不同位置高血压脑出血患者血清S100β 蛋白表达特点及临床意义

周安海，王明

重庆市綦江区人民医院神经外科，重庆 401420

引发脑出血的主要原因和脑部血管破裂有关，脑部血管发生破裂，血液就会外溢。 据统计，脑出血每年的发病人数大约有200 万人[1]，其中，大部分的发病人群为高血压老年患者。 高血压性脑出血的致残率以及致死率极高，据有关统计：高血压脑出血患者的6 个月病死率最高可达50%， 并且存活患者会合并各种严重性残疾症状[2]。 目前，我国正处于严重老龄化时代， 脑出血更是老年人群易患的疾病，所以，老年人群的身体健康正受到了极大的威胁，必须引起临床中的足够重视。临床中，判断脑出血病情以及预后效果的依据一般和患者的临床表现、 影像学检查有关，无直接定量评价脑出血患者的方法[3]。 临床中常见的脑损伤标志物包括：D-二聚体、 神经胶质纤维蛋白、S100β 蛋白、脂肪酸结合蛋白等。其中，S100β 蛋白的检测方法简单， 同时具有较高的特异性[4]。 据有关研究文献表明：大脑损伤患者的脑脊液中，S100β 蛋白水平会异常升高，该物质能够直接通过血脑屏障，然后释放到患者的血液循环中，导致患者血液中的S100β 蛋白水平明显增加[5]，且相关研究还发现，S100β 蛋白对于中枢神经系统具有较高的特异性。目前，已经有研究表示：血清S100β 水平能够对患者脑损伤程度进行良好反映[6]，但是，S100β和脑出血之间的研究较少，只有少量研究表示：血清S100β 的表达量和颅内出血量为正相关性[7]，即血清S100β 蛋白表达量越高，说明患者的出血病灶越大，出血量越多，但是，血清S100β 蛋白表达量是否能够反映出血病灶位置，还是一个未知的概念。 因此，该次研究以2018 年1 月—2020 年1 月该科收治的出血量5～15 mL 高血压脑出血患者为研究对象，按出血位置不同分组，分析血清S100β 蛋白表达量和出血病灶位置之间的关系，并采用血清S100β 蛋白表达量对患者的预后效果进行评价。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该科收治的出血量5～15 mL 高血压脑出血患者为研究对象，按出血位置不同分组，丘脑出血（n=40）、基底节出血（n=50）、脑叶出血（n=30）、小脑出血（n=30），患者家属于同意书上签字，得到院内医学伦理委员会的批准，4 组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 见表1。

表1 4 组患者一般资料比较

纳入标准：①经CT 确诊为丘脑出血、基底节出血、脑叶出血、小脑出血；②年龄40～82 岁；③入院时发病时间＜12 h；④出血量5～15 mL[8]。

排除标准：①合并严重基础疾病患者；②多部位出血患者；③入院后颅内出血增加（原部位或其他部位），转外科手术治疗患者；④不愿签署知情同意书及配合随访患者。

1.2 方法

按出血位置不同将入选病例分为4 组：①丘脑出血组；②基底节出血组；③脑叶出血组；④小脑出血组。

所有患者均按指南予以止血、控制血压、维持内环境稳定、适当脱水对症等处理。在常规治疗基础上用分别于12 h、24 h、48 h、72 h、7 d 抽取静脉血，抽血后1 h 内使用免疫磁定量检测系统及S100 免疫磁定量试剂盒检测S100β 表达水平。

随访患者至发病6 个月，追踪入选病例预后情况。

1.3 观察指标

对4 组患者的平均血清S100β 蛋白表达量和平均出血量进行统计， 然后分析12 h、24 h、48 h、72 h、7 d 血清S100β 蛋白表达量和患者对应时间下的Barthel 指数（日常生活活动功能评分）的关系，进而研究其不同位置脑出血患者的预后效果。

Barthel 指数:满分≤40 分：全部需要他人照护；分值在41～60 分：大部分需要他人照护；分值在61～99 分，少部分需要他人照护；分值为100 分：无需他人照护。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用F 检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4 组患者平均出血量比较

丘脑出血患者的平均出血量为（10.46±1.05）mL，基底节出血患者的平均出血量为 （10.54±1.12）mL，脑叶出血患者的平均出血量为 （10.32±1.13）mL，小脑出血患者的平均出血量为（10.36±1.16）mL，4 组患者的平均出血量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 4 组患者平均出血量比较[(±s),mL]

表2 4 组患者平均出血量比较[(±s),mL]

组别平均出血量丘脑组（n=40）基底节组（n=50）脑叶组（n=30）小脑组（n=30）F 值P 值10.46±1.05 10.54±1.12 10.32±1.13 10.36±1.16 0.464 0.630

2.2 4 组患者不同时间下的平均血清S100β 蛋白表达量比较

丘脑出血患者和基底节出血患者的12 h、24 h、48 h、72 h、7 d 血清S100β 蛋白表达量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），脑叶出血患者和小脑出血患者的12 h、24 h、48 h、72 h、7 d 血清S100β 蛋白表达量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而丘脑出血患者和基底节出血患者的不同时间下的血清S100β蛋白表达量要高于脑叶出血患者和小脑出血患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 4 组患者不同时间下的平均血清S100β 蛋白表达量比较[(±s)，μg/L]

表3 4 组患者不同时间下的平均血清S100β 蛋白表达量比较[(±s)，μg/L]

组别12 h 24 h 48 h 72 h 7 d丘脑组（n=40）基底节组（n=50）脑叶组（n=30）小脑组（n=30）F 值P 值0.56±0.23 0.58±0.24 0.46±0.18 0.45±0.16 5.548 0.005 0.49±0.21 0.46±0.19 0.39±0.13 0.38±0.10 5.207 0.007 0.41±0.17 0.40±0.14 0.33±0.09 0.32±0.05 7.087 0.001 0.32±0.11 0.30±0.12 0.18±0.06 0.16±0.05 38.494<0.001 0.23±0.09 0.21±0.08 0.09±0.03 0.08±0.01 73.191<0.001

2.3 4 组患者不同时间下的Barthel 指数比较

丘脑出血患者和基底节出血患者的Barthel 指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），脑叶出血患者和小脑出血患者的Barthel 指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），丘脑出血患者和基底节出血患者的Barthel 指数低于脑叶出血患者和小脑出血患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 4 组患者不同时间下的Barthel 指数比较[(±s),分]

表4 4 组患者不同时间下的Barthel 指数比较[(±s),分]

组别丘脑组（n=40）基底节组（n=50）脑叶组（n=30）小脑组（n=30）F 值P 值12 h 25.46±5.15 25.41±5.13 33.85±5.37 33.89±5.39 47.066<0.001 24 h 48 h 35.79±5.67 35.81±5.72 43.46±6.13 43.51±6.14 30.998<0.001 42.06±6.25 42.10±6.32 49.67±6.51 49.72±6.55 25.757<0.001 72 h 7 d 46.57±6.41 46.61±6.43 54.19±6.84 54.23±6.87 24.167<0.001 50.49±7.45 50.53±7.49 63.87±7.66 63.92±7.68 56.921<0.001

3 讨论

脑出血因为其致死率以及致残率较高， 对人类生命安全造成了严重威胁[9]，因此，临床中也格外重视脑出血疾病。 脑出血患者发病后主要的病理生理改变为脑水肿，临床中，脑出血的预防以及治疗均取得了一定的进展，但是，脑出血患者的预后效果尚不明确[10]。

S100β 蛋白属于一种神经组织蛋白， 主要在中枢神经系统、 外周神经系统的神经胶质细胞以及施万细胞中存在[11]。 正常生理状态下的S100β 蛋白具有高度的生物学活性，通过对蛋白激酶C 以及钙调蛋白的磷酸化和RNA 的合成产生调节作用，从而对细胞的能量代谢进行调节，S100β 是细胞中的一项正常组织成分，和细胞中、细胞外的钙离子调节作用有关[12]，另外，S100β 蛋白具有一定的神经营养作用，能够使神经生长以及损伤修复效果得到促进[13]。 因为S100β 蛋白和神经系统疾病具有密切关联， 也是临床中脑组织损伤的主要标志物之一， 临床应用也越来越普遍[14]。 急性脑出血会损伤神经胶质细胞以及神经元，从而使神经细胞出现水肿、变性、坏死等情况，进而释放大量的S100β 蛋白[15]，因为脑血管痉挛、血肿的高度压迫，会使患者产生缺血性损伤，破坏血脑屏障，进而促进释放S100β 蛋白，S100β 蛋白会流入脑脊液以及血浆中[16]，由此可见，S100β 蛋白能够对患者的脑损伤程度以及预后效果进行有效判断。

有研究表示：S100β 蛋白不会受到溶血因素的影响，对中枢神经系统的特异性较高，在冷冻的条件下， 能够稳定保存数小时， 通过大量的研究表明：S100β 蛋白的浓度和脑损伤的严重程度具有密切联系[16]。 而作者的前期课题动物实验结果表明：血清S100β 蛋白浓度和颅脑损伤程度存在正相关性，和以上研究结果相符。

该次研究，作者的研究结果表示：丘脑组患者和基底节组患者的12 h 的血清S100β 蛋白表达量分别为（0.56±0.23）、（0.58±0.24）μg/L，脑叶出血患者和小脑出血患者12 h 的血清S100β 蛋白表达量分别为（0.46±0.18）、（0.45±0.16）μg/L，丘脑出血患者和基底节出血患者的不同时间下的血清S100β 蛋白表达量要高于脑叶出血患者和小脑出血患者 （P＜0.05）。丘脑出血患者和基底节出血患者的Barthel 指数低于脑叶出血患者和小脑出血患者（P＜0.05）。 由此可见， 丘脑出血和基底节出血的严重程度要高于脑叶出血和小脑出血， 且丘脑出血以及基底节出血患者的血清S100β 蛋白表达量更高，且预后更差。 且峰值S100β 一般出现在5～7 d，之后逐渐下降；若峰值提前或持续时间延长，预后也明显变差，提示S100β对判断预后有一定指导意义。

综上所述， 高血压性脑出血患者的出血病灶位置不同，其血清S100β 蛋白表达量也不同，其中基底节出血和丘脑出血的血清S100β 蛋白表达量更高，同时，也可以通过检测血清S100β 蛋白表达量，评估患者的预后效果，两者为正相关性。