五味消毒饮加味预防VAD方案治疗多发性骨髓瘤致周围神经病变35例

杨小芳 阮莉娅 程秋琴

浙江中医药大学附属第一医院 浙江 杭州 310018

多发性骨髓瘤（MM）是血液系统恶性肿瘤之一，临床多采取VAD等化疗方案进行治疗，效果确切，但不可避免引起较高的周围神经病变（PN）[1]。中医疗法是多发性骨髓瘤致周围神经病变（MMPN）的有效防治方法之一，一般将其纳入“痹证”“骨痹”进行辨证治疗，毒瘀阻络、脉络失养是其重要病机[2]。五味消毒饮乃《医宗金鉴》古方，其作用为清热解毒消疮，研究显示[3]，五味消毒饮能有效改善糖尿病患者的周围神经损伤。笔者近年对多发性骨髓瘤VAD方案患者，在西医常规治疗基础上，采取五味消毒饮加味干预，获得较好效果，兹报道如下。

1 对象与方法

1.1 病例选择：诊断标准：MM的诊断参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》[4]。邪毒化热证的诊断参考《肿瘤中医诊疗指南》[5]，症见局部症状加重，兼见咳嗽咯血，发热自汗，尿频尿急，阴部瘙痒，皮肤红肿热痛、瘀斑，舌红，脉细弱。入组标准：满足以上诊断条件者；年龄35～70岁；签署《知情同意书》。排除标准：存在心、肺等系统严重功能障碍；浆细胞瘤已发展成白血病；对本次用药过敏；治疗前已伴周围神经损伤。

1.2 研究对象：收集浙江中医药大学附属第一医院2019年1月～2020年12月来我院治疗的MM病人共70例，随机分成观察组与对照组各35例。观察组中男25例，女10例；年龄47.4～68.3岁，平均56.47±6.61岁；Durie-Salmon（DS）分期[4]：ⅢA/ⅢB=33/2；国际分期体系（ISS）分期[4]：Ⅱ/Ⅲ=30/5；骨髓瘤分型[4]：IgG/轻链/IgA=21/5/9。对照组中男27例，女8例；年龄47.7～68.8岁，平均56.52±6.64岁；DS分期：ⅢA/ⅢB=30/5；ISS分期：Ⅱ/Ⅲ=31/4；骨髓瘤分型：IgG/轻链/IgA=20/4/11。两组间资料比较，无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法：基础治疗：行VAD方案，具体如下：长春新碱（深圳万乐药业有限公司，批准文号H44021772）0.4mg/m2，每天1次，于第1～4d、第17～20d配以0.9%氯化钠注射液250ml滴注；阿霉素（海正辉瑞制药有限公司，批准文号H33021980），每次10mg，每天1次，于第1～4d、第17～20d配以5%葡萄糖注射液250ml滴注；地塞米松（天津天药药业股份有限公司，批准文号H20033553），每次40mg，每日1次，静脉注射，时间为第1～4d、第9～12d、第17～20d；上述都连续3个月。对照组予甲钴胺分散片（由江苏四环生物制药有限公司生产，批号H20080290，规格0.5mg×20片），每次0.5mg，每日3次，连续3个月。观察组给予与对照组相同的甲钴胺剂量，并予五味消毒饮加味干预，由金银花25g，野菊花、蒲公英、紫花地丁、紫背天葵子各15g，白芍、陈皮、白芥子各12g，桂枝、大枣各10g组成，每日1剂，我院代煎，分早晚内服，连续观察3个月。

1.4 观察指标：①神经传导速度：肌电图仪检测对象为正中神经与腓总神经，具体指标包括运动神经传导速度（MNCV）与感觉神经传导速度（SNCV）。②周围神经病变：对患者的感觉神经病变、运动神经病变、神经痛予评价，参考2015年制定的MM周围神经病变诊疗共识[6]中的周围神经病变分级都按5级判定为1、2、3、4、5级。

1.5 疗效标准：依据为2017年版MM诊治指南[4]。完全缓解：血清、尿的免疫固定电泳结果-，软组织检测不到浆细胞瘤，骨髓中的浆细胞比率不足5%。大部缓解：血清、尿的免疫固定电泳结果+，血清蛋白电泳检测M蛋白-或血清M蛋白减少高于90%，每24h尿中的M蛋白不足100mg。部分缓解：血清M蛋白降低超过50%，24h尿中M蛋白减少高于90%或24h减少不足200mg；若血清、尿的M蛋白-，受累与非受累游离轻链间差值减少不足50%；若血清、尿M蛋白及血清游离轻链均-，基线骨髓浆细胞率高于30%，骨髓的浆细胞数减少不足50%；若基线伴软组织浆细胞瘤，浆细胞瘤减少高于50%。疾病稳定：不具备以上3种缓解及疾病进展中的条件。疾病进展：包括治疗前后及治疗中的进展病例数。总有效为3种缓解病例数的和。

1.6 统计学处理：以SPSS 22.0分析；计量数据以±s表示，相比用t检验；计数资料以例数/率表示，相比采取χ2检验；P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经传导速度比较：治疗后，两组正中神经与腓总神经的MNCV、SNCV都明显升高，且观察组较对照组升高更明显（P＜0.01），见表1。

表1 两组神经传导速度比较（±s）m/s

表1 两组神经传导速度比较（±s）m/s

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.01。

组别观察组例数35对照组腓总神经SNCV 32.04±4.30 44.08±5.51*#31.97±4.29 37.09±4.67*35时间治疗前治疗后治疗前治疗后正中神经MNCV 40.93±5.11 52.30±6.31*#41.01±5.13 46.09±5.76*正中神经SNCV 37.89±4.90 47.98±5.81*#37.31±4.87 41.78±5.22*腓总神经MNCV 37.49±4.77 48.03±5.89*#37.55±4.79 41.93±5.15*

2.2 两组周围神经病变率比较：观察组的周围神经病变率较对照组下降更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组周围神经病变率比较

2.3 两组疗效比较：观察组的总有效率高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组疗效比较

3 讨论

中医学认为，MM的病位在骨，为本虚标实之证。其以肾虚为本，热毒、浊瘀为重要致病因素。癌毒或外感（以热毒为主），邪正交争，毒邪内搏于骨，内舍于骨髓，流传于诸脏、经络、筋骨、肌肉等，发为本病。同时，热毒内聚，耗伤津液，邪毒侵袭，气不行津，津停内聚而变为浊瘀，热毒、浊瘀阻滞经络，经络不通，影响气血运行和经络的生理功能，导致PN。因此，中医治法宜清热凉血化瘀、解毒养阴通痹。本观察采用的五味消毒饮加味方中，以金银花性味甘寒，能够清热解毒；野菊花性味苦寒，作用清热解毒；蒲公英性味苦寒，功能清热解毒，消肿散结；紫花地丁、紫背天葵子功效为清热解毒、凉血消肿；白芍入肝、脾经，用之为养血和营、缓急止痛；桂枝功效温经通痹，与白芍相伍能够调营卫、通血痹；陈皮的作用为理气健脾化痰；白芥子能够化痰消肿；大枣可养血益气。以上诸药相伍，共同达成清热解毒、化痰通痹的功效。本次观察结果显示，在西医常规干预基础上对多发性骨髓瘤VAD方案患者予五味消毒饮加味内服，可更好地改善其周围神经，增加治疗效果，为MMPN的防治提供了有价值的借鉴。