前列地尔结合依帕司他治疗糖尿病足的效果分析

胡令一

（吉林国文医院内分泌肾病科，吉林长春 136000）

糖尿病足是糖尿病严重并发症之一，具有反复发作、难愈性等特点[1]。糖尿病患者发生足部溃疡的风险较大，部分患者因重视程度不足，往往耽误最佳治疗时间而进展为严重组织破坏，甚至需要截肢处理，对患者的身心健康及生命安全造成严重威胁[2]。目前，该疾病尚无特异性治疗方法。临床研究表明，前列地尔具有改善微循环，增加神经营养的作用[3]。依帕司他能改善疼痛、麻木等外周神经症状，已被逐步应用于糖尿病相关并发症的临床治疗中，并具有较高安全性[4-5]。鉴于此，本研究旨在探讨前列地尔联合依帕司他在改善糖尿病足患者临床症状及炎症反应中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年6月吉林国文医院收治的104例糖尿病足患者，进行前瞻性研究。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各52例。对照组患者中男性32例，女性20例；年龄43～75岁，平均年龄（56.45±6.23）岁；糖尿病病程5～21年，平均糖尿病病程（13.84±2.46）年。观察组患者中男性29例，女性23例；年龄46～79岁，平均年龄（57.26±6.07）岁；糖尿病病程6～25年，平均糖尿病病程（14.10±2.57）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经吉林国文医院医学伦理委员会批准，所纳入患者及其家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：符合《糖尿病足诊治指南》[6]中的诊断标准。排除标准：①非糖尿病引起的足部损伤者；②患肢大范围坏死，需截肢处理者；③合并下肢动脉闭塞、血管畸形者；④凝血功能障碍者；⑤对本研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法 对照组患者接受控制血糖、营养支持、抗感染、创面修复等对症治疗。观察组患者在对照组基础上接受前列地尔（Bayer Schering Pharma AG，注册证号J20080056，规格：20 μg）治疗，将20 μg前列地尔溶入100 mL的5%葡萄糖溶液混匀，静脉滴注，1次/d；依帕司他（华润紫竹药业有限公司，国药准字H20143229，规格：50 mg/片）口服，1片/次，3次/d。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。临床疗效分为3个级别，显效：足部疼痛、麻木等症状消失，创面愈合面积＞80%；有效：足部疼痛、麻木等症状较治疗前缓解，创面愈合面积50%～80%；无效：症状无改善或加重[7]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。②临床症状评分。于治疗前、后观察两组患者的足部疼痛、足部肿胀及跛行情况，评分范围0～3分，得分越高，则表明症状越严重[7]。③血流动力学指标。于治疗前、后采用彩色多普勒超声检查检测两组患者足背动脉的血流速度、血管内径及搏动指数。④血清炎症因子。于治疗前、后采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速，离心10 min，取上清液，采用放射免疫法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率（92.31%）高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后临床症状评分比较 治疗前，两组患者的各项临床症状评分比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者足部疼痛、足部肿胀、跛行等症状评分均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后临床症状评分比较（分，±s ）

表2 两组患者治疗前后临床症状评分比较（分，±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 足部疼痛 足部肿胀 跛行治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 2.09±0.49 1.15±0.31* 2.20±0.43 0.98±0.27* 2.03±0.40 1.05±0.25*对照组 52 2.17±0.45 1.66±0.40* 2.25±0.38 1.39±0.35* 1.99±0.37 1.33±0.27*t值 0.867 7.267 0.628 6.688 0.529 5.487 P值 0.388 0.006 0.531 0.000 0.598 0.000

2.3 两组患者治疗前后足背动脉的血流动力学指标比较 治疗前，两组患者的血流速度、血管内径、搏动指数比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者血流速度、血管内径、搏动指数均显著高于同组治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后足背动脉的血流动力学指标比较（±s ）

表3 两组患者治疗前后足背动脉的血流动力学指标比较（±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 血流速度（mL/s） 血管内径（mm） 搏动指数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 0.72±0.15 1.35±0.31* 1.50±0.41 2.42±0.70* 1.69±0.53 3.11±0.76*对照组 52 0.75±0.12 1.03±0.27* 1.46±0.43 2.03±0.62* 1.73±0.50 2.54±0.57*t值 1.126 5.613 0.485 3.008 0.396 4.327 P值 0.263 0.000 0.628 0.003 0.693 0.000

2.4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组患者TNF-α、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者TNF-α、IL-6水平均显著低于同组治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（ng/L，±s ）

表4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（ng/L，±s ）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6。

组别 例数 TNF-α IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 52 16.87±3.23 7.59±2.17* 8.45±1.49 5.30±1.12*对照组 52 17.72±3.18 17.72±3.18* 8.41±1.53 6.52±1.26*t值 1.344 4.733 0.135 5.219 P值 0.182 0.000 0.893 0.000

3 讨论

目前，临床对于糖尿病足的发病机制尚未完全阐明，主要考虑与感染、周围神经病变、糖代谢紊乱等多种因素共同作用有关[8-10]。现阶段临床治疗糖尿病足以控制血糖、改善微循环、抗感染等对症治疗为主，但治疗效果不佳，且随病情进展，致畸、致残及致死率均显著上升[11]。由此可见，探讨糖尿病足有效的治疗方案具有重要临床意义。

前列地尔是一种血管扩张剂，其主要成分前列腺素E1，可舒张血管平滑肌，有效抑制血管收缩，增加血管内膜血流量；同时可增加神经元细胞内肌醇含量，提高红细胞变形能力，进而抑制血小板聚集，改善血液高凝状态和微循环[12]。依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，可抑制红细胞内山梨醇聚集，减轻山梨醇对神经细胞功能的影响，从而达到增强神经纤维再生治疗糖尿病足的功效[13-14]。研究表明，前列地尔结合依帕司他可改善糖尿病足远端神经营养供给，对促进创面愈合具有积极作用[15]。林秀雯等[16]将上述2种药物应用于糖尿病足患者临床治疗中，也取得了理想效果。本研究中，观察组患者治疗总有效率、临床症状及足背动脉血流动力学指标改善情况均优于对照组（均P＜0.05）。与上述学者研究结果一致，进一步证实，前列地尔与依帕司他具有协同作用，能提高糖尿病足治疗效果。

TNF-α是一种炎症启动因子，可参与炎症反应，诱导黏附因子表达，促进血管炎性反应；同时可刺激单核细胞、巨噬细胞分泌IL-6，从而调节机体防御。研究表明，抗TNF-α处理可在一定程度上降低血管受损程度，促进组织修复，从而预防血管相关病变的发生[17]。IL-6是重要的促炎因子，与TNF-α相似，若在循环中大量表达可破坏机体免疫平衡，最终通过诱导血小板聚集，造成微循环障碍[18]。本研究结果显示，治疗后，两组患者TNF-α、IL-6水平较治疗前降低，且观察组低于同期对照组（均P＜0.05）。说明前列地尔结合依帕司他可血管相关损伤及炎症反应。分析原因可能是前列地尔可通过抑制Toll样受体/核因子-κB信号通路，减少TNF-α、IL-6等炎症因子释放。依帕司他可促进中性粒细胞生成大量氧自由基，发挥抑制炎症反应的作用，两药联合应用具有显著的抗炎作用。

综上所述， 前列地尔结合依帕司他治疗糖尿病足，能促进创面愈合，纠正足背动脉血流动力学异常，抑制机体炎症反应，疗效显著。然而本研究尚存以下不足，纳入样本量较少，且均来源于一家医院，结果可能存在一定偏差，今后需继续收集病例进行大数据分析；未对前列地尔结合依帕司的远期干预效果进行评估，今后将延长随访时间进一步证实上述结论。