低聚果糖联合二甲双胍在妊娠期糖尿病患者治疗中的应用研究

张 艳，张 朵，王金印

（1.诸城市妇幼保健院医院感染管理科；2.诸城市妇幼保健院中医科;3.诸城市妇幼保健院产科，山东潍坊 262200）

妊娠期糖尿病主要发生于妊娠中晚期，是以血糖水平异常为主要表现的的一种妊娠期合并症。其可增加产妇剖宫产、引产等风险，同时可导致胎儿畸形、流产等不良结局，控制血糖水平是临床治疗妊娠期糖尿病的关键[1]。二甲双胍常用于妊娠期糖尿病的治疗，其单一用药无法有效控制患者血糖水平[2]。而低聚果糖有助于帮助患者血糖水平维持在正常水平，减少妊娠期糖尿病患者血糖波动[3]。目前，临床关于低聚果糖联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的相关机制尚未完全明确。基于此，本研究采用低聚果糖联合二甲双胍对妊娠期糖尿病患者进行治疗，分析其对患者血糖控制及血清细胞因子水平的改善效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月诸城市妇幼保健院收治的妊娠期糖尿病患者112例，进行前瞻性研究。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各56例。对照组患者中初产妇33例，经产妇23例；体质量指数（BMI）24～29 kg/m2，平均BMI（25.73±1.22）kg/m2；年 龄21～36岁，平均年龄（29.97±2.42）岁；孕周24～34周，平均孕周（27.27±0.75）周。观察组患者中初产妇32例，经 产 妇24例；BMI 24～29 kg/m2，平 均BMI（26.21±1.06）kg/m2；年 龄20～38岁，平均年龄（30.32±2.49）岁；孕周24～35周，平均孕周（27.54±0.88）周。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），可对比。所有患者及家属均知情并签署知情同意书，本研究经诸城市妇幼保健院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合妊娠期糖尿病诊断标准[4]并确诊。排除标准：①孕前有高血糖或糖尿病病史者；②多囊卵巢综合征者；③子宫疾病史或剖宫产手术史者；④严重心脏病、凝血功能疾病者。

1.2 治疗方法 两组患者均进行常规干预，包括强化运动锻炼、控制饮食等。在此基础上，对照组患者采用二甲双胍（湖北午时药业股份有限公司，国药准字H20052404，规格：0.25 g/片）进行治疗，起始剂量0.5 g/次，2次/d；治疗期间根据患者血糖控制情况调整用量。观察组患者在对照组的基础上采用低聚果糖［云南健生生物科技有限公司，卫食健字(1997)第503号，规格：10 g］进行治疗，20 g/次，1次/d。两组患者均治疗至患者出现分娩先兆，并随访至患者分娩。

1.3 观察指标 ①血糖控制情况。分别于治疗前、后，于空腹、餐后2 h时间点抽取患者静脉血5 mL，离心10 min（3 500 r/min转速）收集血清，采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司，型号：AU5800）检测患者糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），公式：空腹胰岛素水平×FBG/22.5。②血清细胞因子水平。血清制备同①，采用酶联免疫吸附试验法检测患者Toll样受体4（TLR4）、晚期氧化蛋白产物（AOPP）、视黄醇结合蛋白4（RBP4）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。③妊娠结局。随访至患者分娩，统计患者剖宫产、早产、产后出血、羊水过多、新生儿黄疸、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫的发生情况。

1.4 统计学分析 分析数据应用SPSS 22.0统计学软件，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组内采用配对t检验，组间采用独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖控制情况比较 治疗后，两组患者HbAlc、FBG、2 h PG及HOMA-IR水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖控制情况比较（±s ）

表1 两组患者血糖控制情况比较（±s ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；HbAlc：糖化血红蛋白；FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖。

组别 例数 HOMA-IR HbAlc(%) FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 56 3.62±0.52 2.31±0.29*9.14±3.59 5.52±1.55*7.71±0.44 3.92±0.17*11.62±0.325.52±0.55*对照组 56 3.56±0.42 2.78±0.37*9.55±3.00 6.50±0.44*7.72±0.50 5.01±0.29*11.52±0.506.15±0.90*t值 0.672 7.482 0.656 4.552 0.112 24.265 1.042 4.470 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者血清细胞因子水平比较 治疗后，两组TLR4、AOPP、RBP4、VCAM-1水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清细胞因子水平比较（±s ）

表2 两组患者血清细胞因子水平比较（±s ）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TLR4：Toll样受体4；AOPP：晚期氧化蛋白产物；RBP4：视黄醇结合蛋白4；VCAM-1：血管细胞黏附分子-1。

组别 例数 TLR4(mU/L) AOPP(ng/mL) RBP4(μg/mL) VCAM-1(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗完成后观察组 56 11.15±1.874.43±1.70*49.66±4.9515.60±6.53*60.45±9.4540.27±6.32*91.25±9.26 50.90±5.72*对照组 56 11.63±1.937.15±3.56*50.27±4.4320.45±4.55*60.92±9.3349.25±8.55*90.70±9.82 56.52±6.55*t值 1.337 5.160 0.687 4.560 0.265 6.320 0.305 4.836 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者妊娠结局比较 随访至患者分娩，观察组患者中早产、产后出血、羊水过多的发生率（30.36%、26.79%、7.14%）均低于对照组（50.00%、48.21%、23.21%），差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

妊娠期糖尿病是指患者进入妊娠期后由于内分泌异常而引起的不同程度的葡萄糖不耐受的一种疾病，该疾病可引起患者及新生儿多种不良妊娠结局的发生[5]。二甲双胍可通过延缓胃肠道对葡萄糖的摄取，降低肝糖原输出而控制患者血糖水平；同时可通过增加组织细胞对糖的无氧酵解，提高葡萄糖利用率[6]。除此之外，二甲双胍具有较好的安全性，临床应用发生不良反应较少，但其应用于妊娠期糖尿病的治疗中对患者血糖水平的控制效果不佳，需要联合其他药物进行治疗[7]。

目前，临床认为妊娠期糖尿病的发生主要与胰岛β细胞功能异常和胰岛素抵抗导致的胰岛素对血糖敏感度降低有关[8]。本研究结果显示，观察组患者HOMA-IR、HbAlc、FBG、2 h PG水平均低于对照组；观察组患者早产、产后出血、羊水过多的发生率均低于对照组（P＜0.05），说明低聚果糖联合二甲双胍对妊娠期糖尿病患者进行治疗，可有效控制患者血糖，降低血糖水平和机体胰岛素抵抗，改善不良妊娠结局。分析原因在于，低聚果糖经人体摄入后不进入血液循环，其是一种可溶性的膳食纤维，只能被肠道菌群利用，因此不会引起血糖水平的升高；同时低聚果糖可促进肠道菌群对葡萄糖的利用，减少葡萄糖进入血液，促进患者血糖降低；此外，低聚果糖可提高胰岛细胞对葡萄糖的敏感度，改善机体糖代谢，进而改善患者妊娠结局[9]。临床研究结果显示，机体持续的氧化应激、微炎症状态及血管内皮黏附导致血管内皮损伤是引发妊娠期糖尿病的重要原因[10]。TLR4可介导多条炎症信号通路，对促进血管病变具有重要作用；AOPP是脂质过氧化的产物，可促进氧自由基及多种炎性因子的释放，加重血管内皮损伤；RBP4则可促进机体胰岛素抵抗的发生，破坏肌肉组织中胰岛素信号通路，抑制胰岛素参与肝糖原合成与摄取过程，导致妊娠期糖尿病的发生和进展；机体炎症状态和氧化应激状态可诱导VCAM1的产生，介导白细胞在局部聚集和黏附，加重内皮细胞损伤，造成妊娠期糖尿病患者机体胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱的发生[11-13]。本研究结果显示，观察组血清TLR4、AOPP、RBP4、VCAM1水平均低于对照组（均P＜0.05），说明低聚果糖联合二甲双胍对妊娠期糖尿病患者进行治疗，可有效降低患者机体炎症和氧化应激反应，控制患者病情。低聚果糖可促进妊娠期糖尿病患者对矿物质元素的吸收，改善机体免疫功能，降低机体炎症反应及其所介导的氧化应激反应的发生，同时可有效控制患者血糖水平，降低机体血管内皮损伤，进一步降低机体炎症反应。

综上所述，低聚果糖联合二甲双胍可有效改善妊娠期糖尿病患者血糖控制情况，抑制机体炎症和氧化应激反应，改善患者妊娠结局，具有较好的治疗效果，值得在临床中推广。