雌孕激素联合宫腔镜下清宫术在稽留流产患者中的应用效果探讨

罗 艳，王玉霞

（1.诸城市妇幼保健院计划生育科；2.诸城市妇幼保健院产后康复科,山东潍坊 262200）

稽留流产是指胎儿或者胚胎死亡后未能及时排出而滞留在宫腔内的一种自然流产的特殊类型，又称为过期流产。近年来稽留流产的发病率逐渐升高，临床主要表现为呕吐、恶心等孕期反应消失，少量患者会有腹痛及阴道流血等症状。目前稽留流产的治疗以药物和宫腔镜下清宫术治疗为主，其中宫腔镜下清宫术对清除宫腔内胚胎或者妊娠组织残留具有较为显著的疗效。近年来，有研究发现，由于胚胎在宫腔内稽留时间过长，妊娠物易与子宫壁发生机化粘连，因此在操作过程中可能会造成宫腔不同程度的损伤，术后可能会出现子宫穿孔、粘连等并发症[1,2]。临床上常用雌孕激素进行子宫内膜的修复，戊酸雌二醇和雌二醇环丙孕酮为宫腔镜下清宫术后常用的雌孕激素，戊酸雌二醇可有效促进子宫内膜的修复，雌二醇环丙孕酮具有调节月经周期的作用[3]。但目前关于雌孕激素联合宫腔镜下清宫术治疗稽留流产患者的临床应用仍需探究。基于此，本研究选取100例稽留流产患者作为研究对象，旨在为雌孕激素联合宫腔镜下清宫术在稽留流产中的临床价值研究提供有效参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年1月诸城市妇幼保健院收治的100例稽留流产患者作为研究对象，以随机数字表法分为观察组（50例）和对照组（50例）。观察组患者年龄21～41岁，平均年龄（30.98±4.05）岁；体质量指数（BMI）17～29 kg/m2，平均BMI（23.02±2.57）kg/m2；孕囊直径2～4 cm，平均孕囊直径（3.02±0.21）cm。对照组患者年龄22～38岁，平均年龄（30.23±3.76）岁；BMI 17～28 kg/m2，平均BMI（22.45±2.35）kg/m2；孕囊直径2～5 cm，平均孕囊直径（3.14±0.29）cm。两组患者年龄、BMI、孕囊直径等数据对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。试验经诸城市妇幼保健院医学伦理委员会审核并批准。患者均对本研究知情同意且签署知情同意书。纳入标准：符合《妇产科学》[4]中关于稽留流产的相关诊断标准，且经B超检查确诊为稽留流产。排除标准：①合并子宫畸形及生殖道急性炎症等疾病；②合并血液系统、自身免疫系统等疾病；③沟通能力低下；④对本研究药物存在禁忌证。

1.2 治疗方法 对照组患者实施宫腔镜下清宫术。用1%浓度利多卡因（万邦德制药集团有限公司，国药准字H20056182，规格：5 mL：盐酸利多卡因40mg与薄荷脑6.5 mg）行宫颈注射局部麻醉；患者取膀胱截石位，阴道进行常规清洗及消毒，并用宫腔镜检查稽留流产患者宫腔内的形态、孕囊形态、大小及位置等宫腔内情况；用刮匙搔刮宫腔的方式或者用宫腔吸引器在宫颈扩张器扩张宫颈管后送入宫腔内，负压状态下反复刮吸，以清除残留妊娠组织，再次用

宫腔镜检查是否有残留。观察组患者在对照组的基础上进行如下方式治疗：术前：患者口服戊酸雌二醇片（浙江仙琚制药股份有限公司 国药准字H20020299，规格： 戊酸雌二醇2 mg， 炔诺酮0.7 mg），3 mg/次，1次/d，持续服用5 d。术中：用宫腔镜检查稽留流产患者宫腔内情况；吸出孕囊并清除蜕膜；使用宫腔镜检查，确保宫内无妊娠组织残留。术后：口服戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇环丙孕酮片（DELPHARMLilleS.A.S.，国药准字J20171040，规格：每盒含戊酸雌二醇片11片及雌二醇环丙孕酮片10片，戊酸雌二醇片每片含戊酸雌二醇2 mg，雌二醇环丙孕酮片每片含戊酸雌二醇2 mg及醋酸环丙孕酮1 mg）。前11 d服用戊酸雌二醇片，2 mg/次，1次/d；第12～21 d服用雌二醇环丙孕酮片，3 mg/次，1次/d，共服用21 d。术后两组患者均服用左氧氟沙星片（浙江莎普爱思药业股份有限公司，国药准字H20203540，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，1次/d及奥硝唑片（南京圣和药业股份有限公司，国药准字H20030276，规格：0.25 g/片），500 mg/次，2次/d，预防感染。术后两组均随访4个月。

1.3 观察指标 ①两组恢复情况比较：随访期间，观察并记录两组患者出血时间及月经复潮时间，治疗结束后用B超测量子宫内膜厚度，并用称重法测量出血量。②两组性激素水平比较：于术前，术后14 d，分别取两组患者3 mL静脉血，以3 000 r/min离心15 min，采用全自动免疫分析仪[伊诺（天津）医疗科技有限公司，型号：MIA10]测血清雌二醇（E2）、孕酮、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平。③两组生活质量评分比较：于术前和术后4个月分别，用生活质量测定量表[5]评估两组患者生活质量，总分为100分，分值越高代表生活质量越高。④两组并发症比较：随访期间，观察并记录两组患者发生并发症的情况，包括经量减少、宫腔粘连及宫内残留。并发症发生率=并发症发生例数/总例数×100%1.4 统计学分析 数据采用SPSS 21.0软件进行分析处理，计数资料采用[例(%)]表示，通过χ2检验进行比较；计量资料采用（±s）表示，予以t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者恢复情况比较 随访期间，观察组出血时间及月经复潮时间均短于对照组，子宫内膜厚度厚于对照组，出血量少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者恢复情况比较（±s ）

表1 两组患者恢复情况比较（±s ）

组别 例数 出血时间(d) 月经复潮时间(d) 子宫内膜厚度(mm) 出血量(mL)观察组 50 4.67±1.78 27.45±4.71 9.25±1.12 73.56±14.34对照组 50 7.23±1.54 35.88±5.12 6.34±0.88 83.75±17.77 t值 -7.691 -8.568 14.446 -3.156 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者性激素水平比较 与术前比较，术后14 d，两组患者血清E2水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者血清P及LH水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者FSH水平均升高，观察组高于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者性激素水平比较（±s ）

表2 两组患者性激素水平比较（±s ）

注：与术前比较，*P＜0.05。E2：雌二醇；P：孕酮；FSH：卵泡刺激素；LH：黄体生成素。

组别 例数 E2(pmol/L) P(nmol/L) FSH(mIU/mL) FSH(mIU/mL)术前 术后14 d 术前 术后14 d 术前 术后14 d 术前 术后14 d观察组 50 177.45±56.43467.45±72.45*11.83±2.981.89±0.83*113.89±22.45 32.54±2.11* 9.21±0.3711.35±1.97对照组 50 178.45±64.37264.54±65.23*11.85±3.414.87±1.01*114.45±24.34 58.45±5.88* 9.08±0.4510.76±2.01 t值 -0.083 14.718 -0.031 -16.119 -0.120 -29.327 1.578 1.482 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 两组患者生活质量评分比较 观察组及对照组术前生活质量评分分别为（68.99±5.87）分、（69.67±5.34）分，术后4个月生活质量评分分别为（84.45±5.54）分、（80.23±3.41）分。与术前比较，术后4个月，两组患者生活质量评分均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（t=4.587，P＜0.05）。

2.4 两组患者并发症比较 随访期间，观察组患者并发症发生率为4.00%，低于对照组的28.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者并发症比较[例(%)]

3 讨论

稽留流产病因主要与胚胎染色体异常、遗传、内分泌异常、免疫及环境等因素有关，如果稽留流产时间过长，可能出现凝血功能异常，甚至出现大量出血，不仅严重影响稽留流产患者身心健康，还威胁患者生命安全。临床常采用宫腔镜下清宫术治疗稽留流产，该治疗手段虽可清除患者妊娠组织残留物，但由于这种方式为侵入性操作，可能造成感染，而且会因器械穿通子宫肌层而导致子宫穿孔。因此，亟需探寻一种积极有效的治疗手段减少稽留流产患者术后并发症的发生，以提高临床治疗效果。

雌孕激素联合宫腔镜下清宫术治疗稽留流产患者在术前和术后补充雌孕激素雌二醇，可补充稽留流产患者体内E2水平，具有促进基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子等形成的作用，可促进子宫内膜修复和再生，覆盖已发生粘连的纤维瘢痕，从而可减少阴道流血时间及出血量；且术后服用雌二醇环丙孕酮片可促使稽留流产患者子宫内膜由增生期向分泌期转化，进而有效调节性激素水平和月经周期，并促进月经按期恢复，使稽留流产患者在治疗期间有积极的心态，促进患者治疗的信心，进一步提高患者生活质量[6]。本研究结果显示，随访期间，观察组患者出血时间及月经复潮时间均短于对照组，子宫内膜厚度厚于对照组，出血量少于对照组，且术后4个月，观察组生活质量评分高于对照组，提示雌孕激素联合宫腔镜下清宫术治疗稽留流产患者可有效修复患者子宫内膜，减少患者出血量及出血时间，并调节月经周期，进而可提高患者生活质量。

稽留流产患者体内性激素水平较为异常，其中血清E2水平偏低，提示患者卵巢功能下降，可能会引起月经不调；血清LH及孕酮水平增高会引起子宫收缩力气受到限制，从而延长出血时间[7]。本研究结果显示，术后14 d，观察组患者血清E2水平高于对照组，血清孕酮及LH水平低于对照组，且随访期间观察组并发症发生率低于对照组，提示雌孕激素联合宫腔镜下清宫术治疗稽留流产患者有利于患者性激素水平的调节，且具有较高安全性。分析其原因可能为，雌二醇环丙孕酮片中含有的环丙孕酮具有孕酮的生物学活性，可促进稽留流产患者月经周期的恢复，并维持正常月经量，从而提高血清E2水平，此外，E2可促进患者子宫内膜的修复，分化出功能层，进一步缩短患者出血时间，进而促进血清LH及孕酮水平恢复正常水平；且术后服用雌孕激素有利于宫腔内残留的排除，控制宫腔粘连，从而有助于减少并发症的发生，提高治疗安全性[8]。刘颖蔚等研究发现，稽留流产清宫术术后给予雌孕激素可能有效调节稽留流产患者性激素水平[9]，与本研究结果基本相符。本研究存在样本量较少，且仅为单中心研究的不足，可能导致研究结果存在一定偏倚，因此，临床可扩大样本量进行多中心研究，以进一步探究雌孕激素联合宫腔镜下清宫术在稽留流产患者的应用效果，提高研究结果的可信度。

综上所述，雌孕激素联合宫腔镜下清宫术治疗稽留流产可显著减少患者出血时间和出血量，调节月经周期，促进患者性激素水平的恢复及子宫内膜的修复，减少并发症的发生，进而可提高患者生活质量。