沙库巴曲缬沙坦钠联合琥珀酸美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效观察

黄健荣，朱楚锡

（1.中山市古镇人民医院药剂科；2.中山市古镇人民医院心肾神经内科，广东中山 528421）

慢 性 心 力 衰 竭（chronic heart failure，CHF）是多种心血管病的终末阶段，以心脏泵血功能下降、外周血分布异常等为主要特征，为目前临床治疗的重难点疾病之一[1]。资料表明，CHF患者存在心脏功能及结构的异常，故临床对于CHF的治疗，除需积极控制患者的临床症状外，还需抑制心肌重构[2]。药物是治疗CHF的主要方法，但常规治疗的反应性较差，且临床治疗难度大[3]。沙库巴曲缬沙坦是治疗CHF的新型药物，其作为双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），不仅可缓解患者的临床症状，同时在缓解心室重构方面有着重要作用[4]。为进一步探索该药联合美托洛尔在CHF中的疗效及安全性，本研究对中山市古镇人民医院接收的接受沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗的41例患者进行研究，并与同时期行美托洛尔治疗的41例患者进行对比，结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料对2020年1月至2021年7月中山市古镇人民医院82例CHF患者的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方法的不同进行分组，包括治疗组、参照组，各41例。治疗组患者中男性22例，女性19例；年龄48～76岁，平均年龄（60.37±5.71）岁；纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为12、17、12例；合并症：合并高血压17例，合并冠心病20例；体质量指数（BMI）18.9～26.9 kg/m2，平均BMI（22.55±1.39）kg/m2。参照组患者中男性24例，女性17例；年龄48～76岁，平均年龄（60.59±5.82）岁；NYHA心功能分级：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为15、16、10例；合并症：合并高血压15例，合并冠心病23例；BMI 18.9～26.9 kg/m2，平 均BMI（22.67±1.45）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经中山市古镇人民医院医学伦理委员会审批通过。纳入标准：①均符合CHF诊断标准[5]，经既往史、临床辅助检查、实验室检查等确诊；②年龄超过18周岁；③NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①入院前接受过抗心衰治疗；②急性心力衰竭；③合并严重的肝肾等器官功能损害；④合并先心病、心肌病、瓣膜病、甲亢性心脏病、急性心肌梗死等心脏疾病；⑤高钾血症患者；⑥既往有精神病史；⑦有本研究用药的药物过敏史。

1.2 治疗方法82例患者入院后均接受常规抗心衰治疗。治疗组：沙库巴曲缬沙坦钠片[Novartis Pharma Stein AG公司，国药准字J20171054，规格：以沙库巴曲缬沙坦计100 mg(沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg)]口服，初始服药剂量为50 mg，2次/d；第2周开始每次服药剂量增加50 mg，直至达到最高剂量200 mg/次，2次/d并按此剂量持续用药；琥珀酸美托洛尔（AstraZeneca AB公司，国药准字J20100098，规格：47.5 mg）口服，47.5 mg/次，1次/d。参照组：琥珀酸美托洛尔用药方案与治疗组一致。两组均连续用药8周。

1.3 观察指标①心功能指标：于治疗前（就诊时）、治疗后（治疗8周后）使用心脏彩超仪（通用电气医疗系统有限公司，苏械注准20172060567，型号：LOGIQ 500）测量并计算左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短速率（LVFS），统计平均值。②血清学指标：于治疗前、后采集患者空腹静脉血3 mL，经3 000 r/min离心处理5 min后得到血清，使用全自动生化分析仪（株式会社日立高新技术，国械注进20212220501，型号：7180），以电化学法测定N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平。③运动耐力：于治疗前、后采用6 min步行距离（6MWD）试验进行评估，嘱患者自起点起开始按照日常步速行走，在30 m终点处折返，反复来回，计时6 min，记录总步行距离。④生活质量：于治疗前、后采用明尼苏达生活量表（MLHFQ）[6]进行评估，包含21个条目，每个条目0～5分，生活质量与分值呈反比。⑤不良反应：观察用药期间头痛、低血压、心动过缓、肝功能异常发生情况。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析以SPSS 21.0统计软件进行分析，计数资料以［例（%）］表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心功能指标比较治疗前，两组患者心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者LVEF、LVFS均高于治疗前，且治疗组患者LVEF、LVFS高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心功能指标比较（% , ±s ）

表1 两组患者心功能指标比较（% , ±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。LVEF：左室射血分数；LVFS：左室短轴缩短速率。

组别 例数 LVEF LVFS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 41 32.72±4.02 53.47±5.18* 21.54±2.95 35.98±3.76*参照组 41 32.59±3.91 42.57±4.83* 21.26±2.86 28.36±3.44*t值 0.148 9.854 0.436 9.574 P值 0.882 0.000 0.664 0.000

2.2 两组患者血清学指标、运动耐力、生活质量比较治疗前，两组患者血清学指标、运动耐力、生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清NT-proBNP水平、MLHFQ评分均较治疗前降低，且治疗组低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者6MWD较治疗前延长，且治疗组长于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清学指标、运动耐力、生活质量比较（±s ）

表2 两组患者血清学指标、运动耐力、生活质量比较（±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端B型利钠肽前体；6MWD：6 min步行距离；MLHFQ：明尼苏达生活量表。

组别 例数 NT-proBNP（pg/mL） 6MWD（m） MLHFQ评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组 41 9868.67±1000.21 3895.68±395.74*195.47±26.13 349.82±44.13* 75.19±5.69 31.68±2.89*参照组 41 9869.52±1000.45 6257.85±645.53*195.26±25.96 270.46±31.95* 75.45±5.78 46.77±3.78*t值 -0.004 -19.976 0.037 9.327 -0.205 -20.307 P值 0.997 0.000 0.971 0.000 0.838 0.001

2.3 两组患者不良反应比较治疗组患者不良反应总发生率为12.20%，参照组为17.07%，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应比较［例（%）］

3 讨论

2019年统计数据显示，我国CHF患者约为890万，会增加社会的经济负担[7]。由于CHF早期临床症状不典型，易被患者忽视，随着病情进展可表现为活动后气促、疲乏、体液潴留等，引发较多的并发症，并增加临床治疗难度。目前认为，心室重构是心衰病情进展的决定性因素之一：CHF患者心脏负荷增加，为保持正常的输出，心脏发生结构性适应反应，表现为心肌肥大、纤维化、电传导信号异常等，促使心脏代谢、结构等多种功能发生改变[8]。随着研究的深入，临床上逐渐认识到交感神经异常兴奋、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活等在CHF的发病中发挥着重要作用，故如何采取有效的药物治疗，抑制神经内分泌激活及心室重构，一直是临床积极探索的问题。

琥珀酸美托洛尔为CHF基础用药，系第2代β受体阻滞剂，能够有效抑制交感神经对衰竭心肌细胞的刺激，利于心功能的改善，但其在抑制心肌重构方面的效果不理想；沙库巴曲缬沙坦作为一种ARNI，不仅能够抑制RAAS系统，还能抑制脑啡肽酶活性，发挥显著的抑制心室重构及神经内分泌激活的功效，有效缓解心衰[9]。本研究结果显示治疗后，治疗组患者的LVEF、LVFS较治疗前升高，且高于美托洛尔组，提示联合治疗在改善患者心功能方面效果更为显著。分析原因可能为，美托洛尔主要抑制交感神经兴奋而改善心功能，而缬沙坦能够抑制心肌重构，联合应用从不同的作用机制而发挥协同效果。本研究发现治疗后，治疗组患者的血清NT-proBNP水平较治疗前降低，且低于同时期的美托洛尔组，进一步从血清学水平证实联合治疗对于缓解心衰进程的显著疗效。沙库巴曲缬沙坦通过抑制脑啡肽酶活性，能够减少利钠肽的降解，并提升利钠肽的生物活性水平，结合缬沙坦能够扩张血管，进一步强化抑制心肌重构的效果，降低NT-proBNP水平[10]。本研究结果还显示，治疗后，治疗组患者的6MWD较治疗前延长，且长于同时期的美托洛尔组，提示联合治疗能够改善患者的运动耐力。通过联合治疗，能够改善患者的心功能，并积极控制病情进展，从而对运动耐力的提升起到积极影响。在生活质量改善方面，本研究显示治疗后，治疗组患者的MLHFQ评分较治疗前降低，且低于同时期的美托洛尔组，说明联合治疗可改善患者的生活质量。通过联合治疗，患者的临床症状得以缓解，运动耐力得以提升，心功能得以改善，从而生活质量得以提升。在安全性方面，本研究发现两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示联合治疗不会增加不良反应发生率，安全性值得肯定。与高扬等[11]研究结果一致。但本研究仍存在缺陷，在今后的工作中，还需做进一步的完善，包括增加样本量、延长随访时间、增加观察指标等，进行大规模、多中心的联合研究，以便更深入地揭示联合治疗的价值。

综上所述，琥珀酸美托洛尔能够改善患者的心功能，联合沙库巴曲缬沙坦钠片治疗时能够强化治疗效果，有效抑制心肌重构，缓解心衰进程，提升运动耐力及生活质量，应用于CHF的治疗安全有效。