肌缺血性疾病如急性心肌梗死等中快速大量释放，是一种可检测时间窗早、具有高敏感度及特异度的理想新型心肌损伤标志物[5]。有学者指出[6]，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）呈病理升高而导致的高同型半胱氨酸血症，是冠心病的独立危险因素；超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）与ACS的发病关系密切。目前有关血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平在ACS检测中的研究极少，故本研究对比分析血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平与冠状动脉狭窄程度、病变支数的关系。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2021年6月医院236例冠心病患者作为研究对象，其中ACS 126例，SAP 110例，另选同期行健康体检者110例作为对照组。其中ACS男性83例，女性43例，年龄23～91岁，平均（63.71±12.59）岁；SAP组男性76例，女性34例，年龄22～88岁，平均（61.44±11.57）岁；对照组男性72例，女性38例，年龄24～89岁，平均（62.46±11.89）岁。三组在年龄、性别比等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院伦理研究委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）ACS患者均符合欧洲心脏病协会2000年制定的ACS相关诊断标准；（2）均经临床检查及冠状动脉造影确诊；（3）均经体表心电图或其他实验室检查无器质性心脏疾病者；（4）近2周内无重大手术或其他严重创伤者。排除标准：（1）合并恶性肿瘤者；（2）合并心力衰竭或严重瓣膜性心脏病者；（3）合并慢性阻塞性肺疾病或甲状腺疾病者；（4）伴有严重肝、肾功能不全者；（5）合并严重血液系统疾病者。

1.3 检测方法

ACS组及SAP组患者均从入院接诊时即刻抽取静脉血5 mL于生化管中，对照组则在体检日的凌晨抽取空腹静脉血5 mL，离心5 min，取上层血清储存在-80℃冰箱备用。以酶循环法检测Hcy，以胶乳免疫比浊法检测hc-CRP、H-FABP水平，采用从北京九强生物有限公司采购的酶联免疫试剂盒。

1.4 观察指标

（1）记录并分析三组的基本检测指标，包括肌酐（serum creatinine，Scr）、低 密 度 脂 蛋 白（low density lipoprotein，LDL-C）、甘 油 三 酯（triglyceride，TG）、总 胆 固 醇（total cholesterol，TC）及高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL-C）。（2）分析三组的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平变化。（3）分析不同病变支数患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平变化。左主干病变记2支，相同血管的不同位置或分支病变均记1支。ACS组、SAP组共236例，经冠状动脉造影检查，单支病变46例，两支病变66例，三支病变124例。（4）以Gensini评分对冠状动脉狭窄程度进行评估[7]，分析不同Gensini评分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平变化。以管腔狭窄≤25%为1分；管腔狭窄26%～50%为2分；管腔狭窄51%～75%为4分；管腔狭窄76%～90%为8分；管腔狭窄91%～99%为16分；管腔狭窄100%为32分。Gensini评分为各分支冠脉所测分值之和。ACS组、SAP组共236例，Gensini评分≥30分者137例，Gensini评分＜30分者99例。（5）分析血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平与冠脉病变支数、Gensini评分的相关性。

1.5 统计学处理

应用SPSS 21.0统计学软件分析数据。计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验；相关性分析采用Pearson法进行相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的基本检测指标比较

各组的常规血脂指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组的基本检测指标比较 （±s）

表1 三组的基本检测指标比较 （±s）

组别 Scr（μmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L）ACS组（n=126） 71．84±22．43 3．78±0．84 1．22±0．39 2．66±0．95 6．53±2．10 SAP组（n=110） 67．35±20．67 3．62±0．71 1．15±0．40 2．53±0．77 6．28±1．67对照组（n=110） 65．49±18．56 3．55±0．78 1．10±0．43 2．42±0．62 6．13±1．88 F值 2．968 2．715 2．607 2．664 1．341 P值 0．053 0．068 0．075 0．071 0．263

2.2 三组患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较

ACS组血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平均较SAP组、对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；但SAP组与对照组血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 三组患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较 （±s）

表2 三组患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较 （±s）

注：与SAP组相比，aP＜0．05（qa1=27．605，qa2=3．475，qa3=35．994）；与对照组相比，bP＜0．05（qb1=30．435，qb2=6．063，qb3=37．395）；与对照组相比，bP＞0．05（qb4=2．738，qb5=2．504，qb6=1．356）。

组别 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） H-FABP（ng/mL）ACS组（n=126） 16．91±8．10a1 b1 14．57±6．15a2 b2 14．11±6．05a3 b3 SAP组（n=110） 4．13±1．84b4 12．65±6．57b5 1．78±1．03b6对照组（n=110） 2．82±0．77 11．22±5．13 1．30±0．58 F值 289．084 9．323 459．668 P值 0．000 0．000 0．000

2.3 不同病变支数的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较

冠脉病变支数三支者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP明显高于冠脉病变支数两支、单支者，且冠脉病变支数两支者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP明显高于冠脉病变支数单支者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病变支数的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较（±s）

表3 不同病变支数的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较（±s）

注：与冠脉病变支数单支者相比，aP＜0．05（qa1=8．486，qa2=2．887，qa3=6．571，qa4=16．925，qa5=8．415，qa6=13．848）；与冠脉病变支数两支者相比，bP＜0．05（qb1=8．480，qb2=5．896，qb3=7．407）。

组别 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） H-FABP（ng/mL）单支（n=46） 6．56±3．13 11．92±6．15 4．21±2．69两支（n=66） 15．68±8．11a1 14．37±5．42a2 10．73±6．36a3三支（n=124） 22．91±8．96a4 b1 18．34±6．68a5 b2 16．56±8．78a6 b3 F值 74．606 20．739 50．696 P值 0．000 0．000 0．000

2.4 不同Gensini评分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较

Gensini评分≥30分者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP明显高于Gensini评分＜30分者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 不同Gensini评分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较（±s）

表4 不同Gensini评分的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平比较（±s）

组别 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） H-FABP（ng/mL）≥30分（n=137） 25．68±7．66 20．66±2．57 28．65±6．48＜30分（n=99） 6．89±3．52 14．51±5．14 10．42±5．12 t值 22．725 12．077 23．233 P值 0．000 0．000 0．000

2.5 相关性分析

分别以冠脉病变支数、Gensini评分为因变量，以血清hs-CRP、Hcy、H-FABP为自变量。Pearson相关性分析显示，血清hs-CRP、Hcy、H-FABP与冠脉病变支数、Gensini评分呈正相关（P＜0.05）。见表5。

表5 相关性分析

3 讨论

ACS的病理机制是基于动脉粥样硬化斑块破裂及形成血栓，使冠脉阻塞导致心脏血氧供应不足，从而使心肌发生不可逆性损伤，故临床治疗应做到早诊断、早治疗。有学者[8]发现，炎症可加剧冠状动脉斑块的不稳定性而促进其发生破裂，且可促使机体动脉粥样硬化的发生发展。但既往联合检测相关因子在ACS患者中的临床意义的报道不多，因此，文章进一步探索血清因子hs-CRP、Hcy及H-FABP表达水平与ACS患者病情程度、冠脉病变支数的关系。

本研究结果显示，ACS组血清hs-CRP、Hcy、H-FABP均较SAP组、对照组明显升高，但SAP组与对照组血清hs-CRP、Hcy、H-FABP无明显差异，提示血清hs-CRP、Hcy、H-FABP高水平能在一定程度上反映ACS疾病的发生。hs-CRP作为一种机体敏感的急性时相反应蛋白，在炎症、组织损伤、应激等情况下会有不同程度的异常表达，尤其在炎症反应前期，其水平增高能达100倍，能够客观反应机体的炎症反应[9]。相关病理研究表明[10]，在炎症效应发生最活跃处的ACS患者出现斑块破裂出血的几率最高，同时hs-CRP沉积异常增加，可见ACS发生的炎症过程与hs-CRP密切相关。而Hcy为蛋白质代谢产生的一个重要中间产物，正常情况下其生成与代谢会保持在平衡状态，而当机体受到环境、饮食等因素影响时可导致高Hcy血症的病理病变出现。而高浓度的Hcy能够诱导IL-6、TNF-α等黏附分子、炎症因子大量释放而促进机体炎症效应及血管内皮损伤，促进血栓形成，还可凝集脂质分子于血管壁沉积而钙化，从而参与冠心病的发生发展过程[11]。故高Hcy血症能预测斑块的稳定性，其高表达预示着ACS的发生，这与Sun等[12]的报道一致。根据Atay等[13]的文献报道，高水平的血清H-FABP能灵敏反映机体的心肌损伤程度，是一种新型的可早期诊断ACS的高度特异度、灵敏度指标。H-FABP作为小分子的可溶性蛋白质，在健康机体的血和尿中的含量极少，但却大量分布于心肌细胞中，对心肌具有高度的特异性。而一旦心肌细胞发生损伤，可被迅速释放入血，且在8 h左右即可达到高峰，因此有学者[14]认为其可作为早期诊断急性心肌梗死发生及评估恢复状况的高敏感性及高特异性的标志性蛋白质，且其敏感性可能较肌钙蛋白、肌红蛋白等传统心肌标志物更优。

此外，本研究中，血清hs-CRP、Hcy、H-FABP水平与冠脉病变支数、Gensini评分呈正相关。表明三者联合检测能够综合反映ACS患者的冠脉病变支数，有助于评估ACS疾病的病变程度，可为医师治疗ACS提供有效的参考依据。而Gensini评分作为一种全面评估ACS冠脉病变程度的评分体系，可作为临床反映冠脉病变程度的客观指标，能够反馈ACS病情危险程度[15]。故联合血清hs-CRP、Hcy、H-FABP有助于评估ACS病情程度，从而指导医师进行科学的临床治疗与预后判断。

综上所述，ACS患者的血清hs-CRP、Hcy、H-FABP均异常升高，三者联合检测能反映冠脉狭窄程度及病变支数，有助于早期诊断及评估ACS病变程度。但本研究入组样本例数较少，结果仍需进一步的大规模样本量的前瞻性临床观察研究以验证。