采用贝伐单抗联合化疗治疗结肠癌的疗效评估分析

吴贵福

（北京市朝阳区三环肿瘤医院内科，北京 100122）

结肠癌是一种临床发病率较高的消化道恶性肿瘤，主要发病部位为直肠及乙状结肠相邻处。根据相关调查研究表明，结肠癌患者年龄多为40～50岁，患者发病早期无明显临床症状，疾病发展至中晚期会表现为较明显的腹胀、消化不良、血便、排便习惯改变等症状，且还会出现营养不良、低热、贫血等不良症状，严重者会威胁患者的生命安全[1]。临床主要通过手术进行治疗，同时，还要辅助化疗等措施，但传统的化疗方案效果不佳，患者耐受程度较低，导致患者症状改善不良[2]。本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合化疗治疗结肠癌患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2019 年 9 月至 2020 年 9 月本院收治的70例结肠癌患者，按照抛硬币的方式分为联合组和化疗组，每组35例。联合组男18例，女17例；年龄41～68岁，平均（53.67±2.15）岁。化疗组男19，女16 例；年龄42～69 岁，平均（53.69±2.16）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。纳入标准：经临床检查确诊为结肠癌；患者卡氏评分≥70分；患者及家属均知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：存在心血管系统、神经系统、肝肾功能、呼吸系统以及肠道等重大疾病；以往未接受过抗肿瘤化疗治疗。

1.2 方法 所有患者治疗前均给予盐酸格拉司琼胶囊（浙江海正药业股份有限公司，H20030584，规格：1 mg/片）口服止吐，每次1 mg，每天2 次。第1次用药于化疗前1 h，第2次用药与第1次间隔12 h。

化疗组应用奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962，规格：100 ml/0.1 g/瓶）静脉滴注，药物剂量为130 mg/m2，连续输注4 h。口服卡培他滨（齐鲁制药有限公司，国药准字H20133361，规格：0.5 g×12片），总剂量1 g/m2，分2 次口服，连用14 d，每3 周给药一次。联合组在化疗基础上联合贝伐珠单抗注射液（安可达，齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040，规格：100 mg/4 ml/瓶）治疗，7.5 mg/kg，每3 周给药一次。静脉输注时间持续60 min。两组均治疗4周期。

1.3 观察指标 比较两组临床疗效、不良反应（肝功能受损、胃肠道不良反应、神经系统受损）发生率、治疗前后外周血CD3+、CD4+和NK细胞数量、治疗前后VEGF 和IL-6 水平、治疗前后生存质量（情绪、躯体、认知、社会功能等）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率高于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较 联合组不良反应发生率低于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较

2.3 两组治疗前后外周血CD3+、CD4+和NK细胞数量比较 治疗前，两组外周血CD3+、CD4+和NK 细胞数量比较差异无统计学意义；治疗后，联合组外周血CD3+、CD4+和NK 细胞数量均高于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后外周血CD3+、CD4+和NK细胞数量比较（，%）

表3 两组治疗前后外周血CD3+、CD4+和NK细胞数量比较（，%）

注：CD3+，成熟T淋巴细胞；CD4+，诱导性T细胞/辅助性T细胞；NK，自然杀伤细胞

组别联合组（n=35）化疗组（n=35）t值P值CD3+CD4+NK治疗后7.21±0.46 5.01±0.48 19.576 9 0.000 0治疗前59.38±3.22 59.21±3.02 0.227 8 0.820 5治疗后57.33±3.43 53.22±3.48 4.976 2 0.000 0治疗前32.64±2.02 32.33±2.12 0.626 3 0.532 2治疗后35.47±2.99 28.35±2.83 10.231 5 0.000 0治疗前7.37±0.33 7.35±0.53 0.189 5 0.850 3

2.4 两组治疗前后VEGF 和IL-6 水平比较 治疗前，两组VEGF和IL-6水平比较差异无统计学意义；治疗后，联合组VEGF及IL-6水平均低于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后VEGF及IL-6水平比较（）

表4 两组治疗前后VEGF及IL-6水平比较（）

注：VEGF，血管内皮生长因子；IL-6，白细胞介素-6

组别联合组（n=35）化疗组（n=35）t值P值IL-6（μg/L）治疗后79.91±8.23 93.27±13.48 5.004 4 0.000 0 VEGF（pg/ml）治疗前176.28±21.54 175.83±22.17 0.086 1 0.931 6治疗后89.31±12.68 124.14±16.83 9.778 6 0.000 0治疗前119.36±23.54 119.42±19.66 0.011 5 0.990 8

2.5 两组治疗前后生存质量比较 治疗前，两组情绪、躯体、认知、社会功能评分比较差异无统计学意义；治疗后，联合组情绪、躯体、认知、社会功能评分均高于化疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组治疗前后生存质量比较（，分）

表5 两组治疗前后生存质量比较（，分）

组别联合组（n=35）化疗组（n=35）t值P值情绪治疗前52.35±10.23 51.39±10.97 0.378 6 0.706 1治疗后78.36±9.21 65.33±8.22 6.244 4 0.000 0躯体治疗前52.35±9.37 51.88±9.12 0.212 6 0.832 2治疗后78.18±8.37 67.38±10.03 4.890 9 0.000 0认知治疗前57.78±9.37 57.66±10.78 0.049 7 0.960 5治疗后80.78±10.37 70.37±9.35 4.410 7 0.000 0社会功能治疗前58.38±10.63 58.35±9.68 0.012 3 0.990 2治疗后79.35±9.56 67.47±9.18 5.302 8 0.000 0

3 讨论

结肠癌在中老年人群体中发病率较高，是一种消化道恶性肿瘤，主要包括黏液腺癌、腺癌、未分化癌，最常见的类型为腺癌[3]。患者疾病早期的临床症状并不明显，大部分患者疾病确诊时已发展至中晚期，此时进行手术治疗已无法发挥有效作用。根据相关调查分析表明，我国结肠癌患病人数位居恶性肿瘤第二位，因此，需探寻有效的治疗方式[4]。由于晚期结肠癌的主要治疗方式为药物治疗，通过化疗的方式能发挥较高治疗效果，同时可以缩小肿瘤，进一步缓解患者的临床症状。但有研究结果显示，单纯使用化疗药物治疗的效果不佳，主要原因是由于中晚期结肠癌的分布范围较广，患者的并发症较多且整体身体抵抗力和免疫力较差，患者无法承受化疗治疗产生的不良反应，也是影响化疗治疗效果的直接原因[5]。随着我国医疗技术的逐渐发展，含奥沙利铂的联合化疗治疗方式在临床应用越来越广泛，且取得了较高的效果[6]。奥沙利铂属于一种新型的铂类衍生物，既无顺铂药物给肾脏带来不良反应，也无卡铂给骨髓带来的毒性作用，但仍然具有小剂量的神经毒性作用，一般在调整药物剂量或停药后患者可自行恢复，因此，安全性较高。另外，奥沙利铂还可以有效发挥抗癌活性和广谱抗癌作用，可有效抑制肿瘤生长，联合化疗治疗后，不仅可以提高药物的疗效，同时，可以缓解化疗治疗带来的不良反应，在治疗进展期或转移性的恶性肿瘤疾病中均能发挥有效的作用[7]。卡培他滨属于一种口服的氟嘧啶类复合物，可通过胃肠道黏膜影响肿瘤细胞，促进胸腺嘧啶磷酸化酶催化转变为5-氟尿嘧啶，具有较高活性，对于肿瘤细胞具有更高的准确性，另外该药物的毒性作用较小，服用正常剂量不会对人体造成不良影响，因此，两种药物联合使用效果更好。贝伐珠单抗（人源化抗-VEGF单克隆抗体）可以与肿瘤释放的血管内皮生长因子结合，阻止VEGF 与血管内皮细胞上的特定部位（VEGF 受体）结合以抑制肿瘤血管生成，从而切断肿瘤的给养，达到抑制肿瘤生长的目的[8-9]。早期应用贝伐珠单抗可以使肿瘤血管快速退缩，同时使存活的肿瘤血管结构恢复正常、降低肿瘤内压力，帮助化疗药物更好地到达肿瘤内部发挥作用。贝伐珠单抗是一种重组药物，通过抑制人类血管内皮生长因子的生物学活性而发挥作用[10]。且贝伐珠单抗持续应用还可以持续抑制肿瘤血管的新生和再生，从而抑制肿瘤生长。

本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于化疗组（P＜0.05）；联合组不良反应发生率低于化疗组（P＜0.05）；治疗后，联合组外周血CD3+、CD4+和NK 细胞数量均高于化疗组，联合组VEGF 及IL-6水平均低于化疗组，联合组生存质量均高于化疗组（P＜0.05）。

综上所述，贝伐单抗联合化疗治疗结肠癌疗效显著，具有较高的安全性，能明显降低不良反应发生率，值得临床推广应用。